来氟米特与硫唑嘌呤联合厄贝沙坦对狼疮肾炎的疗效比较

郑东海，阚艳红，王慧娟

（濮阳市安阳地区医院 肾病风湿科，河南 安阳 455000）

系统性红斑狼疮属于全身免疫性疾病之一，常累及肾脏［1］，患者早期疾病表现为皮肤与黏膜损伤等，当进展严重时，常引发肾小球肾炎，造成狼疮肾炎［2－3］。随着人们对疾病与相关治疗药物认知及应用水平的提升，患者的生存率与预后生活水平均得到显著提高，但不同的药物临床疗效不一，故寻求一种高效、理想的治疗方案至关重要［4－5］。厄贝沙坦属于血管紧张素II受体阻断剂，能够有效保护患者肾脏［6］。目前，临床多将厄贝沙坦联合免疫抑制剂进行治疗［7］。来氟米特与硫唑嘌呤均为常见免疫抑制剂［8－9］，但两者应用在狼疮肾炎患者中的疗效差异研究较少。基于此，本研究对88例患者的临床资料进行分析比较，以寻求更为可靠、效果更优的治疗方案，达到更好的治疗结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析濮阳市安阳地区医院2020年8月至2021年8月收治的88例狼疮肾炎患者的临床资料。纳入标准：（1）符合狼疮肾炎诊断标准［10］；（2）临床资料完整；（3）无相关药物过敏史；（4）无精神疾病；（5）无其他恶性肿瘤疾病；（6）无认知障碍。排除标准：（1）重要器官功能存在异常；（2）处于妊娠期或哺乳期；（3）凝血功能异常；（4）近期接受过相关治疗。88例患者依据治疗方式分为A组和B组。A组52例患者中男16例，女36例，年龄25～68岁，平均（50.29±9.37）岁，病程2～8 a，平均（5.38±1.55）a；B组36例患者中男10例，女26例，年龄23～70岁，平均（50.61±9.15）岁，病程1～10 a，平均（5.49±1.34）a。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 治疗方法对所有患者进行常规治疗，包括抗感染、降压等，给予醋酸泼尼松片（甘肃兰药药业有限公司，国药准字H62020657）每日10～15 mg抗炎。A组患者在此基础上口服来氟米特片（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054），每次20 mg，每日1次；厄贝沙坦片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20030016），每次75 mg，每日1次。B组患者口服硫唑嘌呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021422），每次50 mg，每日1次，厄贝沙坦片用法和剂量同A组一致。两组患者均以7 d为1个疗程，共治疗5个疗程。

1.3 观察指标（1）临床疗效评价标准：显效，临床症状消失，24小时尿蛋白定量水平低于300 mg；有效，患者临床症状改善，24小时尿蛋白定量为300～500 mg；无效，患者未达到上述标准。总有效率为显效率与有效率之和。（2）尿液、血脂、血液指标：治疗前1 d及治疗后1 d采集患者清晨尿液10 mL及空腹肘静脉血5 mL，使用AU5800（美国贝克曼公司）全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿β2－微球蛋白（β2－microglobulin，β2－MG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL－C）、血白蛋白水平，采用免疫比浊法检测补体C3、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平。（3）观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计数资料用例数和百分数（%）表示，进行χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较A组患者临床治疗总有效率（96.15%）高于B组（83.33%），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后尿液指标变化情况治疗前，两组患者24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿β2－MG水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者以上3项指标水平均下降且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后尿液指标变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后尿液指标变化情况（±s）

注：与组内治疗前比较，a P＜0.05；β2－MG为β2－微球蛋白。

24小时尿蛋白定量／g 尿红细胞计数／（×107 L－1））组别 例数尿β2－MG／（mg·L－1治疗前 治疗后A组 52 5.35±1.34 0.60±0.19a 24.08±7.05 5.22±1.87a 3.20±0.38 1.27±0.25治疗前 治疗后治疗前 治疗后a B组 36 5.41±1.46 1.72±0.55a 24.16±7.21 9.17±3.01a 3.22±0.35 1.92±0.36a t 0.199 13.588 0.052 7.590 0.251 10.004 P 0.843 ＜0.001 0.959 ＜0.001 0.803 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血脂水平变化情况治疗前，两组患者TC、TG、HDL－C、LDL－C水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TC、TG、LDL－C水平均下降且A组低于B组，HDL－C水平均上升且A组高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平变化情况（±s）

表3 两组患者治疗前后血脂水平变化情况（±s）

注：与组内治疗前比较，a P＜0.05；TC为总胆固醇；TG为甘油三酯；HDL－C为高密度脂蛋白胆固醇；LDL－C为低密度脂蛋白胆固醇。

TC／（mmol·L－1）TG／（mmol·L－1）HDL－C／（mmol·L－1）LDL－C／（mmol·L－1）组别 例数治疗前 治疗后A组 52 4.72±0.90 3.83±0.65a 1.76±0.59 1.38±0.30a 0.81±0.25 1.07±0.30a 3.36±0.71 2.38±0.41治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后a B组 36 4.70±0.87 4.30±0.80a 1.73±0.48 1.55±0.29 0.82±0.20 0.92±0.26 3.38±0.65 3.11±0.70 t 0.104 3.032 0.253 2.649 0.200 2.433 0.134 6.15 6 P 01 0.917 0.003 0.801 0.010 0.842 0.017 0.893 ＜0.0

2.4 两组患者治疗前后血液指标变化情况治疗前，两组患者血白蛋白、补体C3、Scr、ESR水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血白蛋白、补体C3水平均上升且A组高于B组，Scr、ESR水平均下降且A组低于B组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血液指标变化情况（±s）

表4 两组患者治疗前后血液指标变化情况（±s）

注：与组内治疗前比较，a P＜0.05；Scr为血清肌酐；ESR为红细胞沉降率。

组别 例数 血白蛋白／（g·L－1）补体C3／（g·L－1）Scr／（μmol·L－1）ESR／（mm·h－1）治疗前 治疗后A组 52 22.45±4.39 39.24±3.68a 0.34±0.11 1.05±0.20a 151.98±7.35 94.05±6.78a 42.13±6.38 21.65±5.33治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后a B组 36 23.04±4.27 30.17±4.51a 0.32±0.10 0.79±0.24a 152.37±7.62 102.35±6.15a 41.99±6.07 27.97±6.98a t 0.627 10.359 0.870 5.522 0.241 5.862 0.103 4.8 13 P 0.532 ＜0.001 0.387 ＜0.001 0.810 ＜0.001 0.918 ＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生情况比较A组出现3例胃肠道反应、1例肝功能损伤、1例呕吐、2例皮疹，B组出现3例胃肠道反应、2例肝功能损伤、2例呕吐、2例皮疹。A组不良反应发生率（13.46%）与B组（25.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较结果（n，%）

3 讨论

狼疮肾炎患者的发病与多种免疫反应有关，该类疾病进展严重时无法完全治愈，对于终末期患者需进行肾移植及血液净化来维持生命［11－12］。对狼疮肾炎患者早诊断、早治疗是提高其生存率的关键。厄贝沙坦能够有效缓解肾功能损伤，使肾细胞功能恢复正常。硫唑嘌呤能够抑制B细胞功能，减少免疫复合物的沉积，发挥非特异性抗炎效果［13］。来氟米特同样具备抑制淋巴细胞、B细胞增殖的免疫抑制功能，能够有效降低炎症因子的表达水平［14］。以上两者对狼疮肾炎患者的病情均有一定的控制作用。

本研究结果显示，A组患者治疗总有效率较B组高，且治疗后A组患者尿液指标24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿β2－MG水平均较B组低，提示来氟米特联合厄贝沙坦对患者肾功能改善效果更佳。狼疮肾炎多表现为免疫受损进而累及肾脏，导致患者尿液指标出现异常［15］。厄贝沙坦能够有效发挥预防、修复血管紧张素Ⅱ导致的肾功能受损，来氟米特是一种新型的免疫抑制剂、有抗增殖活性的异噁唑类衍生物质，可影响患者淋巴细胞合成作用，抑制淋巴细胞的活性，通过抑制细胞及相关黏附因子的表达而产生抑制炎症反应的作用，降低炎症因子对肾脏产生的伤害，两者联合应用能够明显提高患者疗效，促进肾功能恢复。治疗后，A组血脂指标TC、TG、LDL－C水平均较B组低，HDL－C水平较B组高，提示来氟米特联合厄贝沙坦对于狼疮肾炎患者具有更好的降脂效果。狼疮肾炎患者心血管疾病的发生率较高，血脂水平是判断患者是否存在相关不良事件风险的关键指标之一，来氟米特协同厄贝沙坦降血脂效果确切。A组患者血白蛋白、补体C3、ESR水平较B组高，Scr水平较B组低，提示来氟米特协同厄贝沙坦能够有效优化患者血液相关指标，在口服后能够更好地发挥药效，短时间内达到理想的治疗效果，这可能是因为来氟米特的抗增殖活性较高，能够通过抑制二氢乳清酸脱氧酶活性抑制淋巴细胞嘧啶合成，且厄贝沙坦的吸收效果更为理想，与血液细胞结合率低，故患者血液指标改善更显著。除此之外，A组不良反应发生率低于B组，但两组不良反应发生率差异无统计学意义，这可能与本研究样本量较小有关，暂无法得出确切结论。

综上所述，对狼疮肾炎患者采用来氟米特联合厄贝沙坦治疗，效果优于使用硫唑嘌呤联合厄贝沙坦治疗，对患者尿液、血脂及血液指标的改善效果更为理想，且不良反应发生率未增高，是一种行之有效的治疗方案。本研究存在一些不足之处，例如纳入的样本量较小，在今后的研究中将会进一步规范纳入与排除标准，扩大样本量，使研究结果可信度更高。