依达拉奉联合无创通气序贯高压氧治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病与心肌损害患者的临床研究

夏 伟，年佳宁，王 智，郑 涛，葸 红

（中国人民解放军新疆军区总医院急诊科，新疆 乌鲁木齐 830026）

一氧化碳中毒（carbon monoxide poisoning，COP）俗称煤气中毒，是我国临床中比较常见的一种疾病，部分患者在接受一系列的对症治疗后，临床症状可得到缓解，进入“假愈期”，但在此之后，会出现认知功能降低、意识障碍、精神异常、大小便失禁及肌张力异常等神经功能损害症状。一氧化碳（CO）经由呼吸道进入到人体后会与血红蛋白发生结合，形成碳氧血红蛋白，使机体携氧能力降低，从而引发组织缺氧症状，严重时可导致患者的中枢神经受累，增加脑水肿与继发脑血管病变疾病等的发生风险，甚至引发COP后迟发性脑病与心肌损害等严重性后遗症。采用无创通气序贯高压氧进行治疗，可以快速消除血液中的CO，加强颅内血管收缩，有利于降低颅内压，并阻断脑水肿与大脑缺氧的恶性循环，但其对于患者的神经功能的改善作用不明显，因此需联合其他治疗方式一同治疗，以提升患者的临床疗效[1]。依达拉奉是一种典型的脑保护剂，可清除患者体内自由基，抑制机体氧化应激损伤，保护其中枢神经系统功能，减轻神经系统损伤[2]。基于此，本研究主要探讨依拉达奉联合无创通气序贯高压氧治疗COP后迟发性脑病与心肌损害对患者临床疗效、血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将中国人民解放军新疆军区总医院2021年11月至2022年1月收治的60例COP后迟发性脑病与心肌损害患者分为对照组和研究组，各30例。对照组患者中男性17例，女性13例；年龄20～72岁，平均（49.14±3.13）岁；昏迷时间 3～45 h，平均（24.10±4.47） h；假愈时间 5～84 d，平均（43.37±4.41） d。研究组患者中男性18例，女性12例；年龄21～71岁，平均（49.17±3.19）岁；昏迷时间4～45 h，平均（24.15±4.43） h；假愈时间 6～83 d，平均（43.31±4.38） d。两组患者一般资料经比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《现代急性中毒诊断治疗学》[3]中关于COP的诊断标准，且经临床头颅CT与心电图检查确诊为COP后迟发性脑病与心肌损伤者；年龄20～72岁者；皮肤呈樱桃红色、大小便失禁、肌张力增加者等。排除标准：对高压氧治疗不耐受者；合并原发性脑病者；肝、肾功能不全患者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规保护脑细胞、颅内降压、抗炎等治疗。对照组患者在常规治疗的基础上联合无创通气序贯高压氧治疗，具体治疗方式如下：首先采用双水平无创呼吸机（天津怡和嘉业医疗科技有限公司，型号：R-80S）予以无创通气治疗，总通气时间为4 h，吸入氧浓度（FiO2）设定为100%，通气2 h后下调至50%，4 h/次，1次/d；通气结束后患者进入高压氧仓，佩戴一次性使用高压氧舱输氧面罩（威海世创医疗科技有限公司，型号：YCMZ- Ⅱ-1），舱内压力设置为2 ATA，总进舱时间90 min，加压与减压时间均设定为20 min，90 min/次，1次/d。研究组患者在对照组的基础上联合依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格：20 mL∶30 mg）治疗，取30 mg的依达拉奉注射液溶入至100 mL 0.9% 的氯化钠溶液中，静脉滴注，30 mg/次，1次/d，两组患者均连续治疗7 d，并于治疗后跟踪随访1个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。依据《急性中毒临床救治》[4]中的相关标准进行疗效评定，显效：治疗后患者的反应速度、活动能力等基本恢复至正常，简易智力状态检查量表（MMSE）[5]评分为20～26分，生活自理能力趋于健康人群；有效：患者反应速度与活动能力明显改善，MMSE评分为10～19分，生活自理能力有所增强；无效：患者病情无好转且随病程加重，MMSE评分为0～9分，生活无法自理。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②氧化应激指标。分别于治疗前、治疗7 d后采集两组患者空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清MDA与SOD水平。③心肌损害相关指标。血液采集与血清制备方法同②，采用全自动生化分析仪检测血清肌钙蛋白T（CTnT）、肌酸磷酸激酶（CK）及磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④智力与生活质量评分。分别采用MMSE与生活质量综合评定问卷（GQOL-74）[6]评分评估两组患者治疗前与治疗后1个月的智力与生活质量，其中MMSE评分包括注意力、定向力、计算力、语言、延迟记忆等，总分为30分；GQOL-74评分包括社会功能、物质生活、心理功能、躯体功能4个方面，每项评分为100分，总分为400分，分数越高则表示患者的智力与生活质量越好。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 氧化应激指标 与治疗前比，治疗7 d后两组患者的血清MDA水平均降低，且研究组低于对照组；血清SOD水平均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者氧化应激指标比较(  ±s)

表2 两组患者氧化应激指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 MDA(μmol/L) SOD(U/mL)治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后对照组 30 13.24±1.71 10.87±1.43* 68.54±4.43 80.74±5.15*研究组 30 13.32±1.74 7.72±1.25* 68.51±4.39 99.21±5.37*t值 0.180 9.084 0.026 13.597 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 心肌损害相关指标 与治疗前比，治疗7 d后两组患者血清CTnT、CK及CK-MB水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心肌损害相关指标比较(  ±s)

表3 两组患者心肌损害相关指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CTnT：肌钙蛋白T；CK：肌酸磷酸激酶；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶。

组别 例数 CTnT(μg/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后对照组 30 0.73±0.16 0.33±0.12* 525.12±35.21 183.34±22.25* 58.02±10.43 15.19±5.05*研究组 30 0.75±0.15 0.15±0.04* 527.05±25.28 103.11±16.45* 58.09±10.45 11.01±4.13*t值 0.499 7.794 0.244 15.881 0.026 3.509 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 智力与生活质量评分 与治疗前比，治疗后1个月两组患者的MMSE与GQOL-74评分均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者智力与生活质量评分比较(  ±s , 分)

表4 两组患者智力与生活质量评分比较(  ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MMSE：简易智力状态检查量表；GQOL-74：生活质量综合评定问卷。

组别 例数 MMSE评分 GQOL-74评分治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月对照组 30 6.74±1.13 23.34±1.54* 227.35±10.92 287.12±10.33*研究组 30 6.69±1.17 25.72±1.43* 225.41±10.81 343.12±13.82*t值 0.168 6.203 0.692 17.777 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

迟发性脑病与心肌损害是COP极易引发的并发症类型，目前临床对其具体的病理机制尚未完全明确，但多偏向于再灌注学说、细胞毒性学说等，这些学说均认为CO一旦进入体内，最先受累的是脑部组织，脑血管迅速麻痹、扩张，破坏脑脊液屏障，增加血管的通透性引起间质性脑水肿；同时形成碳氧血红蛋白，引发机体组织严重缺氧，但该疾病一般不会出现明显的主观症状，容易发生误诊和漏诊[7-8]。高压氧治疗可以提升患者的动脉血氧分压，动脉血氧分压越高，碳氧血红蛋白的解离与CO的排出速度就越快，进一步提升机体血氧含量，但单纯高压氧治疗无法快速改善患者的神经功能，治疗效果仍有待提升[9]。

依达拉奉是临床最常见的氧自由基清除剂之一，其分子量极小，更容易从患者的血脑屏障穿过，与脑内有毒性的羟自由基发生结合，降低脑内游离羟自由基的浓度；此外，依达拉奉还能有效抑制体内脂质过氧化反应，进一步保护患者的脑细胞，对机体过量自由基与脂质过氧化物进行有效清除，避免脑细胞的氧化损伤，更有利于患者的智力改善[10-11]。本研究结果显示，治疗后，研究组临床总有效率高于对照组；治疗后研究组患者血清SOD水平与治疗后1个月MMSE、GQOL-74评分高于对照组；而血清MDA水平低于对照组，提示依达拉奉联合无创通气序贯高压氧治疗COP后迟发性脑病与心肌损害，可有效提升患者临床治疗效果，调节氧化应激水平，改善患者的智力水平与生活质量，控制疾病进展。

CTnT、CK及CK-MB是临床常用检测心肌损害的重要指标，在正常生理条件下，上述指标均呈低表达，而当心肌细胞受损时，这些特异性酶可大量分泌，进而呈高表达水平。依达拉奉的抗氧化能力极强，同时还可以协助缺血区域脑血流的正常供应，缓解由疾病引起的神经损害症状，阻止缺血性再灌注损伤的发生，进而缓解心肌损伤[12]；同时联合无创通气序贯高压氧治疗，有效促进了血液流变性能改善，帮助患者恢复冠状动脉血液循环功能，快速降低机体心肌耗氧量，发挥良好的心肌保护作用[13]。本研究结果显示，治疗后研究组患者CTnT、CK及CK-MB水平均低于对照组，提示依达拉奉联合无创通气序贯高压氧治疗COP后迟发性脑病与心肌损害可有效减轻患者的心肌损伤程度，促进疾病康复。

综上，依达拉奉联合无创通气序贯高压氧治疗COP后迟发性脑病与心肌损害，可提升患者临床疗效，调节氧化应激水平，减轻心肌损伤程度，改善智力与生活质量水平，值得临床推广与应用。