2 型糖尿病伴有血管病变患者糖脂代谢、LMR、NLR 和PLR 值变化分析

张英华

咸宁市咸安区妇幼保健院检验科，湖北咸宁 437100

2 型糖尿病（T2DM）作为一种由环境和遗传因素共同作用引起的一组以高血糖为明显特点的代谢性疾病， 下肢的血管病变是其最常见的周围血管并发症，病理基础是血管的动脉粥样硬化[1]。 2 型糖尿病伴血管疾病的代谢综合征（NS）作为糖调节受损、腹型肥胖、 血脂异常及糖尿病等多种疾病的临床症候群，已成为全球关注的问题。 研究表明，胰岛素氧化应激、抵抗及低度炎症作为该病的关键，慢性炎症与增强激活炎症及炎症介质相关。 目前，NLR、PLR及LMR 等作为新的炎症指标， 广泛应用于呼吸、心血管及肿瘤系统等领域，脂联素（APN）和相应的受体结合可明显改善胰岛素的抵抗、 增强胰岛素的敏感性[2]，具有抗血管的动脉硬化及保护血管内皮的作用。目前，大多研究数据表明，作为血清炎性因子，血小板/淋巴细胞的比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）及淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）等，机体出现炎症时显著上调。 用于临床T2DM 的辅助诊断和检测[3]。 该次研究旨在探究2020 年3 月—2021年5 月来该院就诊的120 例2 型糖尿病伴有血管病变患者糖脂代谢、LMR、NLR 和PLR 值变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择来该院就诊的120 例2 型糖尿病伴有血管病变患者作为研究对象， 按照随机数表法随机分为对照组、糖尿病组、合并下肢血管病变组，各40 例。

纳入标准：①患者均符合T2DM 的诊断标准；②患者一般临床资料均完整； ③患者及家属均愿意配合该次治疗，也均签署知情同意书。

排除标准：①合并恶性肿瘤、肝功能异常、感染性疾病、甲状腺亢进、肾功能不全、血液系统及自身免疫性者；②近期有创伤、手术等应激史者；③合并糖尿病的并发症者； ④白细胞计数＞10×109/或者＜4×109/L者；⑤合并心、脑、肾等重要脏器损伤者；⑥近期使用糖皮质激素、血小板聚集、免疫抑制剂及肾毒性药物者；⑦特殊类型、妊娠型及Ⅰ型糖尿病者；⑧合并糖尿病并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒及高渗性的高糖综合征）者；⑨合并自身免疫性疾病、血液系统及恶性肿瘤者；⑩临床资料不全者；11○服用细胞毒性、免疫抑制剂及糖皮质激素的药物者；12○近3 个月内进行调脂治疗者； 13○合并慢性疾病及严重感染者。

对照组中男25 例，女15 例；年龄46～66 岁，平均年（51.25±4.91）岁。 单纯糖尿病组男30 例，女10例；年龄49～67 岁，平均（52.45±3.31）岁；糖尿病病程为5～12 年，平均（6.61±0.98）年。 合并下肢血管病变组中男24 例，女16 例；年龄47～69 岁，平均（52.01±4.61）岁；糖尿病的病程为4～12 年，平均（6.33±0.88）年。 3 组患者的年龄、性别及病程等一般基础资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究均经过医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

收集所有患者的性别、年龄、病程指标，所有的患者均空腹采取静脉血， 收集糖化血红蛋白（HbA1c，对照组除外）、淋巴细胞计数（LC）、血小板（PLT）、中性粒细胞计数（NC）、单核细胞计数（MO）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）等分析指标， 选择高效液相色谱法， 并计算PLR、NLR 及LMR。 所有指标均由生化分析算出。

1.3 观察指标

观察3 组患者糖脂代谢、血小板/淋巴细胞的比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）及淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）值变化。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料检验符合正态分布，以（±s）表示，组间比较进行单因素方差分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者血清糖脂代谢指标对比

合并下肢血管病变患者的空腹血糖、 糖化血红蛋白、2 hPG 及空腹胰岛素均显著高于对照组及糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 3 组患者血常规水平对比

3 组患者的中性粒细胞计数、单核细胞计数、白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、PLR、NLR 及LMR 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

3 讨论

2 型糖尿病伴有血管病变患者受到多种原因影响，除年龄和病程等不变因素外，胰岛素抵抗、高血压、脂代谢紊乱及高血糖（餐后血糖尤为重要）等影响糖尿病血管的危险因子[4]。 2 型糖尿病伴血管疾病的发病率逐年增加， 与病死率及心血管事件密切相关。 外周及循环代谢失衡，影响着该病的进展。 国外研究表明，促凝及炎性物质有助于检测疾病并发症。白细胞作为一种炎性因子， 淋巴细胞增殖不足及消耗过多可引起患者水平下降。 胰岛素抵抗及高血小板息息相关，血栓及炎症的形成可激活血小板，血小板激活可促进炎性物质的释放。 2 型糖尿病患者的糖脂代谢情况与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足有关，长期高血糖可提升糖基化蛋白及氧自由基的水平，损伤血管壁，增加血管并发症发生率[5]。 2 型糖尿病血脂异常的主要危险因素是患者血清高血糖水平，有效控制患者血清血脂水平可明显预防并发症的发生[6]。测定2 型糖尿病前3 个月血糖平均水平可依据糖化血红蛋白水平反映，每下降1%，发生并发症的发生率降低15%。 与胡馨莉等[7]研究结果一致，糖尿病伴血管病变患者血糖（空腹血糖及餐后2 h 血糖）及空腹胰岛素水平均明显升高， 故控制上述因素可明显改善下肢血管的进展和发生，除此之外，吸烟也会加快该病的进程， 故2 型糖尿病伴血管病变的患者应戒烟，以便于疾病的预后。彩色超声检查作为下肢病变程度及部位的重要方法之一。糖脂代谢异常、高血糖、尿白蛋白、病程及高血压均是影响该病危险因素，多种不利因素可增强患者的危险性。合并下肢血管病变的患者糖化血红蛋白的水平显著高于单纯糖尿病的患者（P<0.05），和研究下肢血管病变的患者糖化血红蛋白的水平一致； 脂联素影响糖脂代谢的机制为： 脂联素通过提升患者骨骼肌对葡萄糖摄取水平，加强骨骼肌对于脂肪酸氧化水平，抑制糖异生和葡萄糖的输出。 潘婉婉等[8]研究结果一致，PLR、NLR 及LMR 与2 型糖尿病患者均有一定的相关性，2 型糖尿病危险因素如下[9]：患病时间长、男性、高血糖、年龄增加、高血压、超标的蛋白质摄入、吸烟史、血脂异常、肾毒性性质及肥胖等。肥胖也会引起全身性的炎症， 肥胖群体中脂肪组织中粘附和趋化分子的活性增强，使单核细胞逐渐向脂肪迁移[10]。 LMR、NLR 及PLR 反映血清中淋巴细胞/单核细胞比值、中性粒细胞、血小板及淋巴细胞。目前作为诊断炎症的一种新型标志物，检测方法简便，成本较低，侵入性较低，在全国范围的关注度较高。 研究表明，术前患者NLR 水平可检测CA125 阴性卵巢癌， 并在无病及总生存期方面相比，显著优于CA125，PLR 水平在结肠及直肠癌的患者中，无瘤生存率、临床状况计总体的生存率为负相关。 非肿瘤领域集中在慢性疾病、并发症及炎性疾病方面。 辛金换[11]研究结果一致，同轻度的肝脏纤维化比较，中度患者及重度患者的NLR 升高明显。 籍春梅[12]研究结果一致，下肢疾病的诊断中，PLR 可作为FIB、C 反应蛋白预测炎性指标；NLR 作为糖尿病肾病发展的独立因子， 和糖尿病合并脑出血、 冠心病的发病率及严重程度为正相关的关系。发生胰岛素抵抗时，淋巴细胞的免疫通路抑制，凋亡细胞逐渐增加，同时，因炎症引起增多的单核细胞抑制淋巴细胞的增殖， 降低体内的淋巴细胞，进一步使LMR 比值降低。 颈动脉内中膜厚度（IMT）可早期评估动脉的粥样硬化。 对于2 型糖尿病伴有血管病变的患者，评估血管的病变，提高患者的生存率至关重要[13]。 相比ITM＜0.9 mm，＞0.9 mm MHR 升高的更加明显。表明MHR、LMR 对于2 型糖尿病伴有血管病变的预测有一定的意义。 MHR、LMR 会引起心血管及慢性炎症的发生。 巨噬和单核细胞可调节炎性因子分泌及组织的重塑。 淋巴细胞表示免疫调控途径， 在血管钙化及硬化方面意义重大。 多数研究表明，心血管的预后和MHR 相关，房颤的复发率和MHR 的关系为正相关， 在急性心肌梗死的患者中，MHR 患者的血流显著减慢[14-16]，表明LMR 与周围血管及冠状动脉有关。

表1 3 组患者血清糖脂代谢指标对比（±s）

表1 3 组患者血清糖脂代谢指标对比（±s）

注：同对照组比较，aP＜0.05；同糖尿病组比较，bP＜0.05

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表2 3 组患者血常规水平对比（±s）

表2 3 组患者血常规水平对比（±s）

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淋巴细胞、 中性粒细胞及白细胞计数未纳入计算方程，表明LMR、NLR 及PLR 和其他独立的炎症因子水平相比， 其对2 型糖尿病代谢综合征的患者预测能力较强，单独血液分析参数与其有关，表示不同的免疫途径患者的细胞水平相比， 外在及血液的浓度波动影响较小，包括血液的标本采集、缺氧及脱水等， 可进一步将患者LMR、NLR 及PLR 水平对2型糖尿病伴血管疾病的患者严重程度预测成为更高效的危险因素，可以更好地反映其炎症状态。相关研究显示， 炎症指标是2 型糖尿病发生、 发展重要因素。 白细胞介素、转化生长因子-β、肿瘤因子、胱抑素-C 及C 反应蛋白等多种指标均可以评估2 型糖尿病患者[17]，但上述指标对于肾脏损伤的严重程度特异性均较低，诊断价值受限[18]。 研究显示，发生炎症时患者PLR、NLR 及LMR 水平变化显著，2 型糖尿病的严重程度及诊断与PLR、NLR 及LMR 均有一定的价值。

综上所述，糖脂代谢、LMR、NLR 和PLR 值对于2 型糖尿病伴有血管病变患者的诊断具有一定价值， 其对于2 型糖尿病伴有血管病变患者具有预防作用。临床糖脂代谢、LMR、NLR 和PLR 对2 型糖尿病伴有血管病变患者有一定辅助作用， 对及时控制及干预病情有一定的积极作用，可预防并发症发生，显著提高患者的生存率，从而降低病死率。