攀西地区儿童使用重组人生长激素治疗小儿身材矮小对身高增长及IGF-1水平的影响

李娟 杨荣平 郑芳 肖红 单良

【摘要】  目的  分析攀西地区儿童使用重组人生长激素治疗小儿身材矮小对身高增长及胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平的影响。方法  2019年7月至2021年3月，医院收治的特发性矮小症（ISS）患儿50例，按照随机数字表法结合组间匹配均衡原则分为观察组和对照组，每组25例。对照组患儿给予常规营养治疗，观察组患儿在对照组基础上联合重组人生长激素注射液治疗。比较两组患儿治疗前后身高、生长速率、不良反应发生率及IGF-1水平变化。结果  治疗1年后，两组患儿身高、生长速率等指标均升高，并且观察组患儿身高（Ht）、生长速度（GV）、身高标准差积分（HtSDS）大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。兩组患儿均未出现严重不良反应，观察组不良反应高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患儿IGF-1水平升高，观察组患儿IGF-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  攀西地区儿童使用重组人生长激素治疗小儿身材矮小对其身高增长及IGF-1水平具有积极影响。

【关键词】  重组人生长激素;小儿身材矮小;身高增长;IGF-1水平

中图分类号  R729    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）15--03

特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）是儿童时期身材矮小的主要病因。据调查显示，我国儿童ISS发病率在3%左右，且近年来发病率有所上升[1]。与正常儿童比较，ISS患儿智商虽然正常，但大多数患儿伴随内向、社交退缩等心理障碍，给患儿健康成长发育造成严重影响。相关研究表明，ISS还可能导致患儿肌肉含量下降，骨质减少等问题，ISS的发生与发展可能与生长激素分泌不足相关[2]。重组人生长激素（recombinanthuman growth hormone，rhGH）是目前临床上治疗ISS的主要药物，但关于其治疗ISS的疗效仍存在一定争议，认为其无效的报道屡见不鲜。本研究主要探讨rhGH治疗小儿身材矮小对身高增长及胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平的影响，旨在为临床治疗ISS提供参考依据。

1  对象与方法

1.1  研究对象

2019年7月至2021年3月，医院收治的ISS患儿50例为研究对象。纳入标准：①经临床症状、实验室检查、血尿常规、影像学检查等确诊为ISS;②患儿年龄5～12岁;③就诊前1个月无糖皮质激素、免疫、内分泌、抗生素等治疗史。排除标准：①合并染色体异常、先天性畸形、宫内发育迟缓等疾病;②资料收集不完整;③中途退出研究;④垂体病变、甲状腺功能下降、骨骼发育异常等导致的ISS。

按照随机数字表法结合组间匹配均衡原则分为观察组和对照组，每组25例。观察组男患儿13例，女患儿12例;年龄5～12岁，平均年龄8.16±0.56岁。对照组男患儿14例，女患儿11例;年龄6～12岁，平均年龄8.19±0.54岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患儿家属均签署知情同意书，研究经我院伦理委员会审批通过（批准文号201905-1）。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  该组患儿给予常规营养治疗，营养支持，补充钙、维生素B12，口服司坦唑醇（广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728），剂量为30μg/（kg·d）。持续治疗1年。

1.2.2  观察组  该组患儿在对照组基础上联合rhGH注射液（长春金赛药业股份有限公司，国药准字S20000001）治疗，剂量为0.20U/（kg·d），每晚睡前1h皮下注射，持续治疗1年。通过电话、复诊等方式随访12个月观察疗效。

1.3  观察指标

（1）患儿身高、生长速度：治疗前及治疗后6个月、12个月常规测量身高（Ht）3次，取平均值，计算生长速度（GV）、身高标准差积分（HtSDS）。

（2）不良反应发生率：不良反应包括血糖升高、下肢水肿、膝部疼痛、眼睑水肿、甲状腺功能减退、全身过敏、颅内压升高、脊柱侧弯。

（3）治疗前后IGF-1水平：治疗前后空腹抽取上臂静脉血3ml置入无菌试管，分离血清取上清液，采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.4  统计学分析

数据录入SPSS 22.0统计软件进行分析。计数资料计算百分率，组间率的比较采用χ2检验;计量资料以“±s”表示，组间均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿身高、生长速度比较

治疗前，两组患儿的Ht、GV、HtSDS水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后，两组患儿的Ht、GV、HtSDS均增大，且观察组患儿Ht、GV、HtSDS大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患儿不良反应发生率比较

对照组患儿未出现不良反应。观察组患儿出现1例血糖升高，暂停使用rhGH治疗3d，再次治疗未出现血糖升高现象;1例患儿出现膝部疼痛，加强钙剂补充后症状消失;2例患儿出现眼睑水肿，未经治疗后自行消退。未出现下肢水肿、甲状腺功能减退、全身过敏、颅内压升高、脊柱侧弯等其他不良反应。观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=2.446，P=0.118）。

2.3  两组患儿治疗前后IGF-1水平比较

治疗前，两组患儿的IGF-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿IGF-1水平升高，且观察组患儿IGF-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

rhGH属于一种外源性生长激素，主要通过对大肠杆菌分泌型表达进行基因重组生长而成，多用于生长激素分泌不足相关疾病的治疗[3-4]。经研究显示，rhGH氨基酸和氨基酸组成可刺激人体脑垂体生长，调节机体内分泌系统及中枢神经功能，加强脑细胞新陈代谢[5]。同时rhGH可为胰岛、脏腑细胞的再生提供便利条件，从而恢复患儿功能活力[6]。本研究结果显示，治疗1年后，rhGH治疗组患儿Ht、GV、HtSDS大于对照组，且未出现严重不良反应。提示rhGH辅助治疗ISS可发挥一定效用，促进患儿生长速度提高，且安全性高。

IGF-1是由肝脏细胞分泌的一种胰岛素多肽，主要作用为促进机体细胞生长、分化[7]。过去已有研究表明，ISS患儿普遍存在IGF-1水平偏低现象[8]。rhGH的作用机制与生长激素类似，而生长激素发挥作用离不开IGF-1，生长激素可通过刺激IGF-1产生发挥促进骨骼生长、调节机体代谢的作用[9]。正常儿童机体IGF-1水平稳定，其水平波动主要随生长激素变化，因此血清IGF-1检测水平可作为ISS临床疗效的重要参考指标[10]。研究结果显示，rhGH治疗后患儿IGF-1水平升高，并且高于对照组。提示在rhGH辅助治疗下ISS患儿IGF-1水平提高更加显著，间接促进患儿骨骼生长。

综上所述，攀西地区儿童使用rhGH治疗小儿身材矮小对其身高增长及IGF-1水平具有积极影响。

4  参考文献

[1] 胡天一.儿童矮小症早发现早诊断[J].医师在线，2019，9（2）：33.

[2] 沈琳娜，夏欢，宋月娟.重组人生长激素治疗特发性矮小症儿童的疗效观察及对胰岛素样生长因子的影响[J].贵州医药，2017，41（12）：1262-1264.

[3] 姚海波.重组人生长激素注射液联合注射用曲普瑞林治疗68例青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿的短中期随访研究[J].中国药物与临床，2019，19（6）：957-959.

[4] Dateki S，Nakatomi A，Watanabe S，et al.Identification of a novel heterozygous mutation of the Aggrecan gene in a family with idiopathic short stature and multiple intervertebral disc herniation[J].Journal of Human Genetics，2017，62（7）：717-719.

[5] Hattori A，Katohfukui Y，Nakamura A，et al.Next generation sequencing-based mutation screening of 86 patients with idiopathic short stature[J].Endocrine Journal，2017，64（10）：947-954.

[6] Im M，Kim YD，Han HS.Effect of growth hormone treatment on children with idiopathic short stature and idiopathic growth hormone deficiency[J].Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism，2017，22（2）：119-124.

[7] FantiniC，SgròP，PittalugaM，etal.Short-term，supra-physiological rhGH administration induces transient DNA damage in peripheral lymphocytes of healthy women[J].Journal of Endocrinological Investigation，2017，40（6）：645-652.

[8] 張萍萍，方洁.生长激素对特发性矮小症儿童血清Ghrelin、LP、IGF-1、IGFBP3表达水平的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（2）：177-179.

[9] 葛青玮，朱志颖.IGF-1、IGFBP3及其比值与生长激素缺乏型矮小症的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（3）：255-257.

[10] 胡玲，黎小年.重组人生长激素对特发性矮小症患儿血清Ghrelin及胰岛素样生长因子-1水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（15）：108-111.

[2022-03-26收稿]