分析替诺福韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效

陈卓然 娄玉晗 刘博伟 李修岭 兰玲

肝硬化是慢性乙型肝炎患者比较常见的并发症,患者发病早期其机体肝脏代偿功能相对较强,所以症状并不显著,在病情持续进展的过程中产生失代偿期肝硬化,使得症状加重,患者的预后情况较差,若未能给予妥善治疗将大大增加患者的病死风险。抗病毒药物是对于乙型肝炎肝硬化患者的主要治疗手段,有利于对乙型肝炎病毒的复制进行有效抑制,如常用的替诺福韦在乙型肝炎肝硬化的治疗中可发挥较强的抗病毒作用。近年来有报道［1］指出肠道菌群紊乱的发生与慢性肝病之间有密切的联系,特别是随着菌群失调程度的不断加重患者的肝病严重度也将进一步上升。本研究分析乙型肝炎肝硬化患者在治疗中给予替诺福韦和双歧杆菌乳杆菌三联活菌片进行联合治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2019年2月～2020年5月本院76 例乙型肝炎肝硬化患者,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组38 例。观察组：男22 例,女16 例；年龄24～75 岁,平均年龄(41.7±11.6)岁。对照组：男21 例,女17 例；年龄23～76 岁,平均年龄(41.8±11.5)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 应用替诺福韦治疗,口服,300 mg/次,1 次/d。连续治疗48 周。

1.2.2 观察组 应用替诺福韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,替诺福韦用法用量同对照组,双歧杆菌乳杆菌三联活菌片,口服,2 g/次,3 次/d。连续治疗48 周。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗前后的肝功能指标,包括ALT、TBil、AST；②对比两组患者治疗前后的肝纤维化指标,包括HA、C-Ⅳ、LN；③对比两组患者治疗24、48 周的HBV DNA 转阴率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能指标对比 治疗前,两组患者的ALT、TBil、AST 对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的ALT、TBil、AST 均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标对比()

表1 两组患者治疗前后的肝功能指标对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标对比 治疗前,两组患者的HA、C-Ⅳ、LN 对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的HA、C-Ⅳ、LN均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标对比(,ng/ml)

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化指标对比(,ng/ml)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗24、48 周的HBV DNA 转阴率对比 观察组患者治疗24、48 周的HBV DNA 转阴率均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗24、48 周的HBV DNA 转阴率对比［n(%)］

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒感染而诱发的慢性重症疾病,患者肝硬化进入失代偿期使得肝功能受损严重,并伴随门静脉高压,非常容易诱发消化道出血、顽固性腹水以及肝性脑病等一系列并发症［2］,随着患者肝功能受损情况加重,还可造成死亡。该疾病的病因机制十分复杂,现阶段的研究发现乙型肝炎病毒的持续复制使得活动性肝炎出现反复发作是引起乙型肝炎肝硬化的关键性因素,在该类患者的治疗中提供抗病毒药物是重要的治疗手段［3］。

替诺福韦是十分常用的核苷类似抗乙型肝炎病毒治疗药物,并且此药物的耐药性较低,近年来在乙型肝炎的治疗中发挥着重要价值,替诺福韦给药后能够有效控制肝炎病毒具有的逆转录酶活性［4］,所以可对乙型肝炎病毒的复制发挥优良的抑制作用。此药物的生效时间较短,在应用后可迅速对乙型肝炎病毒载量进行有效阻断［5］,与此同时有利于降低患者的机体耐药性。近年来临床研究发现［6］,肠道微生态菌群与患者病毒性肝炎疾病的产生和进展密切相关,肠道共生菌群发生变化,如机体菌群丰富或出现菌群组成的异常变化均会对机体肠道内部正常的免疫微环境造成一定的影响,非常容易诱发免疫反应［7］,这也对乙型肝炎肝硬化患者的病情产生了较大的影响,所以基于该理论通过应用益生菌来帮助调节患者的肠道微生态环境有利于提升慢性乙型肝炎肝硬化患者的治疗价值［8-10］。

本次研究中,观察组在给予替诺福韦治疗的基础上加用益生菌进行治疗,即给予患者口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片,研究结果显示,治疗后观察组的HBV DNA 转阴率较对照组获得明显提升。经检测,观察组的各项肝功能指标以及肝纤维化指标改善情况优于同期的对照组。表明在替诺福韦的治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片更有利于提升乙型肝炎肝硬化患者的整体治疗价值。分析原因在于人体肠道菌群与肝病、神经性病变的产生及进展密切相关,对该类病变具有显著影响［11］。在乙型肝炎肝硬化患者的治疗中通过给予益生菌治疗能够充分与抗病毒药物发挥优良的协同作用,更好地提升病毒的抵抗能力。与此同时还可有效保护患者的胃肠道,恢复肠道菌群平衡［12］,帮助清除有害物质,有利于增强患者的机体免疫功能,在缓解患者肝脏炎症以及逆转患者肝脏纤维化方面均可发挥重要作用。

综上所述,乙型肝炎肝硬化患者通过合用替诺福韦与双歧杆菌乳杆菌三联活菌片进行治疗的临床疗效确切,可有效改善患者的肝功能并降低肝纤维化水平。