多潘立酮，其实不宜“家庭常备”

“消化不良，找吗丁啉帮忙”，这是很多人耳熟能详的一句广告语。吗丁啉是非处方药，在药店无需处方就能买到，所以很多人腹痛、腹胀、恶心、呕吐的时候就会自行购买服用，由此也存在不少过度滥用的情况。吗丁啉的通用名是多潘立酮，它禁用人群广，联用时又会引起多种药物反应，因此本期专家评药提醒您——

多潘立酮片是比利时Janssen公司1978年研发，1980年在法国上市。1989年合资企业西安杨森制药生产的多潘立酮片在中国获批上市，商品名“吗丁啉”。

作为一个经典的促胃肠动力药，多潘立酮适用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐等。就其作用机制而言，多潘立酮为外周性多巴胺受体拮抗药，直接作用于胃肠壁上的多巴胺二型（D2）受体而起到促胃肠运动的作用。它不仅能促进上胃肠道的蠕动，使其张力恢复正常，还能促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，并能协调幽门的收缩，抑制惡心和呕吐，并有效防止胆汁反流，同时也能增强食道蠕动和食管下端括约肌的张力。

主治消化不良，兼治恶心呕吐

多潘立酮主治中度以上功能性消化不良，此类患者用药后，其餐后上腹胀、上腹痛、嗳气、早饱、恶心、呕吐等症状可明显减轻，甚至完全消失。本药对非溃疡性消化不良也有效。

对胃轻瘫，尤其是糖尿病性胃轻瘫或特发性胃轻瘫，多潘立酮可使胃潴留的症状消失，并缩短胃排空时间。此外，它对胆汁反流性胃炎也有效，但对胃食管反流病的疗效尚需进一步证实。并且，它也可作为消化性溃疡（主要是胃溃疡）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。极少数时候，它还可用于促进产后泌乳。

除了治疗消化不良和胃窦部潴留等问题，多潘立酮也用于兼治各种原因引起的恶心、呕吐，且疗效不错。具体有：

1.手术后的恶心、呕吐，比如抗帕金森病药物如苯海索等引起的胃肠道症状；

2.多巴胺受体激动药如左旋多巴、溴隐亭所导致的恶性、呕吐不良反应；

3.细胞毒性药物如抗肿瘤药引起的呕吐，但它对氮芥等强效致吐药引起的呕吐和对严重的呕吐效果较差；

4.胃炎、肝炎、胰腺炎等消化系统疾病所引起的呕吐；

5.因偏头痛、痛经、颅脑外伤、尿毒症、血液透析、胃镜检查和放射治疗等疾病和检查治疗引起的恶心、呕吐；

6.儿童因各种原因引起的急性和持续性呕吐，如感染、餐后反流和呕吐等。

多次修改说明书，限制使用条件

在我国，多潘立酮制剂包括非处方药和处方药两种，国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2016年发布《关于修订多潘立酮制剂说明书的公告》以来，先后对多潘立酮非处方药和处方药说明书的禁忌症和注意事项等内容进行了重新修订。

多潘立酮被反复修改说明书的原因就是在临床应用过程中，其新的不良反应不断被发现，为了维护大众用药安全而进行药品说明书修改。这也警醒人们在使用多潘立酮过程中注意不良反应、规避禁忌症。

1.多潘立酮可以引起消化道症状，表现为腹部痉挛、腹泻、反流、恶心、胃灼热感等，症状不严重可以耐受者不影响治疗，但服用本品后出现剧烈呕吐、急性腹痛患者应到医院就诊。

2.多潘立酮可以引起中枢神经系统症状，偶见口干、头痛、失眠、神经过敏、头晕、嗜睡、倦怠等。因此，在确定本品对自身影响之前，应建议患者不要从事驾驶、操控机器或其他需要意识清醒和协调的活动。

3.多潘立酮偶尔引起皮疹、瘙痒、荨麻疹、口腔炎、结膜炎等。对于服用本品后出现以上症状者，应及时去医院就诊。

4.服用多潘立酮后，有时可导致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月经不调等，停药后多可恢复正常。

5.有报道，服用多潘立酮日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。

用药禁忌心中记，特殊人群多注意

日常生活中，多潘立酮是很多家庭的常备药，很多人将其当成助消化药用。事实上，多潘立酮的使用也有诸多禁忌：

1.多潘立酮或其制剂成分过敏者禁用。本品性状发生改变时（如颜色改变、潮解）禁止使用。

2.患有一些严重消化性疾病的患者如机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用多潘立酮，因为本品的药理作用为增加胃动力，有可能加重这些疾病的症状而产生危险。

3.患有分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤、乳腺癌患者禁止使用多潘立酮，因为本品有时可促使血清泌乳素水平升高、溢乳，会加重患者的病情而影响治疗。

4.多潘立酮禁用于心脏传导异常如QTc间期延长的患者、存在明显电解质紊乱的患者、患有潜在心脏疾病如心衰的患者。这些患者使用本品会诱发心律失常，加重心衰患者疾病的症状。

5.多潘立酮主要在肝脏代谢，因此肝功能指标异常的患者慎用；禁止中重度肝功能不全的患者使用，以避免药物蓄积而增加不良反应的发生。

6.多潘立酮含有乳糖，乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍者不要使用。

特殊人群的用药更应谨慎：

1.孕妇应谨慎使用多潘立酮，如果必需使用，用药前应咨询医生或药师；而哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

2.多潘立酮不适合婴儿、12岁以下儿童、青少年及体重小于35千克的成人使用，原因在于这类人群服用本品容易过量。本品过量的症状包括激动、意识改变、惊厥、定向力障碍、嗜睡和锥体外系反应。

3.多潘立酮用于肾功能不全患者应在医师指导下使用。

4.老年人由于自身生理功能衰退，请在医生指导下服用本品。

5.临床发现，患者使用多潘立酮后曾被观察到头晕和嗜睡。因此，建议服用本品的患者不要从事驾驶、操控机器或其他需要意识清醒和协调的活动。

药物相互作用很复杂，合并用药前应问诊

多潘立酮主要经肝脏CYP3A4酶代谢。体外和人体试验的数据显示，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用可导致多潘立酮的血药浓度增加，而药物浓度的增加会由于发生过量反应加大不良反应的发生。因此多潘立酮禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（例如氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦）合用。

多潘立酮不应与抗酸剂或抑制胃酸分泌药物合用，因为这些药可降低本品口服的生物利用度。因此本品应在饭前服用，抗酸剂或抑制胃酸分泌药物应于饭后服用。

多潘立酮与抗胆碱能药物（例如右美沙芬、苯海拉明、痛痉平、溴丙胺太林、山莨菪碱、颠茄片）合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。

多潘立酮与对乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四环素等同用时，会使这些药物的吸收率增加。而与钙拮抗剂（如地尔硫？和维拉帕米）和阿瑞吡坦合用会导致多潘立酮的血药浓度升高。

多潘立酮与氨茶碱联用后，氨茶碱血药浓度第一峰出现会提前约2小时，第二峰出现却会延后2小时，之后氨茶碱的血药浓度峰值会逐渐下降，而维持血药浓度的时间却会延长。因此不建议二者联用，如需联用应调整氨茶碱的使用剂量和服药间隔时间。

多潘立酮具有促进胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。多潘立酮与地高辛联用后会导致地高辛吸收减少从而影响治疗效果，因此两药物应避免联用。对于地高辛或对乙酰氨基酚血药浓度已达稳定水平的患者，多潘立酮对其血药浓度无影响。

多潘立酮会减少多巴胺能激动剂（如溴隐亭、左旋多巴）的外周副作用，如消化道症状、恶心及呕吐，但不会拮抗其中枢作用，因此二者可同时应用。

总之，多潘立酮与其他多种药物同时使用可能会发生药物相互作用，合并用药前一定要咨询医师或药师。

促胃动力，也有其他选择

当然，促胃肠动力药可不止多潘立酮。目前，根据促胃肠动力药作用机制，可分为多巴胺受体拮抗药、5-羟色胺4（5-HT4）受体激动药、胃动素受体激动药等。前两类的药物已在临床得到比较广泛的应用，其中多巴胺受体又可分为多巴胺一型受体（D1）和多巴胺二型受体（D2）。到目前为止，共有3代促胃肠动力药先后轮动出现，表现各异。

第一代促动力药：甲氧氯普胺，昔日主力，今已落寞。它除了作用于多巴胺D1和D2受体后产生拮抗多巴胺作用，还可激动5-HT4受体，产生促胃动力作用，曾用名“胃复安”概源于此意。甲氧氯普胺能中等程度地增强食管蠕动，改善胃排空和胃窦十二指肠协调收缩，具有抗呕吐作用，因此曾有俗名“灭吐灵”。临床广泛将其用于胃食管反流病、功能性消化不良以及功能性呕吐等。但甲氧氯普胺的缺点也很明显，注射用药可引起直立性低血压，它易透过血-脑屏障入脑，长期或大剂量使用，可产生诸多椎体外系不良反应，如嗜睡、倦怠、肌震颤、斜颈、共济失调等类帕金森病样症状，如今应用已少。

第二代促动力药：多潘立酮，是作用于多巴胺D2受体的竞争性拮抗药，临床用于功能性消化不良、功能性呕吐以及胃食管反流病伴有胃排空减慢的患者。与甲氧氯普胺相比，多潘立酮的优点是不影响胃酸分泌，也无明显椎体外系不良反应。近年来，根据临床研究结果其说明书几度修改，限制了它在老年人、12岁以下儿童和哺乳妇女中的使用，以及对其增加心脏病患者心律失常风险的忧虑。如今，“吗丁啉”已是光环褪去，市场呈现停滞不前之势。而随着仿制药一致性评价的推进，多个国产品牌质量和形象得以提升，在集采市场中国产多潘立酮片占据主流市场的趋势已然形成。

第三代促动力药：莫沙必利，是当前主流的促胃肠动力药，属于后起之秀。与多潘立酮相似，莫沙必利在脑内没有分布，神经和精神方面的不良反应很少，部分患者有腹泻、腹痛、口干、皮疹、头晕等反应，偶见有嗜酸粒细胞增多、甘油三酯升高、肝功能转移酶类升高等表现。本药禁用于过敏者，或胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。遵医嘱使用一段时间（一般为2周），消化道症状无改善时，应停药。与阿托品、丁溴东莨菪碱合用时，要注意可能有减弱莫沙必利的作用。使用本药时，片剂一次5毫克，一日3次，饭后服用。

根据药物化学结构的不同，促胃肠动力药又可分为3类。

第一类是以莫沙必利、西沙必利为代表的苯甲酰胺类，是成药数量最多的一组促动力药。其中，莫沙必利可广泛用于胃食管反流病、功能性消化不良、胃轻瘫及部分功能性便秘患者。而昔日明星药西沙比利，曾被广泛用于胃食管反流病、功能性消化不良、胃轻瘫及部分功能性便秘患者。但随着临床认识和研究的深入，诸多研究已证实，大剂量西沙必利可延长心脏QTc间期而出现罕见但可危及生命的室性心律失常或猝死，尤其是用于伴有严重心脏病、肺心病、肾功能衰竭等症时风险更大；此外，它也有不少合用药物上的配伍禁忌，或可引起严重的心律失常并发症，致使西沙必利已很少在临床中使用。英国、美国在2000年撤销其上市许可，我国也于2018年10月停止其国内销售。

第二类是以多潘立酮代表的苯并咪唑类，前文已有叙述，此处不多言。

第三类是以替加色罗为代表的吲哚烷基胺类，是高选择性和特异性的5-HT4受体的部分激动剂，通过触发肠道黏膜生理反射，刺激肠道嗜铬细胞释放钙基因相关蛋白、血管活性肠肽和P物质的释放，调节环肌的松弛和收缩，增快结肠内容物的通过，提高进餐前后结肠张力和动力指数，改善内脏高敏感性，能显著改善便秘型肠易激综合征、功能性便秘患者的临床症状，偶尔可引起腹泻肠鸣等不良反应。此药还能增加食管下端括约肌压力和促进胃排空，也有用于胃食管反流病、功能性消化不良的少量报道。但由于替加色罗引起心血管不良反应较安慰剂高，我国及欧美都先后停止生产和使用。