长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者的糖代谢异常相关分析

孙文喜 张静 田晴 张广亚 朱晓敏 张晓斌 惠李 贾秋放 殷光中

[摘要] 目的 调查长期服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者糖代谢异常的发生率及相关影响因素。方法 通过运用苏州市广济医院医疗大数据平台按照本次研究的入組标准选取在2010年3月至2020年3月期间住院治疗的精神分裂症患者3010例，其中女1552例，男1458例。获取的一般信息有性别、年龄、文化程度、病程、住院时间等。检验指标有空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白a。通过卡方检验、t检验对伴或不伴糖代谢异常两组之间的影响因素、血脂水平进行分析，通过多因素logistic回归分析对该组患者的糖代谢异常影响因素进行分析。 结果 在长期服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者中，发生糖代谢异常有604例，发生率为20.07%。高龄、文化程度低、病程长、反复住院的长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者更易发生糖代谢异常（P<0.05）。该组患者的糖代谢异常的精神分裂症患者的起病年龄、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白A、载脂蛋白B水平均显著高于糖代谢正常的患者（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，患者发生糖代谢异常的危险因素依次为载脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、总胆固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年龄（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI：1.009～1.034）;保护性因素为住院时间（OR=0.997，95%CI：0.996～0.999）。 结论 长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者更易发生糖代谢异常，在临床工作中应提高对该类患者躯体健康的关注度，减少患者糖代谢疾病的发生。

[关键词] 精神分裂症;糖代谢;抗精神病药物;回顾性研究

[中图分类号] R971           [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）11-0108-04

[Abstract] Objective To investigate the incidence and influencing factors of abnormal glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics. Methods Using the medical big data platform of Suzhou Guangji Hospital， 3010 patients with schizophrenia hospitalized from March 2010 to March 2020 were extracted according to the enrollment criteria， including 1552 females and 1458 males. Chi-square test and t-test were used to perform univariate analysis on the influencing factors and blood lipid levels in patients. Logistic regression analysis was used to perform multivariate analysis on abnormal glucose metabolism in patients. Results Among the patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics， 604 patients had abnormal glucose metabolism with an incidence rate of 20.07%. Patients with advanced age， low education level， long course of disease， and repeated hospitalization were more likely to have abnormal glucose metabolism （P<0.05）. The age of onset， and levels of triglycerides， total cholesterol， apolipoprotein A， and apolipoprotein B in patients with schizophrenia with abnormal glucose metabolism were significantly higher than those with in patients with normal glucose metabolism （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the risk factors for abnormal glucose metabolism were apolipoprotein B （OR=2.431， 95%CI：1.139-5.188）， total cholesterol（OR=1.255， 95%CI：1.124-1.403）， age （OR=1.032， 95%CI： 1.021-1.042）， and course of disease （OR=1.021， 95%CI：1.009-1.034）， and the protective factor was hospital stay （OR=0.997， 95%CI： 0.996-0.999）. Conclusion Patients with schizophrenia treated with long-term antipsychotics are more likely to have abnormal glucose metabolism. In clinical practice， attention should be paid to the physical health of patients to reduce the occurrence of glucose metabolism diseases.F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

[Key words] Schizophrenia; Glucose metabolism; Antipsychotics; Retrospective study

精神分裂症是一种严重的精神疾病，终生患病率为6.62%（95%CI：5.51%～7.72%）[1]。精神分裂症可能与肥胖症和代谢功能障碍存在一定关联[2-4]，同时长期使用抗精神病药物可增加肥胖、2型糖尿病和血脂异常的风险[5，6]，而体重增加、血糖和血脂异常又是冠心病、糖尿病等躯体疾病的危险因素。在国外的一项回顾性研究[7]中发现精神分裂症患者有更高的血脂血糖异常发生率;国内学者[8]在对北京地区的精神分裂症患者的研究中也得到类似结论。本研究通过苏州市广济医院医学大数据平台回顾性调查近10年住院治疗的精神分裂症患者的血脂血糖水平及相关因素，分析长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者的糖代谢异常发生率及影响因素。

1资料与方法

1.1一般资料

运用我院医疗平台大数据选取自电子病历建库以来（2010年3月至2020年3月）医院住院的精神分裂症患者，并符合以下标准：符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）[9]或精神與行为障碍分类（ICD-10）[10]的精神分裂症诊断标准，且病程持续至少2年以上。排除标准：①排除各种血液系统疾病、急慢性感染、各种良恶性肿瘤、脾脏肿大、自身免疫系统疾病、糖尿病及肝肾功能不全等重大躯体疾病史者。②排除吸烟及其他精神活性物质滥用或依赖者。共收集3010例，其中女1552例，男1458例，年龄10-89岁，平均（40.80±13.80）岁。

1.2方法

1.2.1一般情况  性别、年龄、文化程度、病程、住院时间等。

1.2.2糖代谢异常  糖代谢异常为空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L[11]。

1.2.3检验指标  空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白a。

1.3统计学方法

使用SPSS25.0统计软件完成。采用t、χ2检验进行单因素比较分析。纳入回归方程水准为0.05，剔除水准为0.10。将糖代谢异常作为因变量，相关因素作为自变量。采用logistic回归对长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者的糖代谢异常影响因素进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1长期服用抗精神病药物伴精神分裂症患者的糖代谢异常发生率

长期服用抗精神病药物存在糖代谢异常的精神分裂症患者604例，不存在糖代谢异常的精神分裂症患者2406例，发生率为20.07%。

2.2伴或不伴糖代谢异常的相关因素分析

高龄、文化程度低、病程长、反复住院的长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者更易发生糖代谢异常（P<0.05），见表1。

2.3伴或不伴糖代谢异常的血脂水平比较

糖代谢异常的精神分裂症患者的起病年龄、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白A、载脂蛋白B水平均显著高于糖代谢正常的患者（P<0.05），见表2。

2.4伴发糖代谢异常影响因素的分析

长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者的糖代谢异常的影响因素经多因素logistic回归分析显示，危险因素依次为载脂蛋白B（OR=2.431，95%CI：1.139～5.188）、总胆固醇（TC）（OR=1.255，95%CI：1.124～1.403）、年龄（OR=1.032，95%CI：1.021～1.042）、病程（OR=1.021，95%CI： 1.009～1.034）;保护性因素为住院时间（OR=0.997，95%CI： 0.996～0.999），见表3。

3 讨论

近期国内外多项研究表明，精神分裂症及长期服用抗精神病药的患者糖代谢异常发生率明显高于普通人群[7-8，12-13]。2007至2008年的全国流行病学调查4.6万大于20岁的糖尿病患病率为9.7%，糖耐量异常（IGT）患病率为 15.5%[11]。本组精神分裂症患者的糖耐量异常发生率20.07%，明显高于普通人群。

研究表明，高龄、文化程度低、病程长、反复住院的长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者更易发生糖代谢异常。我国糖尿病流行特点以2型糖尿病为主，男多于女[11]。研究示糖代谢异常不存在显著的性别差异，与既往研究[15]相一致，而国内也有学者[8]认为存在显著性别差异，考虑以上研究结论相悖可能是研究对象、地域不同所致。结果表明高龄群体的糖代谢异常更易发生，该结论与既往研究相一致[16]，高龄是该组人群糖代谢异常的危险因素，临床治疗过程中我们更应该重视老年精神分裂症患者的糖代谢问题。本次研究的人群中存在糖代谢异常的文化程度低占比较多，可能是文化程度较高的人会对健康相关问题更多认识和关注，能够注重调整饮食和生活方式，有利于预防糖代谢异常的发生。与以往研究[17-18]相一致的是，病程长、反复住院的该组患者更易糖代谢异常，长病程、住院频率增加是该组人群糖代谢异常的危险因素，这可能是因为该组患者病程大多迁延，病情反复发作，长期服用大量抗精神病药物易影响他们的糖代谢功能[19，20]，导致代谢综合征，促使糖尿病更易发生。另外，研究结果示糖耐量异常分组的血脂水平明显高于糖代谢正常分组，其中载脂蛋白B和总胆固醇是本研究人群糖代谢异常的危险因素，与既往的研究相一致[15-16]，可能是胰岛素抵抗所致（insulin resistance）[21]。即抗精神病药对5-HT、M、H受体具有阻断作用，影响胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和脂类代谢异常，导致精神分裂症患者的三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白下降。最后，研究结果提示住院时间是精神分裂症患者糖代谢异常的保护性因素，这与我们临床上对该类患者的治疗原则相一致[22]，通过抗精神病药物足剂量足疗程的使用，使患者的病情得到有效控制，提高其对自身疾病的认知，改善服药依从性，掌握好使用该类药物相关的副作用，较好地预防糖脂代谢异常的发生。F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09

本研究存在一定的局限性：①研究运用医学大数据平台对过去十年的数据进行整理分析，所以存在一些病例因数据不全而未纳入;②与本研究相关的低密度脂蛋白、体重指数等指标未能纳入统计。综上所述，精神科医生在临床工作中应该格外关注年龄、文化程度、病程、住院频次等危险因素，个体化制定诊疗方案，尽可能选择对患者病情有所改善的同时又对糖代谢影响较小的抗精神病药物，加强精神卫生相关知识的宣教，在足剂量足疗程治疗原则下，在改善病人精神症状的同时也尽力保证其躯体健康。

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（收稿日期：2021-05-11）F0BA96D4-13C4-4066-8AA5-3209E534CB09