血小板与淋巴细胞比值和中性粒细胞与淋巴细胞比值与急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术后短期预后的相关性分析

马梦红，刘恒道，林振乾，辜和平

（1.郑州大学第一附属医院 心血管内科，河南 郑州 450052；2.河南省胸科医院 心血管内科，河南 郑州 450052）

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是一种严重的心血管疾病，主要由冠状动脉粥样硬化斑块突然破裂、脱落造成血管堵塞引起，如不及时治疗可导致心力衰竭、心律失常甚至死亡［1］。尽管冠脉介入技术不断进步，但ACS的预后仍不容乐观，在接受经皮冠脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）的患者中，有些患者术后会出现心力衰竭、再发梗死等主要心血管不良事件（main adverse cardiovascular events，MACE）。研究表明炎症在动脉粥样硬化发生和发展中起着重要作用［2］。血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作为炎症相关指标已被证实与冠心病发生发展密切相关［3－5］。然而，关于PLR和NLR指标水平对ACS患者行PCI治疗术后的预后影响研究较少。本文就PLR、NLR对ACS患者行PCI术后MACE进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年1月至2021年1月在郑州大学第一附属医院确诊的508例ACS患者（ACS组），均符合介入手术标准且同意行冠脉介入治疗术。（1）ACS诊断标准［6］。①ST段抬高型心肌梗死：剧烈胸痛持续时间30 min，心电图有ST段弓背向上抬高，心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（creatine kinase－MB，CK－MB）升高超过参考值上限2倍以上，肌钙蛋白T（troponin T，cTnT）或肌钙蛋白Ⅰ（troponinⅠ，cTnⅠ）阳性。②非ST段抬高型心肌梗死：持续的胸痛，心电图无ST段的抬高，表现为一过性或新发的ST段压低或T波低平、倒置，CK－MB升高超过参考值上限2倍以上，cTnT或cTnⅠ阳性。③不稳定型心绞痛：胸痛，心电图无ST段抬高，表现为ST段压低或T波低平、倒置，CK－MB可升高，但不超过参考值上限的2倍，cTnT或cTnⅠ阴性。④超声心动图显示节段性室壁活动异常。（2）纳入标准：①临床表现符合ACS诊断标准［6］；②符合造影条件且同意行冠脉造影，冠状动脉造影示至少有1支血管狭窄程度≥70%或左主干狭窄程度≥50%，经血管内超声检查符合介入标准；③符合介入标准且同意行PCI术。（3）排除标准：①术前严重左心室功能不全（射血分数＜30%）；②既往曾有PCI或冠脉旁路移植术史；③严重心肝肾功能不全；④合并急慢性感染、自身免疫病、恶性肿瘤、结核病、甲状腺疾病等消耗性疾病。符合纳入标准的ACS患者均行冠脉介入治疗术，冠状动脉造影结果至少由2名经验丰富的心血管内科介入医生独立分析，提示至少有1支主要冠状动脉（右冠状动脉、左前降支及回旋支）存在病变，且符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》［7］PCI治疗标准。所有行PCI术的ACS患者术前均接受阿司匹林300 mg（或不间断服用阿司匹林100 mg至少1周）和替格瑞洛片180 mg，术中静脉给予普通肝素100 U·kg－1，术后泵入比伐卢定1.75 mg· kg－1·h－1持续3～4 h。另以同时段健康体检人群129例作为对照组。本研究方案经郑州大学第一附属医院伦理委员会审批通过。术前所有研究对象或家属均签署研究知情同意书并配合随访。

1.2 收集指标收集整理所有研究对象的临床特征和危险因素，包括性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、冠心病家族史；经胸超声心动图（左室射血分数）；血液学参数：肝功能、血肌酐、血尿酸、血脂、血糖、血常规。其中如有多次超声结果取入院第1次，如为急诊PCI选择术后第1次彩超结果，如进行多次抽血，则以第1次作为最终结果，计算每位研究对象PLR、NLR值。

1.3 患者随访通过查询患者门诊复查数据、随访系统询问等方式，收集ACS患者PCI术后出院后6个月MACE。MACE定义为心源性死亡、支架内血栓形成、心肌梗死或靶血管血运重建［8］。

1.4 统计学方法本研究采用前瞻性巢式病例对照研究，采用SPSS 26.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，n＜5时采用连续校正χ2检验；采用多因素logistic回归分析影响ACS患者PCI术后发生MACE的危险因素；利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析PLR、NLR及二者联合预测ACS以及MACE的价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料对照组与ACS组年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、冠心病家族史、总胆固醇、低密度脂蛋白、肝功能异常、血尿酸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。ACS组血肌酐值、血小板、中性粒细胞、PLR、NLR均高于对照组，而高密度脂蛋白、淋巴细胞、LVEF均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 PLR、NLR预测ACS的ROC曲线PLR预测ACS的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.776（95% CI：0.731～0.822），敏感度为75.20%，特异性为70.50%，最佳截断点为127.81。NLR预测ACS的AUC为0.822（95% CI：0.788～0.857），敏感度为66.3%，特异性为86.80%，最佳截断点为2.95。PLR联合NLR预测ACS的AUC为0.886（95% CI：0.857～0.915），敏感度为77.80%，特异性为84.50%。见图1。

图1 PLR、NLR预测ACS的ROC曲线

2.3 单因素和多因素logistic回归分析ACS患者PCI术后发生MACE的影响因素以ACS患者发生MACE为因变量，以年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、冠心病家族史、总胆固醇、低密度脂蛋白、肝功能异常、血尿酸、血肌酐、血小板、中性粒细胞、PLR、NLR、高密度脂蛋白、淋巴细胞、LVEF为自变量进行单因素logistic回归分析。将单因素分析中有差异的高密度脂蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、LVEF、血肌酐、PLR、NLR共8项因素作为自变量，纳入多因素logistic回归模型。结果显示，PLR、NLR均是ACS患者PCI术后发生MACE的独立危险因素（P＜0.05）。见表2、3。

表2 单因素logistic回归分析ACS患者PCI术后发生MACE事件的影响因素

表3 多因素logistic回归分析ACS患者PCI术后发生MACE事件的影响因素

2.4 PLR、NLR对ACS患者PCI术后发生MACE的预测价值PLR预测ACS患者发生MACE的AUC为0.781（95% CI：0.728～0.834），敏感度为63.00%，特异性为80.30%，截断值为158.76。NLR预测ACS患者发生MACE的AUC为0.723（95% CI：0.670～0.777），敏感度为72.80%，特异性为61.40%，截断值为3.36。PLR联合NLR预测MACE的AUC为0.849（95% CI：0.808～0.891），敏感度为84.00%，特异性为73.50%，优于二者单一检测效能。见图2。

图2 PLR、NLR对ACS患者发生MACE的预测价值

3 讨论

冠心病是一个长期慢性发展的过程，ACS是冠心病中较为危急的一类，其特征是稳定性斑块的破裂及新的血栓的形成。研究表明，炎症因子直接或间接参与冠脉斑块的形成与破裂，如C反应蛋白、IF－6等，已被证明为ACS不良预后独立预测因子［8］。起初，一些研究发现PLR和NLR对某些肿瘤疾病的预后具有标志意义，并被用作全身炎症反应指标［9］。最近一项研究发现在冠心病的患者中，经皮冠脉介入治疗前的NLR和PLR是影响PCI治疗后患者长期预后的重要影响因素。血小板、淋巴细胞、中性粒细胞会受到各种生理条件的影响，NLR和PLR则相对稳定［10］。因此，PLR、NLR更能真实地反映体内炎症反应程度。

本研究结果显示，ACS组PLR、NLR水平高于对照组，这与既往研究［11］一致。动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，炎症是ACS的重要组成部分，炎症细胞在该过程中扮演重要角色。在动脉粥样斑块病变过程中，代谢刺激和炎症反应导致中性粒细胞大量生成，而中性粒细胞与斑块易破裂区域有关；血小板增加通过诱导炎症活性和血栓形成在ACS中发挥作用；淋巴细胞参与炎症调节，在ACS过程中会发生再分布，导致淋巴细胞计数减少［12］。因而，ACS患者外周血中PLR、NLR比值均表现出升高趋势，说明PLR、NLR有用于预测ACS的生物标志物潜能。既往已有研究将PLR、NLR用于预测ACS［13］，并表现出一定优越性，考虑到将其应用于临床仍需大量研究证实。本研究采用ROC曲线分析了PLR、NLR预测ACS的效能，结果显示，PLR、NLR预测ACS的AUC分别为0.776、0.822，但单一指标的敏感度、特异性较低。PLR联合NLR预测ACS的AUC为0.886，敏感度为77.80%，特异性为84.50%，优于PLR、NLR单独预测效能。

赵瑛等［14］研究显示NLR、PLR值越大，老年2型糖尿病合并心功能不全发生概率越高。Oylumlu等［15］的研究表明，高PLR水平与短期和长期死亡率均有关，且患者PLR水平较高时会伴随更严重的心血管风险。另有研究显示，ACS患者PCI术后发生MACE事件组PLR、NLR水平显著高于非MACE组，说明PLR、NLR可能与不良心血管事件发生相关［16］。本研究经单因素和多因素logistic回归分析发现，PLR、NLR是ACS患者PCI术后发生MACE的独立危险因素，与胡永毅等［17］的研究一致，PLR、NLR有作为预测ACS患者PCI术后短期MACE生物标志物的潜能。ROC曲线结果显示，PLR预测ACS患者发生MACE的AUC为0.781，敏感度为63.00%，特异性为80.30%；NLR预测ACS患者发生MACE的AUC为0.723，敏感度为72.80%，特异性为61.40%，PLR、NLR单独预测的效能较低，因而采用二者联合预测MACE。结果显示，二者联合预测MACE的AUC为0.849，敏感度为84.00%，特异性为73.50%，其预测效能显著提高。这表明PLR、NLR可作为预测ACS患者PCI术后短期发生MACE的生物标志物，以用于临床预防不良心血管事件的发生。分析其原因，NLR能够反映出中性粒细胞与淋巴细胞计数之间的平衡，高NLR说明炎症反应较重，能够反映冠状动脉粥样硬化进展，并且在一定程度上可以预测患者的预后情况。PLR将炎症活动与血栓形成状态结合，高PLR则是血小板活化和微粒体聚集增加的表现，而血小板和单核细胞激活凝血和血栓形成机制，促进血栓形成和动脉粥样硬化，加剧炎症反应，导致心血管疾病预后不良。以上结果说明，将PLR和NLR联合对ACS患者术后短期MACE事件的发生有较大预测价值。

综上所述，PLR和NLR在ACS患者外周血中显著升高，并对ACS有一定预测价值；PLR、NLR是影响ACS患者PCI术后短期MACE的独立危险因素，PLR联合NLR对ACS患者PCI术后短期MACE事件的发生有预测价值。本研究作为回顾性分析，有一定的局限性，下一步将继续扩大样本量进行前瞻性研究；本研究着重于短期MACE风险预测，未涉及ACS患者长期预后风险预测，这也将是下一步探究内容。