亚胺培南西司他丁钠治疗重症感染及对炎症因子的影响分析

刘艳红，蒋远才，周南南（深圳市前海蛇口自贸区医院：.感染科；.急诊内科；.全科，广东 深圳 58067）

发热、神志不清、排尿困难、合并器官障碍等为感染初期常见的非特异性症状，易与其他具有类似症状的疾病如流感、前列腺增生、心血管疾病等常见病混淆［1］，导致很多患者在就诊时病情已经加重。随着病情不断发展，致病菌在患者机体内迅速生长繁殖，导致患者病情呈逐渐恶化趋势，初期感染也会发展为重症感染。重症感染不仅病情发展迅猛，而且具有感染致病菌种类多、后期并发症多、病症繁复杂乱等特点，严重威胁到患者的生命安全。在治疗上，导致重症感染因致病原菌的不同或病菌已经具有耐药性，致使医生在治疗药物的选择上往往难以迅速给定方案，用药无效或更换药物时已经错过最佳治疗时间，这都是治疗中的常见现象。头孢哌酮钠是各类感染性疾病的临床常用药，但因其所针对的病菌有限以及多数致病菌已经对其产生耐药性，导致该药治疗效果不明显或降低。亚胺培南西司他丁钠是临床中常见的碳青霉烯类抗菌类药物的一种，有研究指出［2］，亚胺培南西司他丁钠在重症感染治疗中有显著效果。此次研究意在观察亚胺培南西司他丁钠在重症感染治疗中对细菌的清除效果和对炎症因子的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2020年6月我院急诊部收治的重症感染患者100例，按照治疗期间使用药物不同分为对照组48例和观察组52例。对照组中男28例、女20例；年龄28～46（38.32±3.64）岁；发病时间0.5～5.2（2.65±1.26）天。观察组中男27例、女25例；年龄30～45（38.46±2.79）岁；发病时间0.5～4.9（2.78±1.32）天。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异(P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经过影像学、血液科、临床常规等方式已经确诊符合重症感染诊断标准患者；（2）临床诊断资料完善患者；（3）入院治疗时未使用任何抗生素患者；（4）家属或本人签署治疗同意书。排除标准：（1）对所用药物有过敏反应患者以及临床上其他不适合使用使用本次研究治疗药物的情形；（2）病情危急需抢救患者及同时伴有其他重症疾病患者；（3）存在精神障碍、语言障碍等无法进行正常沟通的患者。

1.3 方法 为避免两组患者治疗观察过程中身体特征差异过大的情况出现，在治疗期间对两组患者进行维持酸碱、水、电解质平衡等常规治疗。对照组患者在进行常规治疗的基础上，采用2～3 g 头孢哌酮钠（生产厂家：深圳海滨制药有限公司，批准文号：国药准H20023703）静脉注射治疗，3 天/次。观察祖患者在常规治疗基础上根据患者采用0.5～1.0 g 亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20067765）静脉注射治疗，2～3天/次。两组均进行1周的持续治疗。

1.4 临床观察指标 （1）治疗后对两组患者均进行痰细菌与痰涂片培养，以细菌检查学为根据，对比两组痰细菌变化及痰敏感率。按细菌学中病原菌清除、部分清除、未清除、替换、再感染5个评价标准进行效果评价［3］。清除：致病原菌在治疗完成后消失不见；部分清除:治疗后两种或两种以上致病菌有所消减，但仍剩余一种致病菌；未清除：治疗结束后致病菌无变化；替换：治疗结束后生长出新的致病菌；再感染：在清除完所有致病菌后，又再感染新的致病菌，需重新治疗。总清除率=(清除例数+部分清除例数)/总例数×100%。（2）治疗前与治疗后检查两组患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎症因子水平。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细菌清除率比较 治疗后，观察组细菌清除率为82.69%，显著高于对照组的58.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s，mg/ml）

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s，mg/ml）

组别对照组观察组t P n 48 52 TNF-α治疗前17.62±1.32 17.58±1.76 0.09＞0.05治疗后12.45±0.89 9.68±1.24 9.37＜0.05 IL-6治疗前21.56±4.69 22.12±4.86 0.41＞0.05治疗后18.69±6.23 14.86±5.59 2.29＜0.05

3 讨论

重症感染主要由致病菌在人体内大量繁殖，引发机体单一脏器或多脏器出现功能性不全进而引发全身副反应，如重度腹腔感染、重度尿路感染、重症肺炎等，铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、念珠菌、凝固酶阴性葡萄球菌等都是引发重症感染的常见致病菌［4］。重症感染还会引起患者出现多种并发症：如肺部感染严重会引发脓胸、肺水肿、心力衰竭等，与此同时重症感染还具有病情极易发展、容易反复发作等特点，尤其是在临床的治疗后期，因为长期使用抗生素导致部分致病菌还会对治疗用的药物产生耐药性，细菌清除效果不佳，致使炎症反复发作甚至蔓延到其他器官，最终影响患者整体治疗效果。现阶段在临床上治疗重症感染的重点和难点主要在于寻求杀菌消炎效果良好，能够有效控制感染进一步发展，且广谱性强的抗生素［5］。重症感染如果得不到及时有效的控制，炎症感染极有可能从患病器官逐步蔓延到全身，对人体的其他脏器造成严重损害，导致全身多器官功能障碍甚至衰竭［6］，严重时直接威胁到患者生命安全。现阶段临床治疗中常用的广谱抗生素中，以二代头孢菌素和三代头孢菌素的应用最为广泛，如头孢哌酮钠、头孢唑肟等。但在重症感染的临床治疗中，因为治疗后期由于使用不当或其他原因，致病菌对药物出现耐药性，致使其治疗效果未能达到治疗预期［7］，为防止重症感染进一步发展引起多种并发症，并对其他脏器造成损害，降低感染死亡率，寻找适宜有效的治疗药物十分必要。

本次研究结果显示，观察组患者细菌清除率高达82.69%，显著高于对照组的58.33%（P＜0.05），由此可见，亚胺培南西司他丁钠在重症感染的临床治疗中对细菌的清除效果显著，明显优于头孢哌酮钠。引发炎症的阴性杆菌病原能力很大程度上依赖于其细胞壁的组成，即其内毒素层，这种内毒素层会激发固有免疫反应，加速致病菌细胞墙表皮上的细胞素制造，致使细菌细胞壁不断增厚，导致一般的抗生素很难将其杀灭。亚胺培南西司他丁钠属β-内酰胺类广谱抗生素，主要成分为亚胺培南与西司他丁钠，亚胺培南之所以对绝大部分对青霉素和头孢有天然耐药性的致病菌（如肠杆菌属、绿脓杆菌等）有较强的抗菌能力，主要因为亚胺培南具备对抗细菌产生的β-内酰胺酶的降解能力。亚胺培南会对致病菌细胞壁粘肽合成酶（PBPs）进行抑制，改变细胞浆体渗透压，溶解致病细菌的细胞壁，从而完成对致病菌的清除。在静脉注射给药20 min 后，药物即可达到药峰浓度，与此同时药物中的西司他丁钠成分具有抑制脱氢肽酶的作用，能够对药物中的亚胺培南有效保护，避免了亚胺培南被肾脏分泌出的脱氢肽酶分解，使其在胸水、痰液、组织间液等人体各种体液和组织中能够维持较高药物浓度，保证药效的持续性和稳定性［8］。在本次研究结果显示，观察组患者在治疗后的炎症水平明显低于对照组（P＜0.05），这说明亚胺培南西司他丁钠能够在重症感染的临床治疗中较好的控制炎症因子水平，具有非常良好的消炎效果。此次研究中对照组在治疗后的细菌清除率和炎症因子的抑制上治疗效果与观察组相差较大，主要在于对照组用药的广谱性和耐药性方面较观察组用药较差，影响了最终疗效。对照组在重度感染的治疗过程中使用的头孢哌酮钠属三代头孢菌素，其杀菌原理与亚胺培南西司他丁钠相同，二者都是通过抑制致病菌的细胞壁合成来达到消除病菌的作用，但由于头孢哌酮钠对多数β-内酰胺酶的稳定性较差，对葡萄球菌（甲氧西林敏感株）的杀灭效果有限，并且肠球菌属、脆弱拟杆菌等都对头孢哌酮钠耐药；在临床治疗过程中一旦使用不当，如使用时间过长等，极易导致治疗后期致病菌对其产生耐药性，从而严重影响该药对细菌的消除效果［9］。而亚胺培南西司他丁钠对阴性杆菌形成的广谱内酰胺酶能够起到高度稳定作用，亚胺培南西司他丁钠中的亚胺培南属亚胺硫霉素类抗生素，是现有抗生素类药物中抗菌广谱性最强的一种，其高效广谱的杀菌性使其对临床上常见导致患者出现炎症感染的革兰阴性菌等阴性杆菌具有强效的抗菌作用，对炎症各细胞因子也有高效的抗菌水平。同时，亚胺培南西司他丁钠具有长时间的抗菌活性，亚胺培南西司他丁钠中亚胺培南的血浆半衰期为1 h，患者治疗用药后10 h内约有70%的亚胺培南能够在尿中以原药的形式重新吸收［10］，在炎症因子水平的控制上形成持续性影响。由于炎症因子会导致患者持续高热，加剧体内感染扩散程度并引发多种并发症，治疗重症感染的关键就在于对高效的抗菌和控制炎症。相对于二、三代头孢菌素而言，亚胺培南西司他丁钠在重症感染的临床治疗中的抗菌抗感染作用更强，有效抑制炎症因子，防止炎症进一步扩散的效果更好，还规避了头孢菌素存在耐药性的不足。与此同时亚胺培南西司他丁钠在起效性、持续性等方面都优于绝大多数抗生素。

综上所述，亚胺培南西司他丁钠对重症感染中的细菌清除效果、炎症因子水平的影响有显著效果，值得在临床治疗中进行推广使用。