莫沙必利加氟哌噻吨美利曲辛片对功能性消化不良合并抑郁症的治疗效果分析

尹雪 夏艳艳

【关键词】功能性消化不良;抑郁症;莫沙必利;氟哌噻吨美利曲辛片;疗效

功能性消化不良（FD）是常见的消化系统疾病，近年来，随着生活节奏的不断加快，不良饮食习惯及精神刺激导致FD发病率呈明显上升趋势，对患者的身心健康造成严重威胁。相关研究表明，心理障碍与FD的发生进展密切相关，同时该病具有病程长、容易反复发作的特点。因此，探索一种有效的治疗方法尤为重要。目前，临床治疗FD伴抑郁症主要在抑制胃酸，解除痉挛、保护胃肠黏膜等基础治疗上联合心理、精神类药物进行多学科综合干预，其临床应用效果理想，且具有较高安全性。因此，本研究选取178例FD合并抑郁症患者为观察对象，旨在探讨莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛片对患者临床症状的改善情况，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2019年6月至2021年6月本院收治的FD合并抑郁症患者178例，采用随机数字表法分为对照组（n=89）和观察组（n=89）。对照组中男51例，女38例;年龄36-79（49.42±4.07）岁;FD病程1-8（3.65±1.41）年。观察组中男55例，女34例;年龄39-73（50.16±4.33）岁;FD病程1-7（3.82±1.50）年。两组一般资料比较无差异（P>0，05）。

纳入标准：（1）均符合《功能性胃肠病的罗马Ⅲ标准》中FD诊断标准，即排除胃肠道器质性病变外，具有腹痛、腹胀、胃灼感等一个以上胃肠道症状，且持续时间>/3个月;（2）均符合《中国抑郁障碍防治指南（第二版）》中诊断标准，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分>17分;（3）入院前1个月内无胃肠动力药、抗抑郁药应用史;（4）患者知情同意。

排除标准：（1）排除消化性溃疡、胃食管反流等其他消化系统疾病;（2）合并胃肠道器质性病变;（3）肝、肾功能严重损伤者;（4）存在莫沙必利、氟哌噻吨美利曲辛片等治疗药物过敏或禁忌症;（5）精神、认知功能障碍者。

1.2方法

对照组单独采用莫沙必利（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317，规格5 mg/片）饭前口服.治疗，1片/次，3次/d;在此基础上，观察组联合氟哌噻吨美利曲辛（HLundbeckA/S，进口药品注册准字H20171104，规格10 mg美利曲辛+0.5 mg氟哌噻吨/片）口服治疗，轻度抑郁患者（HAMD评分17-24分）：每日早晨及中午各口服1片;重度抑郁症患者（I-[AMD评分>24分）：每日早晨及中午各口服2片。两组均连续治疗1个月。

1.3观察指标

（1）胃肠道症状，包括腹痛腹胀、早饱、上腹烧灼感，分别于治疗前、后对以上症状进行评分，分值0-3分。0分，无胃肠道不适症状;1分，偶见胃肠道不适症状，症状轻微，对日常生活无任何影响;2分，有胃肠道主诉症状，但不影响正常生活;3分，症状较严重，对正常工作、生活造成影响。（2）精神症状改善情况。①焦虑量表评分，分别于治疗前、后采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评价，无焦虑（<7分）、可能焦虑（7-14分）、肯定焦虑（14-21分）、明显焦虑（21-29分）、严重焦虑（>29分），评分越高，焦虑症状越严重。②抑郁量表评分，分别于治疗前、后采用HAMD量表进行评价，正常（<7分）、可能抑郁（7-17分）、肯定抑郁（17-24分）、严重抑郁（>24分），该量表Cronbach's a系数为0.989，内部一致性良好，评分越高，焦虑症状越严重。（3）记录两组用药不良反应发生率。

1.4疗效评定

以临床症状改善情况作为疗效评定依据。治愈，腹痛、腹胀等消化道症状消失，HAMA评分减少>75%;显效，腹痛、腹胀等消化道症状较治疗前明显缓解，HAMA评分减少50%-75%;有效，腹痛、腹胀等消化道症状较治疗前缓解，HAMA评分减少25%-50%;无效，消化道症状无改善，HAMA评分减少<25%。总有效=治愈率+显效率+有效率。

1.5统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件分析。计数资料用[n（%）]表示，采用x2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1两組临床疗效比较

观察组治疗总有效率为91.01%，对照组为78.65%，观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组胃肠道症状积分比较

治疗后两组腹痛腹胀、早饱、上腹烧灼感症状积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组HAMA、HAMD评分比较

治疗后，两组HAMA、HAMD评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4不良反应发生率

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论

FD是一种慢性或反复发作的消化系统疾病，其发病机制目前尚未完全阐明，多数学者考虑主要与胃肠动力障碍、幽门螺杆菌感染、社会心理状态等多种因素共同作用有关。有文献报道，有50%-70%的FD患者合并焦虑、抑郁等心理精神异常，且其严重程度与腹痛、腹胀等消化不良症状的发生率呈正相关。另有文献报道，不良社会心理因素可作为诱因影响胃肠道感觉及运动功能，从而抑制肠道蠕动，而胃肠道不适又可诱发或加重抑郁、焦虑等精神情绪，二者相互影响，恶性循环，对患者身心健康造成严重威胁。故临床针对合并抑郁症的FD患者而言，其焦虑、抑郁等负面情绪若得不到及时有效的缓解，会在一定程度上增加营养不良等不良事件发生的风险，影响预后。由此可见，探索一种安全、高效的综合治疗方案具有重要临床指导意义。

莫沙必利是一种选择性受体激动药，可通过兴奋5-羟色胺受体（5-HT），促进大脑皮质乙酰胆碱释放，从而增强胃肠道感觉及运动功能，发挥胃肠道促动力作用，改善腹痛、腹胀等消化不良症状，且不会影响胃酸分泌。但有研究表明，針对部分伴有精神症状的FD患者，单独应用莫沙必利治疗的总体疗效尚不理想，因而延缓了病情康复速度。氟哌噻吨美利曲辛片是一种复方制剂，化学性质稳定且具有独特的药理作用，其有效成分氟哌噻吨可直接作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，以促进多巴胺合成和释放;美利曲辛可提高突触内单胺类递质含量，抑制中枢神经对5-HT的再摄取。两种药物成分协同作用，不仅具有良好的抗抑郁效果，还能增强患者的耐受性，以进一步改善患者预后。既往临床研究表明，氟哌噻吨美利曲辛片能快速穿过血脑屏障，提高5-HT和NE水平，具有显著的抗抑郁活性，且安全性良好。林泽怀等学者采用氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗肠易激综合征，结果显示，患者治疗后腹胀、腹泻、大便急迫等临床症状积分及生活质量评分均较治疗前和同期对照组显著改善，提示氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗消化系统疾病效果更佳，能进一步改善患者生活质量。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组;胃肠道症状、精神症状改善效果优于对照组（P<0.05）。许淑静研究表明，采用莫沙必利联合联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗的观察组患者，治疗后早饱、上腹痛、上腹烧灼感等症状积分均较治疗前显著降低，且低于同期采用莫沙必利单独治疗的对照组患者（P<0.05）。邹艳丽等对黛力新辅助治疗功能性便秘的疗效观察发现，有精神症状的治疗组患者治疗后SAS、SDS指数均较治疗前明显下降（P<;0.05）。我们的研究结果与上述学者报道结果相符。提示莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛片可改善PD合并抑郁症患者胃肠道症状及精神症状。分析其主要原因可能是两药联合应用具有协同效应，可通过生理、心理双重作用机制发挥促胃肠动力、改善内脏高敏感和精神心理状态的作用，进而改善FD合并抑郁症的临床症状。另外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较（P>0.05），提示在莫沙必利治疗基础上，联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗并不会增加不良反应的发生风险，具有较高安全性。

综上所述，莫沙必利加氟哌噻吨美利曲辛片治疗FD合并抑郁症效果显著，能有效改善患者胃肠道症状及精神症状，且不良反应发生少。另外，本研究未对莫沙必利加氟哌噻吨美利曲辛片治疗FD合并抑郁症的远期效果进行干预，两药联合应用是否能降低FD合并抑郁症的复发率，今后还需延长随访时间，进行大样本、多中心的研究进一步研究论证。