早产儿视网膜病的危险因素探讨

王帮 刘秀香 赵国英 万彬 马金帅

[摘要] 目的 探讨早产儿视网膜病（ROP）发生的危险因素。 方法 回顾性分析2019年9月至2020年8月滨州医学院附属医院NICU收治的260例早产儿（胎龄≤32周或出生体重≤2000 g），记录早产儿的性别、胎龄、出生体重、吸氧时间等资料，二分类logistic回归分析ROP的独立危险因素，随访ROP的转归情况。结果 260例早产儿中，根据眼底筛查结果分为非ROP组（240例），ROP 组（20例），其中7例需抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）治疗，所有病例经随访好转，无失明病例发生。单因素分析结果显示，ROP组在出生体重、胎龄、吸氧时间、呼吸机时间、输血次数、动脉血二氧化碳分压及合并呼吸窘迫综合征、应用肺表面活性物质、感染、支气管肺发育不良、贫血方面，与非ROP组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;二分类logistic回归分析显示出生胎龄小（OR=0.879，β=-0.129）、低出生体重（OR=0.996，β=-0.004）是ROP发生的独立危险因素（P<0.05）。结论 胎龄小、低出生体重是ROP发生的独立危险因素，抗VEGF药物治疗可取得良好效果。

[关键词] 早产儿;早产儿视网膜病;危险因素;转归

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）11-0079-04

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of retinopathy of prematurity （ROP）. Methods A total of 260 cases of premature infants （gestational age≤32 weeks or birth weight≤2000 g） admitted to NICU Affiliated Hospital of Binzhou Medical College from September 2019 to August 2020 are retrospectively analyzed，The data of gender， gestational age，birth weight and oxygen inhalation time of premature infants are recorded.The independent risk factors of ROP are analyzed by binary logistic regression.The outcome of ROP is followed up. Results 260 premature infants are divided into non ROP group （240 cases） and ROP group （20 cases） according to the results of fundus screening，Seven of them are treated with anti vascular endothelial growth factor （VEGF），All cases were improved after follow-up，and no blindness occurred.Univariate analysis showed that there are significant differences between ROP group and non ROP group in birth weight， gestational age，oxygen inhalation time， ventilator time，blood transfusion times，arterial carbon dioxide partial pressure，respiratory distress syndrome，pulmonary surfactant application，infection，bronchopulmonary dysplasia and anemia （P<0.05），Binary logistic regression analysis showed that the gestational age at birth is small（OR=0.879，β=-0.129）， low birth weight（OR=0.996，β=-0.004）is an independent risk factor for ROP（P<0.05）. Conclusion Small gestational age and low birth weight are risk factors for ROP. Anti VEGF drugs can achieve good results.

[Key words] Premature infants;Retinopathy of prematurity;Risk factors;Prognosis

早產儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）是未成熟的视网膜血管在发育过程中出现新生血管和纤维增生所致的病变，尽管绝大部分ROP可自行退化，但出生体重越低和出生胎龄越小的早产儿，ROP发生率越高[1]，导致患儿失明。近年来，随着我国新生儿医学迅速发展，早产儿存活率明显提高，ROP越来越引起临床医师重视。滨州医学院附属医院自2015年引进Retcam Ⅲ视网膜眼底成像系统，专门开展新生儿眼底筛查，是滨州市唯一开展眼底筛查的综合医院，为早发现、早干预早产儿眼部疾病、降低致盲率，改善早产儿生活质量提供了可靠保障。本研究回顾性分析2019年9月至2020年8月滨州医学院附属医院NICU收治的260例早产儿（胎龄≤32周或体重≤2000 g）的临床资料进行系统分析，探讨ROP发病的危险因素与转归，为进一步深入研究提供临床数据，现报道如下。96C5FCB6-CE12-44AB-9D94-AC78CD7D62F7

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月-2020年8月滨州医学院附属医院NICU收治的260例早产儿（胎龄≤32周或体重≤2000 g）作为研究对象，其中男128例，女132例，平均胎龄（32.27±2.45）周，平均体重（1605.92±357.81）g。收集研究对象的性别、出生胎龄、出生体重、吸氧时间、呼吸机时间、输血次数、血气分析指标及是否窒息、胚胎移植、感染、呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）、支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、呼吸暂停、贫血、应用肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）、促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）等资料。

纳入标准[2]：①入住NICU，出生胎龄≤32周或出生体重≤2000 g的早产儿;②出生后顺利存活;③临床资料完整。排除标准：①病情危重，早期放弃治疗，②监护人拒绝患儿接受眼底检查。所有患儿接受筛查前均取得监护人知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

眼底筛查方法，首次接受眼底检查时间为出生后4～6周或矫正胎龄32周，受检早产儿检查前1 h散瞳，经验丰富的眼科医师在眼底筛查室，利用Retcam Ⅲ视网膜眼底成像系统采集图像，详细记录各阈值病变分期，根据病变程度安排随访时间，决定是否需要治疗。

1.3 观察指标及评价标准

①根据《早产儿治疗用氧及视网膜病变防治指南》为筛查依据，记录ROP发生例数、病变程度及分期;②分析胎龄、出生体重等与ROP发生的关系;③随访早产儿视网膜病患儿的转归情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析采用二分类logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ROP发病情况

260 例研究对象中，根据眼底筛查结果分为非ROP组（240例），ROP组（20例），患病组占7.7%。其中1期病变7例，2期病变9例，3期病变4例，有3例合并Plus病变，未发现4期、5期病例。

2.2 ROP组与非ROP组之间连续型变量比较结果

ROP组平均胎龄为（27.91±2.01）周，平均出生体重（995.03±260.51）g，明显低于非ROP组，平均胎龄（32.61±2.12）周，平均出生体重（1656.80±315.45）g。胎龄小、低出生体重、长时间吸氧、呼吸机时间、输血次数、低二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）是ROP发生的危险因素（P<0.05）。血气分析中最高氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）和乳酸值与ROP发生之间的差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组之间分类变量比较

窒息、感染、贫血、应用PS、RDS、BPD是ROP发生的危险因素（P<0.05）。性别、胚胎移植、呼吸暂停、使用EPO与ROP发生之间的差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组之间变量比较

对胎龄、出生体重、吸氧时间、呼吸机时间、血气低PaCO2值、输血次数及是否合并窒息、感染、BPD、RDS、贫血、应用PS危险因素，进行二分类logistic回归分析，显示胎龄小和低出生体重是ROP发生的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

2.5 ROP组患儿转归

ROP组20例患儿中，接受玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）药物治疗7例（2.7%），需动态观察13例，所有病例经随访至矫正胎龄44周，视网膜新生血管均明显消退或消失，未见致盲病例。

3 讨论

目前国际上公认ROP的发生率可作为衡量新生儿重症监护病房质量的标准之一，ROP发生率在不同国家、不同救治中心存在差异。本研究260例研究对象中发生ROP 20例，占7.7%，需药物治疗7例，占ROP组的2.7%。比国内学者刘秋彤等[3]报道的极低出生体重儿ROP发生率6.1%低，可能与本研究中部分未成熟儿早期放弃治疗，未纳入统计有关。

本研究结果显示，胎龄小、低出生体重、长时间吸氧、长时间呼吸机辅助通气、输血次数多、血气PaCO2值低、有窒息，应用PS、合并RDS、感染、贫血、BPD是ROP的危险因素。其中胎龄小和低出生体重是ROP的独立危险因素，是目前公認引起ROP的根本原因[4]。

本研究的ROP组20例早产儿中，胎龄<28周12例，28～32周7例，34周1例，最小胎龄25.4周，最大胎龄34周，平均胎龄为（27.91±2.01）周，平均出生体重（995.03±260.51）g。非ROP组胎龄<28周2例，28～32周94例，>34周144例，最小胎龄27.4周，最大胎龄37周，平均胎龄为（32.61±2.12）周，与张晶津等[5-6]报道要特别重视孕周≤28周、体重≤1000 g早产儿筛查结果一致，本研究曾对筛查对象中共42例小于胎龄儿与ROP关系进行统计分析，未发现有统计学意义，故未在数据中列出。

视网膜激光光凝技术是治疗ROP的经典方法，然而激光治疗是破坏性的，尤其是在ROP 1期病变情况下[7]，因此本研究采用玻璃体腔注射抗VEGF（康柏西普）治疗ROP，需接受抗VEGF药物治疗的7例早产儿（占2.7%），平均胎龄为27周，平均体重971.1 g，其余13例ROP经动态随访眼底，视网膜新生血管均明显消退或消失，未见致盲病例。证实胎龄、出生体重越小，视网膜发育越不成熟，病情越重，与尹雪等[8-10]报道药物治疗2、3期ROP可获得良好疗效一致。96C5FCB6-CE12-44AB-9D94-AC78CD7D62F7

本研究发现有多种因素与ROP发生相关，早期Ozak等[11]报道氧疗同ROP的发生有着一定关系，索南措[12]认为ROP的关键因素为胎龄、妊高症和吸氧。因为早产儿易合并RDS，出生后需要长时间氧疗、呼吸机支持来维持生命，未发育成熟的视网膜血管对氧气极为敏感，血氧饱和度大，促使视网膜血管收缩，造成视网膜缺氧，诱导产生血管生长因子，导致新生血管生成，最终导致视网膜病变[1，13]。合并窒息、RDS的早产儿，出生后需呼吸机辅助通气、吸氧，应用PS后易出现动脉氧分压高峰、过度通气，合并肺部感染、BPD，均可导致氧疗时间延长。本研究对吸氧时间、呼吸机时间、血气分析中的最高PaO2值、最低PaCO2值、乳酸值进行统计分析，虽然ROP组平均吸氧时间[（40.52±35.94）d]远大于非ROP组[（4.73±9.39）d]，患ROP组平均应用呼吸机时间[（42.85±24.01）d]远大于非ROP组[（8.12±12.19）d]，但进行logistic回归分析后证实这些因素不是ROP发生的独立危险因素。且在本研究中，1例胎龄28周早产儿出生后无需吸氧和辅助通气，在矫正胎龄38周时仍诊断为ROP 3期2区，另1例28+3周早产儿出生后箱式吸氧共39 h，仍患有ROP 2期，提示小胎龄、低出生体重是ROP发生的基础，也有个体差异。另外有研究发现动脉血PaCO2过低，与ROP发生有关，在本研究中未得到证实。

本研究中贫血、输血次数是ROP发生的危险因素，早产儿贫血原因众多，实验室检查是早期贫血的重要原因，EPO合成不足、红细胞寿命短、营养不足等是后期贫血的主要因素。Shohat等[14]首次提出输血为ROP的危险因素，后来众多学者也曾得到相同结论，考虑可能是因为成年人的血红蛋白对氧的亲和力低于新生儿血红蛋白，故输入成年人的血红蛋白后，其与氧气更易分离，造成组织内氧含量增高[15]，进而增加ROP的发生机率。但本研究中对动脉血气的最高PaO2值进行分析，并未发现其与ROP有统计学意义，分析原因可能为早产儿最高吸入氧浓度时并不能得到最高PaO2，而最高PaO2也不一定出现在最高吸入氧浓度时，且早产儿不同时期的视网膜血管对高PaO2敏感性不一定相同，因此本研究不能证明动脉血最高PaO2是ROP的危险因素。

苗彬[16]研究发现呼吸机辅助通气、呼吸暂停是ROP发生的高危因素，呼吸暂停可引起血氧剧烈波动，York等[17～19]发现血氧浓度的波动对重症ROP的产生发挥重要的作用。而随着枸橼酸咖啡因的应用及监护技术的进步，因呼吸暂停导致早产儿血氧分压波动的情况极大减少，本研究中ROP组呼吸暂停早產儿仅1例，差异无统计学意义（P=0.233）。

综上所述，胎龄小、低出生体重是ROP发生的独立危险因素，抗VEGF药物治疗ROP效果良好。因此，对于胎龄<28周、出生体重<1000 g的早产儿，规范治疗，严格按照早产儿视网膜病防治指南进行筛查，对严重ROP病变患儿及时治疗，可取得良好效果。

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（收稿日期：2021-11-08）96C5FCB6-CE12-44AB-9D94-AC78CD7D62F7