基于数据挖掘的张仲景治疗心系疾病用药规律分析

2022-06-11左梦雨汤同娟王翔谷金繁黄金玲

安徽医药 2022年6期

左梦雨，汤同娟，王翔，谷金繁，黄金玲

张仲景在治疗外感疾病的过程中形成了六经辨证的理论体系，同时不拘于外感病，亦在治疗内伤杂病如心系疾病中有所建树。中医关于心系疾病的描述，多为“心悸”“胸痹”“心痛”“不寐”“癫狂”等，张仲景关于心系疾病的记载虽没有笼统的概括，但“心下悸”“心下逆满，气上冲胸”“胸痹不得卧”等描述，与心血管疾病的临床表现极为相似，常见于《伤寒论》［1］的太阳病篇及《金匮要略》［2］的“胸痹心痛短气病”篇。现代医学中，各种器质性心脏病、病毒性心肌炎、心律失常常表现为心悸。冠心病、急性心肌梗死等常表现为“胸痹心痛”［3］，心衰则属“心悸”“喘证”范畴。本研究将张仲景治疗心系疾病的方剂及用药进行归纳整理，通过分析探究其用药规律，以期对临床治疗心系疾病用药提供借鉴。

1 资料与方法

1.1资料来源本研究以《伤寒论》［1］和《金匮要略》［2］为研究对象，将其中涉及心系疾病相关病症的条文整理纳入。

1.2纳入及排除标准纳入标准：（1）符合心系疾病主要症状描述所涉及的条文；（2）组方完整的内服方。排除标准：（1）药物组成不明确者；（2）条文符合心系疾病所描述症状却旨在治疗其他系统疾病者。

1.3数据处理参照《中药学》［4］、《神农本草经》［5］对纳入的药物名称、分类及性味归经进行统一。

1.4数据库的建立采用Microsoft Office Excel 2016录入符合标准的方剂所含药物并建立数据库，所有数据由两人录入及复核，以确保数据的准确性。

1.5统计学方法采用Excel 2016对药物使用频次及药物的药性、药味、药效、药物分类等进行频数统计。采用IBM SPSSModeler 18.0软件对药物进行网络链接关系分析及其Apriori算法对药物进行关联度分析。设置最低条件支持度为10%，最小规则置信度为80%，前项<2。采用IBM SPSSStatistics Version 26.0进行聚类分析，探索药物组合的使用原则。

2 结果

本研究按照“心悸”“胸痹”“心痛”“不寐”“气短”“癫狂”等涉及心系疾病相关症状的条文进行归纳整理，其中《伤寒论》59首，《金匮要略》9首，共得到方剂68首，排除组成缺失的方剂1首，排除治疗其他系统疾病的方剂16首，如，有条文虽描述有“心下急”“胸中痞”等的症状，却为治疗消化系统的方剂；最终符合纳入标准的方剂共51首，涉及49味中药。

2.1频数、频率及高频药物剂量分析涉及药物总数为方剂所含药味数×频数，所得药物总数为228，其中频数超过5的共14味，其中甘草、桂枝、生姜为使用频次较高的药物，见表1。由于原文中剂量多采用“两”“枚”为单位，本文按《伤寒论讲义》的说法，统一将1两折合为3 g，表2可见张仲景常用剂量集中在6～12 g。

表1 张仲景治疗心系疾病使用药物频次情况

表2 张仲景治疗心系疾病常用药物剂量的频数分布

2.2药物的性味、归经分析49味药物共涉及药性5种，其中以温性药物居多，占比42.98%；涉及药味共5种，其中以甘味药居多，占比39.91%，见图1；涉及药味归经共8种，其中以心经居多，占比41.23%，见表3。

表3 张仲景治疗心系疾病使用药物归经

图1 张仲景治疗心系疾病使用药物药性（A）及药味（B）

2.3药物的药类分析所涉及的药物共涉及药类15种，其中以补虚药居多，占比31.58%，见表4。

表4 张仲景治疗心系疾病使用药物分类

2.4药物关联规则对纳入药物进行关联规则分析，得到药物二项关联3条，分别为“生姜、大枣”（92.86%）；“甘草、大枣”（85.71%）；“甘草、桂枝”（80.95%）；得到药物三项关联14条，其中置信度前三的为“生姜、人参+大枣”（100%）；“大枣、人参+生姜”（100%）；“大枣，生姜+甘草”（91.67%）；得到药物四项关联3条，分别为“甘草、大枣+生姜+桂枝”（88.89%）；“生姜、大枣+桂枝+甘草”（88.89%）；“大枣、生姜+桂枝+甘草”（88.89%）。见表5。

表5 张仲景治疗心系疾病使用药物关联规则

2.5药物网络链接关系分析对所涉及的高频药物行网络链接关系分析并绘制网络规则网状图，其中网络链接关系较强的有“桂枝-甘草”“生姜-大枣”“生姜-甘草”“甘草-大枣”等，见图2。高频药对见表6，其中使用频率最高的药对为“桂枝-甘草”。

图2 张仲景治疗心系疾病网状图

表6 张仲景治疗心系疾病高频药对

2.6药物聚类分析对所涉及药物进行聚类分析并绘制树状图，探索药对和药组的使用规律，其中药对聚合组有“半夏+黄芩”“茯苓+白术”“附子+干姜”“生姜+大枣”“甘草+桂枝”，见图3。树状图中药物关系分类见表7。

图3 张仲景治疗心系疾病聚类分析树状图

表7 张仲景治疗心系疾病药物聚类分类

3 讨论

数据挖掘是从数据库中揭示出隐藏的有潜在价值的信息的过程。有研究曾归纳概括了心系疾病的用药［6］，但一些现代手段如聚类分析、关联规则等的运用可以更好地探索药物配伍规律、寻找高频药对、分析潜在的病机变化进而更准确地帮助提取方剂的核心组方。张仲景认为心系疾病为心阳虚损、心气鼓动无力、血脉瘀滞、痰浊内阻之病理局面，归因虚致实、虚实交错之证候［1］。其病位在心，涉及五脏。肺助心行血；脾胃为气血生化之源；肝贮藏血液并调节血量；肾为先天之本，肾水上济助心阴可使心阳不亢，心肾二者水火既济，共司内阴阳动态之平衡。故张仲景在治疗心系疾病时多注重顾护整体以使五脏调和、阴阳平衡。

从药物频数表中可知张仲景治疗心系疾病用药多用甘草、桂枝。甘草此为炙甘草，性温、味甘，有补脾胃、平悸动之功。现代药理学表明炙甘草能减轻心肌细胞凋亡从而起到抗心律失常、抗心衰等作用［7］。桂枝性温、味辛、甘，有温通经脉、助阳化气的功效。现代药理学表明桂枝能通过抗氧化的作用治疗心律失常，冠心病等［8］。此外生姜、大枣也位于前列，生姜性微温，味辛，有益脾胃、温中祛湿之功。大枣性温，味甘，有补中益气，养血安神的作用。且药物关联可见张仲景多用人参、甘草、生姜、大枣的配伍，可见张仲景的遣方用药多注重“顾护脾胃”。《素问·玉机真藏论》中说：“五脏者，皆禀气于胃，胃者，五脏之本也”［9］。说明脾胃为后天之本，顾胃气而护本是扶正的一个重要环节。张仲景在辨证施治时处处保胃气，顾护中焦脾土使五脏调和以助病愈。此外，张仲景在用药剂量上无过大的波动。把握最佳剂量阈有助于提高临床疗效。

从药物药性、药味及归经中可知张仲景治疗心系疾病多以温、甘药物为主，多归属于心经、脾经、肺经。心居阳位，心之阳气鼓动血脉运行全身。心阳不足则鼓动无权，脉道难以充盈。张仲景在《金匮要略》［2］中指出“阳微阴弦”为心系疾病的病因之一，故多用温药，体现出通阳宣痹和温阳散寒在心系疾病治疗中的重要性。甘味药具有补虚和中、调和药性等作用。重用甘温之品也体现其保胃气的学术思想。张仲景用药共涉及八条归经。其中除心经外，涉及脾经、肺经的药物也较多，体现其注重顾护整体，辨证论治的思想。

高频聚类结果显示，C1为“半夏-黄芩”药对聚合组，半夏辛温，黄芩苦寒，二者合用，一寒一温，辛开苦降，以顺其阴阳之性而调和阴阳。现代药理学表明半夏的生物碱成分有抗心律失常的作用［10］。黄芩有效成分黄芩苷及黄芩素具有抗氧化、抗心律失常的作用［11］。C2为单味药组，瓜蒌有清热涤痰、宽胸散结的作用，与薤白合用共奏通阳宣痹之功。现代药理学表明瓜蒌对心肌缺血、心肌缺血再灌注损伤、心梗后心衰有抑制作用［12］。半夏、黄芩与瓜蒌合用为苦寒清热涤痰之小陷胸汤，旨在通阳泄热、行气散结而达宽胸、祛瘀的目的。现代药理学表明小陷胸汤有治疗急性心肌梗死、冠心病心绞痛的作用［13］。C3-C5均为单味药组，芍药有养血调经、敛阴止汗之功，有研究表明其有效成分芍药总苷有抑制心肌肥厚、改善血流动力学、减轻心肌缺血再灌注损伤的作用［14-15］。人参在《神农本草经》［5］中被列为上品，其应用旨在通阳复脉、益气安神，现代药理学表明人参有强心、防治心力衰竭、抗心肌缺血的功效［16-17］。栀子有泻火除烦、凉血解毒等功效，现代药理学表明栀子的有效成分有抗动脉粥样硬化、抗血栓的作用［18］。C6为“白术-茯苓”药对聚合组，白术能够起到健脾益气、燥湿利水的作用，茯苓有利水渗湿、健脾宁心之功，二者相伍，补中有泻，相辅相成，健脾补中，利水除湿。以茯苓、白术为核心药物组成的方剂为苓桂术甘汤，出自《伤寒论》［1］，“伤寒，若吐，若下后，心下逆满……身为振振摇者，茯苓桂枝白术甘草汤主之”。现代药理学表明，苓桂术甘汤有抗心律失常、抗心衰的作用［19-20］。C7为“附子-干姜”药对聚合组，附子温里散寒、通阳止痛，与干姜性味相投，相须为用，抑阴壮阳，共达回阳救逆、温中祛寒之功。现代药理学表明附子有强心、抗心律失常、保护心肌损伤的作用［21］。干姜有抗心律失常、抗心衰、改善心功能的作用［22］。有研究表明，附子与干姜合用有抗心力衰竭、预防心动过缓的作用［23］。C8为“生姜-大枣”药对聚合组，生姜、大枣的配伍，得辛甘化阳之功，又刚柔相济，能行脾胃津液，调和身体之营卫。此外，张仲景大量使用“桂枝-甘草”的配伍。二药相配，有辛甘化阳，温通心阳之功，心阳复则悸动愈。本方为温通心阳之组祖方，意在治疗心阳虚证，复心阳而愈悸动。现代药理学表明桂枝与甘草二者合用有抗心肌缺血、抗心律不齐的作用［24］。综上所述，张仲景治疗心系疾病多注重宽胸散结、通阳宣痹、健脾补中、通阳复脉、利水除湿、调和营卫、温通心阳。