含服盐酸达克罗宁胶浆后不同时段行超声胃镜对胃癌高风险人群筛查的效果

卢翠勤，梁顾萍，李匡一

(佛山市第一人民医院，广东 广州 528000)

胃癌(Gastric cancer，GC)是常见的消化道肿瘤，预后较差，病死率高。早期诊断及治疗GC，有助于预防疾病进展，提升生存率[1]。由于廉价、刺激少、简便、特异性高的筛查手段匮乏，目前仍旧仅对GC高风险人群开展胃镜检查。视野是胃镜检查成功的保证，较低的进镜刺激及清晰的胃粘膜视野有助于提升胃镜检查成功率[2]。盐酸达克罗宁胶浆是咽喉部表面麻醉药物，集麻醉、润滑、祛泡作用于一体，可减轻胃镜进入时的刺激，提升胃镜检查视野[3]。盐酸达克罗宁胶浆的使用方式是含服，说明书建议在含服10～20 min后开展胃镜检查，目前文献[4-5]关于盐酸达克罗宁胶浆含服后的胃镜检查时机有较大的差异与争议。为此本研究探讨了盐酸达克罗宁胶浆含服不同时间段行超声胃镜检查的效果，旨在获取盐酸达克罗宁胶浆含服后最佳的超声胃镜检查时机。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经我院伦理学会批准，患者知情知悉并同意。将佛山市第一人民医院内镜中心2020年8月至2021年5月间接收的GC高危人群150例作为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》[6]中关于GC高风险人群的定义标准;(2)均行超声胃镜检查。排除标准：(1)食管、胃或十二指肠严重狭窄，胃底静脉严重曲张;(2)严重心、肝、肾脏器官病变;(3)凝血功能障碍;(3)近6个月手术史;(4)盐酸达克罗宁胶浆过敏史;(5)妊娠及哺乳期妇女;(6)临床资料缺失者。采用随机数字表法分为三组，A组、B组及C组，每组各50例。A组中男27例，女23例;年龄40～75岁，平均年龄(52.10±10.20)岁;体质量指数(Body mass index，BMI):(19.40～25.89)kg/m2，平均BMI(21.75±2.48)kg/m2。B组中男29例，女21例;年龄42～71岁，平均年龄(51.85±9.80)岁;BMI(19.84～26.13)kg/m2，平均(21.92±2.60)kg/m2。C组中男24例，女26例;年龄44～77岁，平均年龄(52.39±10.64)岁;BMI(19.96～26.89)kg/m2，平均(22.09±2.84)kg/m2。三组患者的年龄、性别、BMI比较无统计学差异。

1.2 方法三组GC高风险人群超声胃镜检查前均行常规准备，术前禁食8 h、禁水4 h，所有GC高风险人群的检查均由同一组高年资医生完成，护士从旁协助。嘱受试者在超声胃镜检查前，口服盐酸达克罗宁胶浆(商品名达己苏，扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20041523，规格10 mg：0.1 g)。A组检查前10 min指导将盐酸达克罗宁胶浆10 mL含于咽喉部1～2 min，后慢慢吞下;B组检查前15 min将盐酸达克罗宁胶浆10 mL含于咽喉部1～2 min，后慢慢吞下;C组检查前20 min将盐酸达克罗宁胶浆10 mL含于咽喉部1～2 min，后慢慢吞下。超声胃镜检查中均行常规心电监护，监测心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血氧饱和度(SpO2);超声胃镜均为日本PENTAX EG-3670URK型，超声频率为5.0～10.0 MHz，超声胃镜进抵至胃窦部及十二指肠降部，边退镜边观察，判断胃内是否存在病变及胃周有无淋巴结;若存在病变，则判断病变范围及浸润深度，必要时取材送病理检查，检查时间不低于7 min，检查完毕后退出超声胃镜，退出超声胃镜后留观30 min。

1.3 评价指标(1)麻醉效果。参考文献[7]制定标准，优(4分)：耐受好，无明显疼痛或恶心、呕吐;良(3分)：耐受尚好，无疼痛，稍有恶心，但不影响检查;可(2分)：耐受尚可，稍有疼痛及恶心，基本不影响检查;差(1分)：耐受差，检查中疼痛明显，恶心、呕吐频繁。(2)祛泡效果。优(4分)：胃及十二指肠无泡沫附着，视野清晰;良(3分)：胃及十二指肠内有少量的泡沫附着，但视野尚可，不影响观察;可(2分)：胃及十二指肠有较多的泡沫附着，视野较差，需少量冲水后方可观察;差(1分)：胃及十二指肠有大量的泡沫附着，视野较差，需大量冲水后方可观察。(3)血流动力学。记录三组患者超声胃镜置入前(T0)、超声胃镜通过咽喉(T1)，通过贲门(T2)，通过幽门(T3)的SBP、DBP、SpO2及HR情况。(4)检查后的不良反应。包含恶心呕吐、轻度头痛、肢体麻木及冷热感觉。(5)检查时间与疼痛强度。检查时间：超声胃镜进入口腔至退出口腔的检查时间;疼痛强度：采用数字评分法(Numeric rating scale，NRS)评估患者对检查过程的疼痛评分，其中0 分代表无痛，10 分代表剧烈疼痛，得分越高提示患者主诉的疼痛越强烈。

1.4 统计学方法数据处理采用SPSS 22.0统计学软件，计数资料采用卡方检验;等级资料三组间采用Kruskal-Wallis H检验;两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计量资料符合正态分布采用“均数±标准差”表示，多次测量资料(测量次数≥3次)采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD法;非重复测量资料采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),两两比较采用LSD法。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 麻醉效果比较A、B、C三组患者麻醉优良率分别为94.00%、84.00%、78.00%;A组的麻醉效果优于B组，但无统计学差异(Z=1.153,P=0.249);A组的麻醉效果显著优于C组，差异有统计学意义(Z=2.087,P=0.037);B组的麻醉效果优于C组，但无统计学差异(Z=0.893,P=0.372)。详见表1。

表1 三组患者的麻醉效果比较[n(%)]

2.2 祛泡效果比较A、B、C三组患者的祛泡优良率分别为78.00%、76.00%、82.00%;A组的祛泡效果优于B组，但无统计学差异(Z=0.033,P=0.973);C组的祛泡效果显著优于A组，(Z=1.316,P=0.725);C组的祛泡效果优于B组，但无统计学差异(Z=0.733,P=0.466)。详见表2。

表2 三组患者的祛泡效果比较[n(%)]

2.3 检查中的血流动力学比较C组的T1、T2、T3时刻的SBP、DBP、HR均高于A组，C组上述时刻的SpO2均低于A组，差异有统计学意义(P<0.05);B组及C组在T2、T3时刻的SBP、DBP、HR、SpO2与T0时刻比较有统计学差异(P<0.05);而A组的HR、SpO2在T2、T3时刻与T0时刻比较有统计学差异(P<0.05)。详见表3，图1～图4。

表3 三组患者的血流动力学比较

组别例数HR(次/min)SpO2(%)T0T1T2T3T0T1T2T3A组5072.60±5.6874.33±5.8175.67±5.94③75.84±6.20③98.29±0.7397.78±0.76④97.51±0.78④97.32±0.80④B组5072.91±5.7375.60±6.02③75.98±6.08③76.73±6.42③98.35±0.7697.32±0.79①④97.02±0.84①④96.89±0.85①④C组5072.78±5.7676.93±6.18①③77.48±6.30①③78.52±6.55①③98.38±0.7597.17±0.81②④96.74±0.82②④96.71±0.84②④组内比较F=22.410,P<0.001F=28.418,P<0.001组间比较F=27.428,P<0.001F=42.362,P<0.001交互作用F=25.330,P<0.001F=31.557,P<0.001

图1 三组不同时刻SBP折线图

图2 三组不同时刻DBP折线图

图3 三组不同时刻HR折线图

图4 三组不同时刻SpO2折线图

2.4 检查后的不良反应比较三组患者的不良反应比较无统计学差异(P>0.05)。详见表4

表4 检查后的不良反应比较[n(%)]

2.5 超声胃镜检查时间及检查疼痛评分比较A组患者的检查时间及疼痛评分均低于C组，B组的疼痛评分低于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 超声胃镜检查时间及检查中的疼痛评分比较

3 讨论

GC是我国常见的消化道恶性肿瘤，位居死亡原因的第二位，文献[8-9]证实进展期GC 5年总生存率低于早期GC。由于早期GC无明显的症状与体征，在确诊后多数被诊断为进展期，治疗难度高，即使根治术后仍旧存在复发与转移的风险，导致生存率下降。GC的早期诊断与治疗是提升生存率的有效举措。超声胃镜是GC的有效筛查方式，在超声引导下视野良好，对咽喉、食管、贲门、胃粘膜、幽门部损伤风险低。盐酸达克罗宁胶浆是超声内镜检查前常用的口服局麻药物，主要成分为盐酸达克罗宁、医用祛泡剂、羟甲基纤维素钠、稀盐酸、甜味剂、食用香精，其特点有：(1)局麻效应：盐酸达克罗宁可经非离子形式对神经细胞膜实现穿透，在穿透神经细胞膜后获取的H离子与相关受体结合后，关闭钠离子通道，实现局部的神经阻滞效果；(2)局部润滑作用：盐酸达克罗宁达的粘合剂有润滑作用，可降低超声内镜进入后的咽喉部刺激，让内镜顺利通过狭窄的咽喉、贲门、幽门部位，降低检查时的刺激感，实现降低患者恶心、呕吐风险，提升血流动力学的稳定性；(3)祛泡作用：盐酸达克罗宁含有祛泡剂，在与胃肠到泡沫接触后，可迅速降低泡沫表面张力，让泡沫破裂，实消除食管胃内的粘液泡沫的作用，改善胃内视野。

目前关于盐酸达克罗宁胶浆口服后的最佳的超声胃镜检查尚未明确。本研究显示，A组的麻醉效果显著优于C组，研究结果与楼奇峰[10]报道的较为一致，提示盐酸达克罗宁口服10 min后超声胃镜检查的麻醉优良率优于口服20 min后超声胃镜检查。原因主要为盐酸达克罗宁含服吞咽后在唾液与胃肠道的消化液作用下被稀释，局部药物浓度稀释后导致局麻效果下降。楼奇峰[10]的研究显示口服盐酸达克罗宁胶浆与胃镜检查时间间隔越长，祛泡效果越理想。本研究发现，三组在祛泡效果两两比较无统计学差异，提示口服盐酸达克罗宁胶浆10 min、15 min、20 min后行超声胃镜检查，祛泡效果并不会呈现明显变化，与Chen[11]报道的较为一致。盐酸达克罗宁胶浆口服后经食管入胃迅速，可在食管、胃及十二指肠充分扩散，短时间内可让气泡破裂，祛泡效果良好，在口服盐酸达克罗宁10～20 min后行超声胃镜检查并不会导致祛泡效果下降。

血流动力学稳定是反应超声胃镜检查过程安全性的指标，盐酸达克罗宁胶浆口服后行超声胃镜检查，在通过口咽、贲门、幽门时由于相对狭窄，在异物刺激下，将引起较明显的应激反应[12-13]。本研究显示，C组在T1、T2、T3时刻的SBP、DBP、HR均显著高于A组，C组上述时刻的SpO2均显著低于A组;B组及C组在T2、T3时刻的SBP、DBP、HR、SpO2与T0时刻比较有统计学差异;而A组的HR、SpO2在T2、T3时刻与T0时刻比较有统计学差异。这说明口服盐酸达克罗宁胶浆10 min后行超声胃镜检查患者的血流动力学更为平稳。原因主要与盐酸达克罗宁胶浆口服时间越短，麻醉效果越好，患者对胃镜刺激的反应更轻微，血流动力学波动更小。不良反应方面，由于个体对盐酸达克罗宁胶浆的耐受程度不同，偶尔可见检查中或检查后出现头痛、恶心、呕吐、肢体麻木、冷热感觉等不良反应，但大部分均轻微，休息后可获得缓解。李美鹚[14]报道了口服盐酸达克罗宁胶浆15 min后开展胃镜检查的不良反应率为5.56 %，显著低于口服盐酸达克罗宁胶浆5 min后的5.56%。本研究三组患者上述不良反应比较无统计学差异，说明口服盐酸达克罗宁胶浆10 min、15 min、20 min后行超声胃镜检查不良反应相当，研究结构与王师军[15]报道较为一致，与李美鹚报道有较大的差异，可能与盐酸达克罗宁胶浆口服检查时间、样本数量及不良反应类型观察等差异有关。检查时间方面，A组最低，B组次之，C组最长，说明口服盐酸达克罗宁胶浆10 min后行超声胃镜检查，有助于缩短检查耗时，原因考虑与口服盐酸达克罗宁胶浆10 min后超声胃镜检查的麻醉效果最佳，润滑作用好，内镜医师更容易完成超声胃镜检查过程。超声胃镜检查可由于胃镜表面与狭窄段组织的强烈摩擦与挤压作用，导致明显疼痛。本研究显示，A组、B组、C组患者疼痛评分两两比较均有显著差异，A组最低，B组次之，C组最高，说明含服盐酸达克罗宁胶浆10 min，患者的疼痛体验更小。

综上，含服盐酸达克罗宁胶浆10 min与15 min、20 min后开始超声胃镜检查比较，麻醉效果最佳，祛泡效果并未下降，血流动力学更为平稳，且可明显缩短检查时间，降低检查中的疼痛感。