血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN与老年骨质疏松患者髋部骨折的关系*

王 峰，潘 浩，刘国强，季文辉

河北省沧州中西医结合医院关节外二科，河北沧州 061000

骨质疏松症是一种以骨量下降、骨骼强度降低、骨骼微结构损害为特征的疾病[1]。目前，随着人口老龄化进程的加快，因骨质疏松等原因导致的髋部骨折发生率也逐年上升，髋部骨折已成为影响老年人生命安全和生活质量的重要问题。有研究表明老年髋部骨折患者1年内死亡率高达30%～33%[2]。骨代谢异常所致的骨组织钙化或减少是骨质疏松并发骨折的主要病变基础，而Ⅰ型前胶原 N 端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽 β 特殊序列(β-CTX)是反映机体骨代谢的重要标志物[3]。有研究发现血清β-CTX升高是髋部骨折病情加重的独立危险因素[4]。骨桥蛋白(OPN)是由骨组织产生的一种蛋白质，是调节骨量和骨骼韧性的重要因素。有研究表明OPN在特发性髋骨关节炎中呈现过表达并促进其病情进一步发展[5]。目前，关于PⅠNP/β-CTX比值、OPN与老年髋部骨折关系的报道较少。因此，本研究通过检测老年骨质疏松患者血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平，探讨其与患者发生髋部骨折的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月在本科室接受治疗的老年骨质疏松患者180例作为骨质疏松组。纳入标准：(1)单侧新鲜髋部骨折诊断明确，均经CT等影像学检查确诊为髋部骨折；(2)均为初次髋部骨折；(3)均行手术治疗；(4)临床资料完整。排除标准：(1)骨肿瘤等疾病造成的病理性骨折；(2)合并骨盆其他部位的严重骨折；(3)合并严重心、肝、肾等器官疾病；(4)陈旧性髋部骨折；(5)存在免疫、血液、神经等系统严重性疾病及精神类疾病；(6)存在恶性肿瘤。选取同期在本院进行体检的100例体检健康者作为对照组。

骨质疏松组：男82例，女98例；年龄65～85岁，平均(72.48±6.76)岁；体质量指数(BMI)22～27 kg/m2，平均BMI为(24.68±1.70)kg/m2；有吸烟史86例，有饮酒史80例；根据患者有无髋部骨折，将患者分为骨折组(80例)和非骨折组(100例)。对照组：男50例，女50例；年龄55～75岁，平均(68.53±5.22)岁；BMI 23～28 kg/m2，平均BMI为(25.28±1.74)kg/m2；有吸烟史45例，有饮酒史43例。

两组受试者的年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2方法 所有患者在入院后12 h内、对照组于体检时空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液置入-80 ℃冰箱保存待测。应用全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒(瑞士罗氏公司)检测血清PⅠNP、β-CTX水平，并计算血清PⅠNP/β-CTX比值；采用酶联免疫吸附试验检测血清OPN水平，试剂盒购自美国ADL公司。

2 结 果

2.1各组血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN比较 骨质疏松组血清PⅠNP/β-CTX比值低于对照组，骨质疏松组血清OPN水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。骨折组血清PⅠNP/β-CTX比值低于非骨折组，骨折组血清OPN水平高于非骨折组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 骨质疏松组与对照组血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平比较

表2 骨折组与非骨折组血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平比较

2.2相关性分析 Pearson相关分析显示，血清PⅠNP/β-CTX比值与OPN水平呈负相关(r=-0.836，P=0.001)。

2.3血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN对老年骨质疏松患者发生髋部骨折的预测价值 ROC曲线分析结果显示：血清PⅠNP/β-CTX比值预测老年骨质疏松患者发生髋部骨折的曲线下面积(AUC)为0.840(95%CI：0.756～0.936，P<0.001)，灵敏度和特异度分别为0.787、0.758；血清OPN预测老年骨质疏松患者发生髋部骨折的AUC为0.862(95%CI：0.785～0.939，P<0.001)，灵敏度和特异度分别为0.745、0.818；两项联合应用预测老年骨质疏松患者发生髋部骨折的AUC为0.931(95%CI：0.883～0.986，P<0.001)，灵敏度和特异度分别为0.851、0.879。见表3、图1。

表3 血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN对老年骨质疏松患者发生髋部骨折的预测价值

2.4影响老年骨质疏松患者发生髋部骨折的多因素Logistic回归分析 结果显示：血清PⅠNP/β-CTX比值<98.65、OPN>4.39 ng/mL是老年骨质疏松患者发生髋部骨折的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

图1 血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN预测老年骨质疏松患者发生髋部骨折的ROC曲线

表4 老年骨质疏松患者发生髋部骨折的多因素分析

3 讨 论

目前，随着我国老龄化的加速，髋部骨折的发病率已居我国老年人群骨折的第一位[6]。而由于老年人身体功能退化，基础疾病较多，髋部骨折后1年内15%～40%的患者会死于各种并发症，存活者中也超过2/3致残无法恢复到伤前状态[7]，给患者的家庭带来沉重负担，严重影响患者的预后。因此，及时预测老年髋部骨折的发生，并采取有效干预措施，对降低患者死亡率，改善患者预后有重要意义。

PⅠNP是成骨细胞释放的前胶原蛋白的水解产物，是Ⅰ型胶原沉积的特异性标志物，能够直接评估成骨细胞的活性及骨形成速率，并可反映成骨细胞合成骨胶原的能力[8]。β-CTX是Ⅰ型胶原家族的羧基末端交联端肽的成员之一，其是骨吸收和骨形成的重要标志物。β-CTX与骨重吸收程度相关，骨质疏松症发生时，β-CTX显著增加，以对抗骨的重吸收[9]。有研究发现，老年骨质疏松患者血清β-CTX、PⅠNP水平变化与髋部骨折发生有关，两者联合检测对预测髋部骨折危险性有重要价值[3]。血清PⅠNP/β-CTX比值可反映骨形成与吸收之间的平衡变化，与骨质疏松性骨折发生密切相关。ALEXANDER等[10]报道老年髋部骨折患者血清PⅠNP/β-CTX比值明显低于未骨折者，且是预测老年髋部骨折风险的重要指标。在骨骼中，OPN主要由成骨细胞和破骨细胞产生。OPN是在骨组织中表达的非胶原基质蛋白，它参与骨重塑并能够激活骨吸收。有研究表明OPN在骨质疏松引起的血管重构过程中发挥着重要作用，且血清OPN水平升高与绝经后患者骨质疏松发生有关[11-12]。LIN等[13]报道老年髋部骨折患者的血清OPN水平明显升高，血清OPN水平升高是老年髋部骨折发生的独立危险因素。

本研究结果显示，骨质疏松组血清PⅠNP/β-CTX比值低于对照组，骨质疏松组血清OPN水平高于对照组，骨折组血清PⅠNP/β-CTX比值低于非骨折组，骨折组血清OPN水平高于非骨折组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平变化可反映机体的骨代谢情况，与老年髋部骨折发生密切相关，与既往报道[10,13]一致。多因素回归分析结果显示：血清PⅠNP/β-CTX比值<98.65、OPN>4.39 ng/mL是老年骨质疏松患者发生髋部骨折的重要危险因素，说明骨质疏松可引起骨组织钙化和骨代谢异常，导致骨形成减少和骨质流失增加，引起血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN表达异常，从而增加老年髋部骨折发生风险。ROC曲线分析结果显示，血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN预测老年骨质疏松患者发生髋部骨折的AUC分别为0.840、0.862，两项联合应用预测老年骨质疏松患者发生髋部骨折的AUC为0.931，说明两项联合应用能够更好地反映机体的骨代谢情况，对老年骨质疏松患者发生髋部骨折风险有更高的预测价值，并可指导临床治疗，以改善患者生存预后。

综上所述，入院时老年骨质疏松患者血清PⅠNP/β-CTX比值降低、OPN水平升高与患者发生髋部骨折密切相关。血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN两项指标联合应用能够更准确地预测老年骨质疏松患者髋部骨折的发生。因此，在临床诊疗过程中，对骨代谢指标异常患者应加强监管，防止骨折的发生。