疏风通络方治疗支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证的临床疗效及对IL-6、IL-8、IFN-γ的影响*

钟新春，朱振刚，刘超武

1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381； 2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381

支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，临床表现为反复喘息、咳嗽、胸闷、气急等，常凌晨或夜间发作、加重，随着病程延长，可引起一系列气道结构改变[1]。报道显示，我国≥20岁以上人群约有4 570万哮喘患者[2-3]。西医多采用糖皮质激素、支气管扩张剂等治疗，虽然能缓解临床症状，但容易复发，长期使用还易引起多种不良反应。中医治疗哮喘疗效显著[4-5]，笔者采用疏风通络方联合西医常规治疗支气管哮喘64例，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取天津中医药大学第一附属医院2019年6月至2021年7月治疗的哮喘急性发作期风痰阻肺证患者为研究对象，共128例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各64例。对照组男38例，女26例；年龄25～67(40.25±5.54)岁；病程0.7～12(5.21±1.96)年。观察组男40例，女24例；年龄24～68(40.47±5.66)岁；病程0.7～12(5.43±1.72)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 病例纳入标准符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[6]中哮喘急性发作的诊断标准；符合《支气管哮喘中医证候诊断标准(2016版)》[7]风痰阻肺证辨证标准；患者及家属均知情并签署知情同意书；年龄18～70岁；临床资料完整。

1.3 病例排除标准妊娠及哺乳期妇女；合并其他支气管疾病者；对本研究药物过敏者；近期接受常规药物者；合并心、脑、肝、肾等重要器官损害者；患者依从性差，不能按试验方案用药者。

1.4 治疗方法对照组患者雾化吸入布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司，生产批号：LOT 325846，注册证号：H20140475)，每次2 mg，每日2次；雾化吸入硫酸特布他林(阿斯利康制药有限公司，生产批号：BBLM，注册证号：H20140108)，每次2.5～5 mg，每日2次。观察组在对照组治疗的基础上采用疏风通络方治疗，药物组成：炙麻黄6 g，苦杏仁10 g，黄芩10 g，地龙10 g，僵蚕10 g，荆芥6 g，半夏10 g，丹参30 g，甘草6 g。水煎服，取汁300 mL，早晚服用。两组患者均连续治疗7 d。以上中药均购自天津中医药大学第一附属医院。

1.5 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]制定，临床控制：哮喘症状基本缓解，呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)或第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)增加量>35%，昼夜PEF波动率<20%；显效：哮喘症状明显减轻，PEF或FEV1增加量25～35%，昼夜PEF波动率>20%；好转：哮喘症状有所减轻，PEF或FEV1增加量15～24%；无效：哮喘症状、PEF、FEV1无改善或加重。

有效率=(临床控制+显效+好转)/n×100%

1.6 观察指标中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]将中医症状根据严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别赋值0分、2分、4分、6分。哮喘控制情况：治疗前后使用哮喘控制测试(asthma control test，ACT)[9]评价。肺功能：治疗前后测定两组患者FEV1、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、PEF。血清指标：治疗前后测定两组患者白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8、γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)水平。

2 结果

2.1 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者临床疗效比较对照组有效率为64.06%，观察组有效率为89.06%，两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者治疗前后中医证候积分和ACT评分比较两组患者治疗前中医证候积分和ACT评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组中医证候积分和ACT评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者治疗前后中医证候积分和ACT评分比较 分)

2.3 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者治疗前后肺功能比较两组患者治疗前FEV1、FVC、PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组FEV1、PEF升高，FVC降低，且组间比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者治疗前后肺功能比较

2.4 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者治疗前后血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平比较两组患者治疗前血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组IL-6、IL-8、IFN-γ水平均降低，且组间比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证患者治疗前后血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平比较

3 讨论

哮喘属中医学“哮病”范畴，《素问·阴阳别论》云：“阴争于内，阳扰于外……使人喘鸣。”其中喘指呼吸困难，鸣指气喘发生的声响。后世各医家也有关于哮喘的描述，如《伤寒论》云：“喘家作，桂枝汤加厚朴杏子佳。”《诸病源候论·上气鸣息候》云：“肺主于气……鸣息不通。”将哮喘称为“上气鸣息候”“呷嗽候”等，其中呷嗽指病邪阻塞咽喉、肺管等部位，相互搏击，通降不利发出的声音。《针灸资生经》云：“因与人治哮喘……令灸而愈。”首次提出“哮喘”之名。关于哮喘病因病机，现代中医结合古籍论述认为，“肺风”为哮喘发生重要病因，“风痰”为哮喘发生主要病理因素[10-11]，正如《素问·玉机真脏论》所言：“是故风者，百病之长也……名曰肺痹，发咳上气。”《素问·太阴阳明论》曰：“犯贼风虚邪者……上为喘呼。”哮喘发病迅速，时发时止，符合风邪“善行而数变”特征。“痰邪”与哮喘发生密切相关，古代医家也早有认识，《丹溪心法》提出哮喘病机为“专主于痰”。《证治汇补·哮病》曰：“哮即痰喘之久而常发者……发为哮病”。

风痰阻肺证为哮喘常见实证，肺主气，司呼吸，宣发肃降，为五脏华盖，清净不耐邪气。风邪犯肺，肺失宣降，津液聚而化痰，风痰阻肺，相互搏结，壅塞气道，气机升降失常，可见喘息、咳嗽、胸闷如窒等表现，因此治疗应以疏风通络为主[12]。疏风通络方为笔者所在科室的经验方，前期研究证明，疏风通络方能够降低哮喘小鼠肺组织、肺泡灌洗液以及外周血中嗜酸性粒细胞黏附、迁移、浸润，抑制嗜酸性粒细胞活化及脱颗粒，减轻炎症介质释放，具有改善气道炎症、调节肺功能、纠正患者缺氧状态的作用[13-17]。疏风通络方由炙麻黄、荆芥、蝉蜕、僵蚕、地龙、丹参、杏仁、黄芩、半夏、厚朴、甘草等组成，其中荆芥、僵蚕、地龙、丹参疏风通络，通肺络之瘀，黄芩、半夏清泻肺热以助搜剔肺络之痰，恢复肺之宣发肃降功能；佐以麻黄、杏仁、厚朴宣降气机；甘草调和诸药，共奏疏风通络，宣畅气机，解痉平喘之效。本研究结果显示，观察组有效率、中医证候积分、ACT评分和肺功能指标均优于对照组(P<0.05)，说明疏风通络方治疗支气管哮喘临床疗效确切，可有效控制哮喘症状，改善肺功能。

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，炎症反应在其发生及发展中发挥至关重要作用，不及时给予有效治疗可发展为气道重塑，威胁患者生命健康[6]。IL-6、IL-8主要由单核细胞、巨噬细胞产生[18]。IL-6可刺激细胞生长，促进其分化，参与炎症损伤和免疫应答过程。研究证实，IL-6可刺激T淋巴细胞产生IL-4、IL-5等炎症因子，募集肥大细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞迁移至呼吸道，参与气道炎症反应[19]。IL-8可结合效应细胞表面受体，趋化单核细胞、中性粒细胞至炎症部位，释放炎症介质，引起气道高反应[20]。哮喘炎症迟发阶段由Th1/Th2细胞平衡控制，IFN-γ是一种具备广泛免疫调节作用的淋巴因子，可促进Th0向Th1细胞分化，抑制Th2细胞反应，导致Th1/Th2失衡，同时IFN-γ还能趋化血小板、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等细胞至气道活化，参与气道炎症反应[21]。结果显示，观察组血清IL-6、IL-8、IFN-γ水平明显低于对照组(P<0.05)，说明疏风通络方能显著抑制哮喘患者炎症反应。

综上所述，疏风通络方治疗支气管哮喘急性发作期风痰阻肺证，可有效改善患者哮喘症状，改善肺功能，其机制可能与降低血清IL-6、IL-8、IFN-γ表达有关。