检验粪便中双歧杆菌、大肠杆菌水平对于肝癌预后效果的评估作用研究

杨芬莲，温海鹏，成江燕，梁丽仪

广东省佛山市高明区人民医院检验科，广东佛山 528500

肝癌属于临床中常见的一种恶性肿瘤，早期无明显症状，晚期可出现肝区疼痛、乏力、发热等，与长期饮酒、食用霉变食物、遗传等有关。在肝癌患者中，如果能在早期接受治疗，存在治愈的可能；中晚期的治疗较复杂，其治疗效果有较大的差异[1-2]。发生肝癌后，对患者自身及家庭造成一定的影响，严重时还会危及患者的生命，需尽早明确病因，采取相应治疗措施。以往临床认为，肠道微生态包括了许多肠道微生物的生态系统，可通过肝-肠循环参与肝癌的进展过程[3-4]。在肝癌患者中，通过检验其粪便中的双歧杆菌、大肠杆菌等，能够了解其肠道微生态变化情况，对其预后有一定的影响[5-7]。基于此，该文选取2020年1月—2021年2月在该院就诊的44例肝癌患者与44名健康体检者，就检验粪便中双歧杆菌、大肠杆菌水平对于肝癌预后效果的评估作用进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取在该院接受治疗的44例肝癌患者（观察组）与在该院接受体检的44名健康者（对照组）为研究对象。观察组44例肝癌患者中共有26例为存活组，18例为死亡组。对照组男23名，女21名；年龄35～77岁，平均（53.26±4.28）岁；体质量41～85 kg，平均（63.94±5.48）kg。观察组男23例，女21例；年龄35～77岁，平均（53.26±4.28）岁；体质量41～87kg，平均（64.10±5.37）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究已获得医院伦理委员会的批准。

对照组纳入标准：①个人资料完整，具备一定的沟通能力；②对该次研究知情，并且已签署知情同意书；③依从性良好，全程参与研究。观察组纳入标准：①经肝癌血清标志物检测、CT检查等确诊为肝癌；②经超声检查肿瘤清晰可见；③临床资料完整，首次诊断为肝癌，近3个月内无化疗史；④对该次研究知情，并且已签署知情同意书。排除标准：①患有先天性心脏病，凝血功能异常者；②合并多种恶性肿瘤或者伴有颅内压出血者；③胸腹腔脏器受损严重，既往有肝脏手术史者。

1.2 方法

收集对照组与观察组的粪便标本，将1 g新鲜粪便放置离心管内，使用5 mL蒸馏水对其进行稀释，培养观察48 h，计算培养皿中的双歧杆菌与大肠杆菌含量及两者的比值。

1.3 观察指标

分析对比对照组与观察组的双歧杆菌、大肠杆菌水平及双歧杆菌/大肠杆菌，并对肝癌患者中存活组与死亡组的总胆红素（TBIL）、甲胎蛋白（AFP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血小板（PLT）、白细胞（WBC）。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组双歧杆菌、大肠杆菌水平及两者比值比较

在大肠杆菌水平对比方面，观察组较对照组高，在双歧杆菌水平及双歧杆菌与大肠杆菌的比值对比方面，观察组均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对照组与观察组双歧杆菌、大肠杆菌水平及两者比值比较（±s）

表1 对照组与观察组双歧杆菌、大肠杆菌水平及两者比值比较（±s）

组别 双歧杆菌（×109/L）大肠杆菌（×109/L）双歧杆菌/大肠杆菌对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值6.94±0.85 5.08±0.61 11.793＜0.001 7.25±2.27 8.73±2.66 2.807＜0.001 0.96±0.37 0.58±0.23 5.786＜0.001

2.2 死亡组与存活组血液学指标比较

肝癌患者中死亡组的AFP、PLT、WBC、ALT、AST、TBIL分别为（153.29±15.28）ng/mL、（177.36±18.62）×109/L、（25.37±4.36）×109/L、（36.85±3.43）U/L、（33.61±3.29）U/L、（24.67±3.14）μmol/L，均较存活组的（108.44±13.61）ng/mL、（135.82±13.64）×109/L、（17.83±1.59）×109/L、（25.86±3.15）U/L、（23.37±3.04）U/L、（16.28±2.12）μmol/L高，差异有统计学意义（t=14.539、11.938、10.777、15.654、15.163、14.689，P＜0.05）。

2.3 死亡组与存活组双歧杆菌、大肠杆菌水平比较

肝癌患者中死亡组与存活组的双歧杆菌水平分别为（4.22±0.43）×109/L、（5.69±0.58）×109/L，大肠杆菌水平分别为（8.12±2.35）×109/L、（6.94±1.36）×109/L，双歧杆菌/大肠杆菌分别为（0.52±0.18）、（0.82±0.43），差异有统计学意义（t=13.505、2.883、4.269，P＜0.001）。

3 讨论

肝癌通常可分为原发性肝癌与继发性肝癌两大类，以继发性肝癌较为常见。根据肿瘤大小可将肝癌分为微小肝癌、小肝癌、大肝癌、巨大肝癌，其肿瘤直径分别为≤2 cm、2～5 cm、5～10 cm、＞10 cm[8-10]。据不完全统计，全世界每年新发肝癌患者将近60万，居恶性肿瘤的第5位[11-12]。肝癌的并发症较多，包括低血糖、高钙血症、红细胞增多症、高脂血症等，该疾病已对人们的生活造成严重的威胁。肝癌的发病较隐匿，发现症状时通常已进展至晚期阶段。为了帮助肝癌患者实施早诊早治，在肝癌高危人群中，应每半年进行一次超声与AFP检测[13-14]。有研究发现，肝癌与肠道微生物菌群紊乱有着密切的联系，当发生肠道菌群失调时，还可能会改变肝细胞环境，加快癌细胞的进展速度[15-16]。据相关资料显示，通过检测患者粪便中的双歧杆菌、大肠杆菌等微生物水平，能够为患者的预后提供预测价值，以促进其改善预后[17]。

该次研究结果显示，相对于对照组，观察组的双歧杆菌水平、双歧杆菌与大肠杆菌的比值均显著较低，观察组的大肠杆菌水平较高（P＜0.05），其原因在于，在健康人体中，其肠道内停留着多种类型的细菌，形成不同的菌群，以在肠道消化环境中相互依存、相互作用，使肠道内环境保持稳定。当肝癌继续进展时，患者的肠道菌群逐渐失调，其菌群的抵抗力下降，使得双歧杆菌水平显著降低，大肠杆菌增多。该研究显示，观察组的双歧杆菌含量与双歧杆菌/大肠杆菌比值为 （0.58±0.23），明显低于对照组的（0.96±0.37）；同时其大肠杆菌含量高于对照组（P＜0.05）。该项研究结果与薛飞等[18]的研究类似，在其研究结果中，肝癌患者的双歧杆菌水平、双歧杆菌与大肠 杆 菌 的 比 值 分 别 为 （5.11±0.46）×109/L、（0.48±0.02），均较健康者的（7.54±0.65）×109/L、（1.07±0.22）低，肝癌患者的大肠杆菌水平为（10.63±0.13）×109/L，较健康者的（7.01±0.85）×109/L高。从机制上分析，肝癌患者可直接影响胃消化吸收功能，增加肠道黏膜通透性，加重胃肠道淤血及水肿，并为肠道细菌的繁殖提供适宜环境，从而引发大肠杆菌的过度生长。同时该次研究结果还显示，在肝癌患者中，死亡组的AFP、PLT、WBC、ALT、AST、TBIL水平明显高于存活组；死亡组的大肠杆菌水平明显高于存活组；其双歧杆菌水平及双歧杆菌与大肠杆菌之间的比值均明显低于存活组（P＜0.05），其原因在于，发生肝癌后，患者的肠道菌群发生较大的改变，有大量的大肠杆菌生成，其肠道菌群失衡加重。肠道菌群平衡情况与肝脏受损程度呈正相关，患者的肠道菌群失衡后，还可能会加重肝脏的受损程度，引起全身性代谢紊乱，影响血液学指标。此外，当肝癌患者的肠道长期处在缺血的状态下，不断产生自由基，可能会破坏肠道机械屏障，引起肠道菌群失衡。

综上所述，在肝癌患者中，其病情进展越快其粪便中菌群失衡情况越严重，通过检验肝癌患者粪便中的双歧杆菌含量与大肠杆菌含量，对其预后的判断具有一定的参考价值。