我国自主研发的新型降糖药——多格列艾汀

丁莉 张海伟

全球首个葡萄糖激酶激活剂类药物

研究发现，葡萄糖激酶是一种己糖激酶，主要分布在成熟肝细胞和胰岛β细胞中，参与葡萄糖代谢的第一步反应，催化葡萄糖转变为葡萄糖-6-磷酸进入肝脏和胰腺，发挥重要的“葡萄糖传感器”的作用，对于人体血糖稳态的调控意义重大。2型糖尿病患者普遍存在葡萄糖激酶表达或活性下降的现象，体内“葡萄糖传感器”无法正常地感受和传递葡萄糖水平，机体也无法正确分泌胰岛素，导致血糖稳态无法维持，糖代谢紊乱。这些重要发现使研究人员意识到，如果能恢复葡萄糖激酶的功能及其活性，那么就有望将2型糖尿病患者的血糖稳态维持到一个正常的水平。

多格列艾汀片是中国首发的全球首个葡萄糖激酶激活剂类药物。此次多格列艾汀片获批两个适应症，即单独用药治疗未经药物治疗的，或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动治疗成人2型糖尿病，并且对于肾功能不全患者无需调整剂量。

作用于葡萄糖激酶靶点，改善血糖稳态

多格列艾汀作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点。通过提高葡萄糖激酶功能，有助于改善人体受损的自身调糖能力，改善血糖稳态。同时，动物实验显示，多格列艾汀可显著增加功能性胰岛β细胞数量，提高肝脏葡萄糖激酶表达，并促进肠道胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌。

总结起来，多格列艾汀片降糖有兩大优点：

1.肾功能不全患者无需调整剂量

多格列艾汀拥有氨基酸类化学结构，在人体内无主要代谢产物，体内无明显蓄积。这种新结构使得药物绝大部分不通过肾脏排泄，可做到在肾功能不全患者中使用无需调整剂量，为广大患有2型糖尿病合并肾功能不全的患者提供了全新的治疗选择。

2.发生低血糖风险低

当葡萄糖浓度升高时，多格列艾汀与葡萄糖激酶结合，葡萄糖激酶活性增强，快速调动血糖调控核心器官各司其职，降低血糖浓度；当葡萄糖浓度低时，多格列艾汀与葡萄糖激酶解离，减少了发生低血糖的风险。

胰岛素的发现，让糖尿病的治疗发生了革命性的变化。随后，磺脲类药物、α糖苷酶抑制剂、双胍类药物、格列奈类药物、恶唑烷二酮类药物、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等一系列创新疗法的出现，已经让糖尿病变成一种可管可控的慢性疾病。目前中国糖尿病患病率高达11.6%，拥有超过1亿的庞大糖尿病人群及不计其数的“后备军”，而全新机制的多格列艾汀的获批将为人类攻克糖尿病增添一枚新的利器。笔者希望更多的好药特别是中国研发的好药被发明出来，造福广大糖尿病患者。