强化降脂治疗对早期糖尿病肾病的影响

唐琼珍，陈红丽，陈发秀

(江西省人民医院二部保健门诊，南昌 330006)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的一种慢性微血管并发症，是DM患者致死的重要原因之一。病程10年以上的DM患者中DN的发病率为50%，糖尿病肾病损害患者肾功能，甚至可能发展为慢性肾衰竭，严重的会导致尿毒症，威胁患者生命[1]。如在早期进行临床干预，可以逆转DN患者病情，一旦出现临床DN，表现为持续蛋白尿，在治疗上就只能延缓而不能阻止其进展为终末期肾病。因此，早期诊断治疗对DN患者的预后尤为重要。本研究旨在探讨阿托伐他汀强化降脂治疗对早期DN患者肾功能的保护作用及其可能机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1—12月江西省人民医院收治的60例早期DN的患者为研究对象。入选标准：1)患者诊断均符合中华医学会糖尿病学分会制定的标准；2)尿微量白蛋白(ALB)：30～300 mg·d-1；3)尿白蛋白/尿肌酐(ACR)：30～300 mg·g-1；4)糖化血红蛋白(HbA1c)<7%；5)入组前6个月内未服用他汀和血管紧张素转换酶抑制剂/受体拮抗剂(ACEI/ARB)；6)年龄18～80岁。排除标准：1)前置IgA肾病等其他原因引起的肾功能损害者；2)心、肝、肺功能异常者；3)妊娠和哺乳期者；4)合并肿瘤和慢性感染性疾病者；5)合并风湿免疫系统疾病者。

将60例患者随机分为观察组和对照组，每组30例。其中观察组男17例、女13例，年龄(68.2±1.3)岁，病程(8.9±3.8)年；对照组男18例、女12例，年龄(67.9±1.6)岁，病程(9.1±2.9)年。2组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，生产批号：N96521)20 mg·d-1和缬沙坦胶囊(商品名：代文，北京诺华制药股份有限公司市生产，生产批号：X2417)80 mg·d-1治疗，目的是将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制在2.59 mmol·L-1以下或较基础值降低30%～40%，如2个月后不达标，阿托伐他汀剂量加倍。对照组给予缬沙坦胶囊80 mg·d-1治疗。所有受试者血压达标水平为130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血压未达标则加用苯磺酸氨氯地平片5 mg·d-1。

1.3 观察指标

比较2组治疗前及治疗1年后肾功能损害指标(ALB、ACR)与炎症反应指标[超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]、血脂指标[甘油三酯(TG)﹑总胆固醇(TC)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血糖指标[空腹血糖(Glu)、HbA1c]及血压指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]的变化，观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血脂指标比较

治疗前2组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TG、TC、LDL-C较治疗前显著下降(P<0.01)，且与对照组治疗后显著下降(P<0.01)，见表1。观察组治疗期间有1例患者阿托伐他汀剂量加倍。

表1 2组患者治疗前后血脂指标比较

2.2 血糖、血压指标比较

2组各有2例患者治疗期间加用苯磺酸氨氯地平片治疗。治疗前2组Glu、HbA1c、SBP、DBP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组SBP、DBP水平均较治疗前显著下降(P<0.01)，2组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗前后Glu、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血糖、血压指标比较

2.3 肾功能、炎症反应指标比较

治疗前2组ALB、ACR、Hs-CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组ALB、ACR水平均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，且观察组下降较对照组更为显著(P<0.05)；观察组治疗后Hs-CRP、IL-6水平较治疗前及对照组治疗后显著下降(P<0.01)，对照组治疗前后Hs-CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肾功能和炎症反应指标比较

2.4 不良反应比较

2组患者均未出现严重不良反应，亦无因不良反应而停药的情况出现。观察组有1例患者谷丙转氨酶轻度升高，但未超过2倍；2组患者均无肌痛或肌酸激酶升高情况。

3 讨论

代谢紊乱和血流动力学异常在DN的发生和发展中起着非常重要的作用。一方面，高血糖和多元醇旁路亢进可以促使肾基底膜增厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR)下降，是引起DN发病的重要因素；另一方面，高血压、高胆固醇可进一步降低GFR并促进肾小球硬化的发展[2]。在DM早期，虽然肾脏组织结构并无异常，但是肾脏血浆流量增多、肾小球毛细血管内压增高的现象普遍存在，GFR会增高20%～40%，这与DN的形成和发展紧密相关。而引起GFR增高的原因主要是高血糖和高蛋白摄入、肾体积增大造成的肾滤过面积增大，以及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、心钠素、胰岛素样生长因素(IGF)、胰高血糖素及生长激素等血管活性物质增高[3]。

本研究表明，在控制血糖的基础上，可通过ARB缬沙坦控制血压，以降低肾小球毛细血管内压力进而降低ALB和ACR，再加用阿托伐他汀强化降脂可以取得更好的ALB和ACR控制效果，达到保护DN患者肾功能的目的。他汀类药物可以通过降低血脂、降低DN患者炎症反应，减缓GFR下降等机制延缓肾衰竭的进展[4]。阿托伐他汀强化治疗组炎症反应因子Hs-CRP、IL-6水平较对照组显著下降，表明阿托伐他汀可降低炎症反应从而发挥更好地改善DN患者肾功能的作用。有研究[5]表明，不同类型的他汀对肾脏的保护作用不同，阿托伐他汀较辛伐他汀而言具有更好的保护效果。

综上所述，在控制血糖，服用缬沙坦控制血压的基础上，可通过服用阿托伐他汀强化降脂治疗，以减轻早期DN患者的炎症反应程度，进一步改善早期DN患者的肾功能。