体检人群中糖尿病前期转化为2型糖尿病的影响因素分析

陈 康，尹高军，石建华，蓝 婷，蔡慧珍

（1.宁夏医科大学公共卫生与管理学院，银川 750004；2.宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院健康管理中心，银川 750004）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种影响全球4亿多人的代谢紊乱疾病[1]。而糖尿病前期和中度高血糖是发展为T2DM的高风险状态，其往往早期未被诊断[2]。据报道，每年有5%～10%的糖尿病前期患者转化为T2DM，高达70%的糖尿病前期患者会终生患上T2DM[3]。中国目前是世界上糖尿病患者数量最多的国家，占世界总数的近四分之一，其血糖控制及并发症的诊治消耗了大量的医疗资源[4]。

传统的T2DM检测手段存在着很多漏诊风险，而且仅能起到诊断作用，远不能达到早期预防的目的[5]。因此，本研究通过对医院体检人群中空腹血糖≥6.0 mmol·L-1的糖尿病前期个体的常规检测指标进行分析，探讨其转化为T2DM的影响因素，以便为体检中的血糖异常人群进行T2DM的早期预防提供科学的依据。

1 资料与方法

1.1 资料收集

宁夏医科大学总医院健康管理中心体检健康管理系统2019—2020年登记并体检的空腹血糖值≥6.0 mmol·L-1的人共计11 859例，收集人口学特征（性别、年龄、婚姻状况）、一般体格检查［体质量指数（body mass index，BMI）、血压］、生化组合指标［空腹血糖、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）、天门冬氨酸转移酶/丙氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST/alanine aminotransferase，ALT）、尿素/肌酐（Urea/Cr）］、尿常规（尿葡萄糖、尿蛋白质、尿酮体）、血常规（血红蛋白），排除上述信息不全者及患有严重肝肾功能异常（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶＞正常值上限5倍、血肌酐＞177μmoL·L-1）及癌症患者，最终共纳入8 155例检查者。

1.2 人群分型

根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]，将研究人群按照空腹血糖值划分为糖尿病前期和T2DM期人群。糖尿病前期人群空腹血糖值为6.0～7.0 mmol·L-1，T2DM期人群空腹血糖值＞7.0 mmol·L-1。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料用例数或%表示，组间比较采用χ2检验，有序分类变量组间比较采用秩和检验，计量资料用均值±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05，并将单因素分析结果中P＜0.1的变量纳入非条件二分类Logistic回归分析中，使用向前逐步回归法分析（α进入=0.05，α剔除=0.10）。

2 结果

2.1 基本情况

8 155例空腹血糖≥6.0 mmol·L-1人群中，糖尿病前期3 807例（占46.7%），其中男性2 639例（69.3%），3 730例（98.0%）为已婚；T2DM期4 348例（53.3%），其中男性3 245例（74.6%），4 280例（98.4%）为已婚，见表1。

表1 糖尿病前期和2型糖尿病期人群基本情况［例（%）］

2.2 糖尿病前期和T2DM期人群不同临床检测指标的单因素分析

除舒张压、TC、婚姻状况外，年龄、性别、BMI、收缩压、TG、HDL-C、LDL-C、AST/ALT、Urea/Cr、尿葡萄糖、尿蛋白质、尿酮体以及血红蛋白在两组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）见表2。

表2 糖尿病前期和T2DM期人群体检指标单因素分析

2.3 糖尿病前期和T2DM期人群的多因素分析

以人群的糖尿病分型为因变量（糖尿病前期=0，T2DM=1），以单因素回归分析中P＜0.1的变量作为自变量进行非条件二分类Logistic回归分析（向前逐步回归法，α进入=0.05，α剔除=0.10），变量赋值如表3所示。多因素回归结果如表4所示，体检人群中，年龄增加、收缩压升高、TG水平越高以及Urea/Cr比值越大，从糖尿病前期转化为T2DM期的风险就越大（P均＜0.05）。与之相同，相比于尿葡萄糖、尿蛋白质和尿酮体阴性者，糖尿病前期患者这三项检测指标含量越高，其转化为T2DM期的风险也随之升高（P＜0.05）。然而，AST/ALT比值增大，会减小从糖尿病前期转化为T2DM期的风险（P＜0.01）。但性别、BMI、TC、HDL-C、LDL-C以及血红蛋白测定量等在二元Logistic回归分析中差异无统计学意义（P均＞0.05）。

表3 多因素Logistic回归分析变量赋值

表4 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

糖尿病前期也称血糖调节受损，是介于葡萄糖代谢正常和糖尿病之间的一种异常糖代谢状态，其包括糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT）、空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）和两者兼具三种状态，是T2DM患者的必经阶段[2]。由于其无明显症状，很容易被忽视或不能被及时发现。同时，这一时期也是阻止其进展为糖尿病的关键阶段，因为处于这一时期的患者，其胰岛功能仍然存在，具有可逆转的特性，如果进行积极的预防与干预，可以延缓疾病进展甚至恢复正常[1]。本次研究主要以空腹血糖水平≥6.0 mmol·L-1的体检人群为对象，探讨此人群中糖尿病前期转化为T2DM的体检指标中的影响因素，为健康体检人群中糖尿病前期者的T2DM预防提供科学的理论依据。

本次研究结果显示，体检人群中空腹血糖≥6.0 mmol·L-1的男性多于女性，且大多数是已婚的年龄较大的中老年人群，此结果与相关的研究结果一致[7-8]。研究人群的BMI平均水平属于超重，超重和肥胖均会增加T2DM的风险[9]，且糖尿病前期人群的肥胖水平高于T2DM期的人群，这可能是由于处于T2DM期的人群的胰岛素抵抗不利于体质量的增加，导致体质量降低[10]。人群的收缩压也表现出随着T2DM病程的转化而升高的趋势，这也是糖尿病常伴有的一种并发症状之一[11]。此外，AST/ALT在T2DM期人群中也是降低的，有报道称，当AST/ALT比率＜1时，它与胰岛素抵抗相关联[12]。另外，根据Mogenesen分期标准（糖尿病肾病的一种分期标准），在糖尿病的病程发展中，Urea/Cr比值、尿蛋白值和尿酮体的含量与其有着密切的联系，早期关注这些指标的变化，在糖尿病的预防和联合诊断中有较高的应用价值[13]。

多因素Logistic回归结果发现，在体检人群糖尿病前期向T2DM期转化，年龄每增加1岁，其T2DM的风险会增加2.2%，这和崔芳[14]、徐燕[15]的研究结果一致。可能与随年龄的增加，人体的代谢功能减退，且糖脂毒性的时间相对较长有关，也可能与年龄有关的外周胰岛素抵抗相关[16-17]。施继红等[18]研究发现，收缩压增高会增加T2DM的患病风险。AST/ALT比值常被认为是非酒精性脂肪肝的最佳代表指标，而肝脏是胰岛素作用的最关键目标之一，有报道指出患有非酒精性脂肪肝的患者患T2DM的风险比正常人高2倍[19]。本研究结果中AST/ALT比值增加提示糖尿病前期到T2DM期的转化是降低的，这与Chen等[20]的研究结果一致，该文指出AST/ALT比率＜0.882时与T2DM风险呈负相关。TG是糖尿病前期转化为T2DM的危险因素，T2DM的发生常合并脂代谢紊乱[21-22]，且赵娅等[23]研究指出TG是糖尿病前期转归为糖尿病的危险因素，其机制可能与胰岛素有关，TG水平的增高可增加胰岛素抵抗，同时，樊建玲等[24]在研究IFG向T2DM自然转化中也提出TG是IFG向T2DM转化的独立危险因素。Urea是人体蛋白质的终末产物，与Cr都是肾功能诊断的指标之一，Urea/Cr比值也是危险因素之一，这可能与两者受高蛋白饮食影响较大有关[25]。糖尿病酮症和肾病是其两大常见并发症，这也是尿酮体和尿蛋白浓度越高，研究人群中T2DM转化风险越高的原因，赵凤亭[26]也在其研究中报道，糖尿病患者年龄病程与尿蛋白质均呈正相关关系。

综上所述，年龄、收缩压、TG、AST/ALT、Urea/Cr比值、尿葡萄糖、尿蛋白质以及尿酮体是体检人群基础指标中糖尿病前期向T2DM转化的影响因素，并且根据这些因素可以从提早预防糖尿病前期到T2DM期的转化。