美罗培南对脓毒症急性肾损伤患者血清sTREM-1、HMGB1 水平的影响

李柳柳，李艳娜

（河南省西华第一医院检验科，河南周口 466600）

据报道脓毒症急性肾损伤（septic acute kidney injury，S-AKI）约占临床急性肾损伤的50%以上，病死率高达70%[1]。S-AKI 发病与机体感染病原菌和炎症反应密切相关，可溶性髓系细胞触发受 体-1（soluble myeloid cell triggering receptor-1，sTREM-1）作为新发现与感染相关的指标，在早期判断感染性疾病和患者病情程度中有积极作用[2]；而高迁移率族蛋白B1（high mobil ity group protein B1，HMGB1）是一种反映机体炎症状况的促炎因子，两者在S-AKI 发病中起着重要作用[3]。目前，抗菌药物仍是S-AKI 患者主要治疗方案，但不当的抗菌药物治疗会加重患者病情程度和死亡风险。美罗培南为碳青霉烯类抗菌药物，药理学研究证实其有较强的抗菌作用[4]，在致病菌尚未明确的脓毒症危重症患者治疗中有广泛的应用价值。基于此，本研究主要探讨美罗培南对S-AKI 患者疗效和对血清sTREM-1、HMGB1 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2022 年1 月我院收治的79 例S-AKI 患者为研究对象，纳入标准：符合2012 年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）[5]对AKI 的诊断标准，合并急性肾功能损害；排除标准：合并严重慢性心、肝、肾等重要脏器功能损害；妊娠期或哺乳期女性；严重精神疾病；对本次研究所用抗菌药物有过敏史。采用随机数字表法分为对照组39 例和观察组40 例。对照组男21 例，女18 例，年龄31～55 岁，平均年龄（44.49±9.21）岁，入院时急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）为（58.03±5.23）分；观察组男23 例，女17 例，年龄30～55 岁，平均年龄（44.66±9.18）岁，入院时APACHE Ⅱ评分为（57.63±5.16）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究征得医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均及时进行有效液体复苏，严格控制血糖、血压及糖皮质激素类药物治疗等，同时进行抗感染治疗，对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠注射液（安徽宏业药业有限公司，国药准字H20063412，规格：3.0 g/支）3.0g，1 次/d，持续治疗14 d。观察组采用美罗培南注射液（北大医药股份有限公司，国药准字H20093263，规格：0.25 g）治疗，将0.25 g 美罗培南注射液溶于50 ml 氯化钠注射液混匀后，为患者微量注射泵持续泵入，要求24 h 内泵完，1 次/d，持续治疗14 d。两组患者其余治疗方案相同，可维持水、电解质平衡。

1.3 观察指标

①临床疗效：治疗结束后患者症状、体征未好转甚至加重为无效；症状及体征改善为有效；白细胞计数、血培养正常或基本正常，体温恢复38℃以下，心率及呼吸频率恢复正常为显效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②血清sTREM-1、HMGB1 水平：空腹采集治疗前后研究对象静脉血8 ml，离心10 min（r=8 cm，3500 r/min）分离血清，置于-80 ℃冰箱待测，采用ELISA 检测血清sTREM-1、HMGB1 水平，试剂盒购自上海将来实业股份有限公司，操作严格按试剂盒说明书。③预后：于治疗前后采用APACHE Ⅱ评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）评估，APACHE Ⅱ评分越高表示预后越差，SOFA 评分越高表示预后越差。④不良反应：记录治疗期间恶心呕吐、腹泻、便秘、皮疹的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件对本研究所得数据进行统计学分析，计数资料采用例（%）表示，组间比较进行χ2检验；计量资料采用（±s）表示，组间对比进行t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清sTREM-1、HMGB1 水平比较

治疗后，两组血清sTREM-1、HMGB1 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清sTREM-1、HMGB1 水平比较（±s）

表2 两组血清sTREM-1、HMGB1 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05

组别 sTREM-1（ng/ml） HMGB1（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 123.16±13.67 69.34±7.28① 6.13±1.02 2.13±0.85①对照组（n=39） 122.97±14.05 99.36±10.05① 5.98±1.06 3.86±0.97①t 值 0.061 15.233 0.641 8.437 P 值 0.952 0.000 0.523 0.000

2.3 两组预后比较

治疗后，两组APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组预后比较[（±s），分]

表3 两组预后比较[（±s），分]

组别 APACHE Ⅱ评分（分） SOFA 评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 57.63±5.16 26.31±2.04 17.24±1.36 7.76±1.02对照组（n=39） 58.03±5.23 32.13±3.15 16.95±1.42 9.45±1.13 t 值 0.342 9.772 0.927 6.981 P 值 0.733 0.000 0.357 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 临床疗效分析

谭效斌等[6]研究显示，美罗培南对脓毒症休克合并急性肾功能不全患者的临床治疗效果明显，并在改善患者肾功能、免疫功能和减轻炎性反应方面有积极作用。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，说明美罗培南治疗S-AKI可明显提高患者临床疗效。美罗培南作为新型碳青霉烯类抗生素，对包括产β 内酞胺酶菌、铜绿假单胞菌在内的革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有广谱的抗菌活性，因而美罗培南在S-AKI 治疗中可明显提高患者的抗菌疗效[7]。

3.2 sTREM-1、HMGB1 水平的影响

叶芳丽等[8]报道证实，血清sTREM-1、HMGB1水平与危重症患者继发感染有关，在抗感染治疗中有一定指导意义。本研究结果显示，观察组治疗后血清sTREM-1、HMGB1 水平低于对照组，提示美罗培南可明显降低S-AKI 患者血清sTREM-1、HMGB1 水平，有效控制S-AKI 患者感染状况。美罗培南属于碳青霉烯类，快速穿透大多数革兰阴性菌及革兰阳性菌的细胞壁，并作用于靶点青霉素结合蛋白，从而发挥明显的抗感染效果。而头孢哌酮钠舒巴坦钠是由头孢哌酮和舒巴坦两种药复合组成的，主要用于敏感细菌所致感染，但其半衰期较美罗培南长，抗感染效果不及美罗培南，因此美罗培南在降低患者血清sTREM-1、HMGB1 水平方面更具优势。

3.3 预后分析

本研究结果显示，观察组治疗后APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分低于对照组，提示美罗培南在改善S-AKI 患者预后方面有更明显的优势，分析原因可能是予美罗培南治疗对患者抗感染效果更优，更利于患者疾病的控制，因而患者表现为预后改善作用更为明显。

3.4 不良反应分析

本研究中两组治疗后不良反应发生率无明显差异，观察组略低于对照组（12.50% vs 15.38%），说明美罗培南药物安全性好，分析原因：美罗培南属时间依赖性抗生素，药物代谢半衰期短，有广谱的抗菌活性，对中枢系统及肾脏不良反应小，引起的全身应激反应损伤较小，能够维持患者有效的血容量，并且不存在药物蓄积[9]，提示S-AKI患者对美罗培南治疗的耐受性好。

综上所述，美罗培南治疗S-AKI 患者的临床疗效明确，在减轻患者血清sTREM-1、HMGB1水平的同时可有效改善预后，且药物耐受性好，有一定推广应用优势。