五灵脂颗粒治疗病理性瘢痕临床观察*

张亚丽 吴开举

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，多继发于各种皮肤损伤或刺激，属于临床常见病和多发病。病理性瘢痕因不具备正常皮肤的生理功能，不仅有碍美观，严重者还可造成活动受限或畸形，影响患者生活质量。目前，该病西医治疗手段主要包括手术、药物、硅胶制剂、冷冻、激光、放化疗等，方法虽多，但每种治疗方法均有一定局限性，单一疗效欠佳且治疗后易复发，缺乏令人满意的治疗方案。为提高治疗效果，临床倾向于多种治疗手段联合应用。中医药对瘢痕的防治历史悠久，积累了丰富的临床经验。中医认为本病多由气血瘀阻搏结经络而成，血瘀贯穿病理性瘢痕始终，治疗多采用行气活血、软坚散结之法。基于此，本研究在常规西医治疗基础上加用五灵脂颗粒治疗病理性瘢痕，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年12月—2020年12月就诊于漯河医学高等专科学校第二附属医院皮肤科门诊的100例病理性瘢痕患者，应用随机数字表法进行随机分组，入组患者按门诊就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组50例(脱落1例)，其中男性患者26例，女性患者23例；平均年龄(27.92±10.30)岁；瘢痕疙瘩21例(皮损单发5例，多发16例)，增生性瘢痕28例(皮损单发22例，多发6例)。对照组50例(脱落1例)，其中男性患者22例，女性患者27例；平均年龄(29.24±11.50)岁；瘢痕疙瘩20例(皮损单发7例、多发13例)，增生性瘢痕29例(皮损单发22例，多发7例)。2组患者基线资料经统计学分析，差异均具有可比性(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所有参与研究的患者治疗前均签署知情同意书。

1.2 诊断标准诊断标准参考赵辨《中国临床皮肤病学》[1]：增生性瘢痕：皮肤受到创伤愈合后，局部隆起增厚，形成境界清楚的斑块，淡红或红色，表面可有细小毛细血管扩张，可持续或间断生长数月或数年，不伴或伴有痛痒。瘢痕疙瘩：无明显诱因或轻微创伤引起的瘢痕增生，隆起于皮肤表面，形成不规则外观，质地坚硬，表面光亮而圆，损害范围超过原来创伤的区域，易受激惹且过度敏感。

1.3 纳入标准符合病理性瘢痕诊断标准；年龄12～50岁者；无其他脏器疾病，无明显继发感染者；治疗前1个月内未用过糖皮质激素及其他外用药物者；自愿接受该治疗并能遵医嘱按时服药者。

1.4 排除标准已知对研究药及其基质成分过敏者；妊娠或哺乳期妇女；有高血压病、糖尿病或严重免疫功能低下者；有慢性肝、肾疾病或其他严重病者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组：常规碘伏消毒后，用5 ml注射器按1∶1比例抽取醋酸曲安奈德注射液(产品规格：5 ml∶50 mg；生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H33020762)和盐酸利多卡因注射液(产品规格：5 ml∶0.1 g；生产厂家：山东华鲁制药有限公司；批准文号：H37022147)，混合后皮损内多点注射，以整个瘢痕略隆起发白为度，每周1次，疗程2个月。治疗组：在对照组治疗基础上口服五灵脂颗粒0.7 g(相当于临床使用量饮片10 g；生产厂家：广东一方制药有限公司)，2次/d，疗程2个月。若瘢痕不足疗程即变平变软则停止局部用药，以免造成瘢痕及周围皮肤凹陷。治疗期间嘱患者忌食辛辣刺激、忌酒，避免局部刺激。

1.5.2 观察指标由同一医师观察和记录治疗前后2组皮损变化并进行拍照，皮损形态采用温哥华瘢痕量表(VSS)从色泽、厚度、血管分布、柔软度方面进行综合客观评价，其中瘢痕厚度由彩色多普勒超声测得，多处皮损厚度测量取最高值，VSS评分越高说明瘢痕越严重。

所有入选患者治疗前均需检测血常规，35岁以上患者治疗前后需要加测血压、血糖，观察记录治疗期间2组不良反应发生情况。

1.5.3 疗效判定标准临床疗效判断标准：痊愈：皮损完全变平变软, 疗效指数≥90%；显效：皮损程度部分变平变软,疗效指数为60%～89%；好转：皮损变平变软，疗效指数为30%～59%；无效：皮损仅有轻微变化或无变化，疗效指数为<30%。疗效指数=(治疗前VSS评分-治疗后VSS评分)/治疗前VSS评分×100%。治疗总有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组总有效率为87.76%，对照组总有效率为67.35%。2组疗效比较差异有统计学意义(χ2=5.861，P=0.015)。见表1。

表1 2组病理性瘢痕患者临床疗效对比 (例，%)

2.2 VSS评分治疗后，2组VSS积分与治疗前比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组病理性瘢痕患者VSS积分对比 (分，

2.4 不良反应治疗后对照组不良反应总发生率为28.6%；治疗组不良反应总发生率为8.2%。治疗组不良反应总发生率低于对照组(χ2=5.513，P=0.019)。见表3。

表3 2组病理性瘢痕患者不良反应发生情况对比 (例，%)

3 讨论

病理性瘢痕是创伤后异常增生的皮肤组织结构，其形成与遗传、伤口张力、感染、免疫等因素相关[2]，组织病理学特征表现为成纤维细胞过度增殖及凋亡受抑制，细胞外基质过度沉积及各类胶原纤维排列紊乱[3]。由于病理性瘢痕发病机制至今尚未完全阐明，截至目前，尚没有任何一种方法可以被称为瘢痕治疗的“金标准”[4]，临床缺乏行之有效的根治方法。且治疗后复发率高，无论身心还是经济都给患者带来沉重负担。因此如何提高病理性瘢痕治疗有效率及降低治疗后高复发率仍然是医学相关领域待解决的一大难题。

局部注射糖皮质激素能够有效引起瘢痕挛缩，是病理性瘢痕的主要治疗手段。醋酸曲安奈德属于中长效糖皮质激素制剂，能够抑制成纤维细胞增生，减少胶原合成，增加胶原降解，引发胶原纤维退行性改变，从而抑制结缔组织过度增生[5]。因具有经济有效的优点，成为临床治疗瘢痕的最常用药物。但长期应用可能会出现局部皮肤色素改变、皮肤萎缩、月经异常等不良反应，严重者可能会导致血压、血糖升高等全身不良作用。目前临床认为采用糖皮质激素治疗瘢痕时联合其他药物可提高有效率，降低复发率[6]。

中医对瘢痕有较早的认识，但古代医书中并无病理性瘢痕相关病名的记载，据其临床特征，可归为 “黄瓜痈”“肉龟”“蟹足肿”“锯痕症”等范畴。现代研究表明使用中医药治疗方案的疗效均明显高于单纯西药组[7]，因此在治疗病理性瘢痕时加入中医药的治疗方案越来越受到医者的青睐。中医皮肤名家赵炳南[8]认为瘢痕是机体创伤后皮肤恢复过程中的一种特殊病理表现，患者素有肺胃湿热，或脾湿内蕴，复受毒邪或金刀火毒伤及肌肤，亦或先天禀赋不耐，余毒未净，内外合邪造成气机失调，气滞血瘀而成。血瘀在病理性瘢痕发生发展中发挥了重要作用。现代医学认为血瘀的病理实质包括各种致病因素血循环障碍、血液流变性异常等所致结缔组织增生[9]，这与病理性瘢痕临床表现及病理特征相呼应。血瘀可为有形之邪，凝聚肌肤形成体表肿块，质坚硬，推之不可移。五灵脂治疗瘢痕疗效显著，但临床却少有相关报道。五灵脂首载于《开宝本草》，性味苦咸甘温，归肝经，功善活血化瘀、行气止痛。现代研究表明活血化瘀药物能够通过抑制成纤维细胞生长；调节胶原蛋白水平，影响胶原蛋白代谢；阻断细胞因子促成纤维细胞增殖；抑制瘢痕组织内微血管生成，从而抑制病理性瘢痕的形成[10]。慢性炎症反应是组织器官纤维化的前奏，纤维化形成是炎症反应的结果[11]。炎性因素参与病理性瘢痕特征的形成，药物通过干预调控炎性介质及炎症细胞，抑制炎症反应，能够干预病理性瘢痕的发生发展[12]，药理研究则表明五灵脂具有明显的抗炎作用[13]。此外，有研究发现病理性瘢痕的产生与微量元素含量变化有关[14]，而五灵脂含有丰富的钙、镁、铜、铁等元素[15，16]。本研究采用五灵脂颗粒剂，以起到改善口感、服用方便的作用。研究结果显示，五灵脂颗粒联合醋酸曲安奈德注射液治疗病理性瘢痕总有效率高于对照组(P<0.05)治疗组。2组VSS评分均低于治疗前(P<0.05)，治疗组VASS评分下降幅度更优于对照组(P<0.05)，说明治疗组病理性瘢痕改善程度更好，而五灵脂能够促进局部血流微循环恢复[17]，因此治疗组在瘢痕色泽、血管分布方面的改善更为突出；治疗组不良反应总发生率为8.2%，低于对照组的28.6%(P<0.05)，这可能与应用五灵脂提高瘢痕治疗效果，减少激素用量及缩短激素应用时间有关，且五灵脂不会增加其他全身不良反应的发生。

本研究说明五灵脂颗粒联合醋酸曲安奈德注射液治疗病理性瘢痕疗效优于单纯皮损内注射醋酸曲安奈德，中药五灵脂能够提高病理性瘢痕的治疗效果，在病理性瘢痕的治疗中具有一定的临床应用价值。但是本研究样本量较少，观察周期较短，其远期疗效尚不明确，在今后的研究中，应进行大样本的研究并进行长期跟踪随访，以更好探究五灵脂在病理性瘢痕治疗中的作用。此外，五灵脂抑制瘢痕的具体作用机制也有待进一步研究。