重组人干扰素α2b双途径给药治疗慢性宫颈炎伴hr-HPV感染的临床效果

张 柠

(周口市第一人民医院妇科，河南 周口 466700)

慢性宫颈炎(CC)为妇科常见疾病，常伴发高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)感染[1]。目前，临床治疗CC多采用CO2激光，可获得良好治疗效果，但单纯激光治疗难以有效杀灭hr-HPV，术后联合应用重组人干扰素α2b(rIFN-α2b)可有效改善hr-HPV控制效果。相关研究[2]指出，rIFN-α2b不同给药途径的疗效存在一定差异，通过改善给药途径有助于患者康复，改善治疗效果。基于此，本研究尝试探讨rIFN-α2b双途径给药治疗CC伴hr-HPV感染患者的疗效及其对复发率的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年2月周口市第一人民医院收治的CC伴hr-HPV感染患者230例，根据1∶1对照设计试验原则，应用摸球法随机分为2组：对照组115例，年龄21～47岁、平均(34.92±6.03)岁，体重指数(BMI)18.6～25.7 kg·m-2、平均(21.88±1.58)kg·m-2，病程3～12个月、平均(6.85±1.92)个月；研究组115例，年龄23～48岁、平均(36.05±5.97)岁，BMI 18.9～26.1 kg·m-2、平均(22.15±1.62)kg·m-2，病程3～15个月、平均(7.26±2.11)个月。2组患者的年龄、病程、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)符合CC诊断标准[3]；2)HPV-DNA检测结果呈阳性；3)首次发病，月经正常；4)近期未应用激素类药物、免疫抑制剂等治疗；5)患者知晓本研究，并签署同意书。排除标准：1)自身免疫性疾病者；2)伴有其他生殖系统疾病、感染性疾病者；3)血液系统疾病者；4)心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全者；5)妊娠期或哺乳期女性；6)内分泌系统紊乱者。

1.3 治疗方法

2组均常规行CO2激光治疗，采用CO2激光治疗仪(百通激光科技有限公司，901C型)，于月经干净后7 d左右进行治疗，治疗功率20～25 W，于皮损边缘约2 mm处由外向内进行气化灼烧，深度2 mm。在此基础上，对照组术后采用皮损部位皮下注射rIFN-α2b(哈药集团生物工程有限公司)治疗，100 万U·次-1，每隔1 d注射1次，经期停止用药。研究组采用皮损部位皮下注射rIFN-α2b联合阴道置入rIFN-α2b泡腾片(北京凯因科技股份有限公司)治疗，皮损部位皮下注射用法用量同对照组，睡前取1片rIFN-α2b泡腾片置入阴道后穹窿处，1 次·d-1。2组均持续用药1个月。

1.4 观察指标及评价标准

观察2组临床疗效、hr-HPV转阴率、激光后阴道出血时间和出血量、治疗前后血清T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+)水平及宫颈炎症复发率。1)临床疗效评价标准[4]：临床症状完全消失，宫颈白色上皮完全消失，液基细胞学(TCT)检测炎症消失为痊愈；临床症状明显改善，宫颈白色上皮面积减少≥75%，深度变浅，炎症消失为显效；临床症状减轻，宫颈白色上皮面积减少<75%，炎症消失为有效；未达以上标准为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。2)2组hr-HPV转阴率：治疗结束后常规行hr-HPV检查，检查结果为阴性则判定为hr-HPV转阴。3)阴道出血时间和出血量：阴道出血时间为自治疗开始至阴道出血停止的时间，采用卫生巾称重法计算阴道出血量。4)治疗前后血清T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+)水平：采集患者治疗前、后空腹静脉血3 mL，离心处理取血清，采用美国贝克曼库尔特CytoFLEX型流式细胞仪测定CD3+、CD4+/CD8+水平。5)宫颈炎症复发率：治疗结束后随访6个月，经阴道镜、宫颈TCT检查判定宫颈炎症是否复发，阴道镜检查发现宫颈白色上皮面积增大，且TCT检查再次出现炎症，则判定为复发。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

与对照组比较，研究组治疗总有效率显著升高，差异有统计学意义(P=0.001)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 2组hr-HPV转阴率、激光后阴道出血时间和出血量比较

与对照组比较，研究组hr-HPV转阴率显著升高、激光后阴道出血时间和出血量均显著减少，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组hr-HPV转阴率、激光后阴道出血时间和出血量比较

2.3 2组血清T淋巴细胞亚群水平比较

与治疗前相比，2组治疗后血清CD3+、CD4+/CD8+水平均显著升高，且研究组治疗后上述指标升高幅度更为明显(均P<0.05)。见表3。

表3 2组血清T淋巴细胞亚群水平比较

2.4 2组宫颈炎症复发率比较

治疗结束后随访6个月，研究组治疗总有效患者112例，失访1例，完成随访患者中宫颈炎症复发9例，复发率为8.11%(9/111)；对照组治疗总有效患者98例，失访3例，完成随访患者中宫颈炎症复发18例，复发率为18.95%(18/95)。研究组宫颈炎症复发率较对照组显著降低(χ2=5.281，P=0.022)。

3 讨论

CC一般预后良好，但部分患者可伴hr-HPV感染，hr-HPV感染不仅增加CC治疗难度，且会增加宫颈癌前病变、宫颈癌发生风险，需尽早给予有效治疗[5]。

临床治疗CC多采用微波、冷冻、激光等物理治疗方法，其中CO2激光应用较为广泛，具有操作简单、创伤小、安全性高等特点，CO2激光可迅速气化肉眼可见病变组织，有效清除宫颈糜烂组织或疣体，缓解患者临床症状[6]。但单一物理治疗难以彻底清除感染，术后常需联合药物治疗。rIFN-α2b为临床常用抗病毒药物，可通过增强淋巴细胞对HPV的特异性识别和免疫监视能力、巨噬细胞对hr-HPV病毒的杀伤作用，有效提高hr-HPV清除率。有报道[7]显示，rIFN-α2b的给药途径不同，其抗病毒疗效存在明显差异。rIFN-α2b治疗CC伴hr-HPV感染的途径有皮损部位皮下注射和阴道置入，2种给药途径均具有良好治疗效果，其中皮损部位皮下注射可使药物直达病变组织内，局部药物浓度高，治疗效果好，但持久性较差，阴道置入可通过缓慢释放药物，达到持久给药的目的，但存在起效慢的不足之处，2种给药途径联合能互为补充，从而改善治疗效果[8]。但rIFN-α2b双途径给药治疗CC伴hr-HPV感染患者的疗效仍缺乏足够的研究支持，为进一步探究其疗效，本研究在CC伴hr-HPV感染患者CO2激光后开展rIFN-α2b双途径给药治疗，结果发现其治疗总有效率及hr-HPV转阴率均得到明显提高。笔者认为，rIFN-α2b双途径给药可提高病变组织周围药物浓度，进一步改善局部免疫功能，增强抑制病毒核酸复制的作用，从而改善治疗效果。本研究发现，rIFN-α2b双途径给药可明显提高患者血清CD3+、CD4+/CD8+水平，提示其能明显改善机体免疫功能，与上述分析机制相符。本研究还发现，rIFN-α2b双途径给药在改善激光后阴道出血方面具有明显优势，其原因在于rIFN-α2b能有效改善雌二醇和孕酮分泌水平，发挥抑制宫颈分泌、促进宫颈上皮细胞再生的作用，CO2激光后通过双途径给药可加速皮损创面愈合，从而缩短阴道出血时间，减少阴道出血量。本研究通过随访发现rIFN-α2b双途径给药可明显降低宫颈炎症复发率，其原因在于rIFN-α2b双途径给药能进一步清除hr-HPV感染，抑制宫颈炎症，从而减少复发率，进一步证实该治疗方案具有较高的临床应用可行性。

综上所述，rIFN-α2b双途径给药是治疗CC伴hr-HPV感染患者的可靠方法，具有较为积极的临床意义。