健胃颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究

张肖

摘要：目的 探究健胃颗粒治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法 选取2020年1月～2021年6月江阴市中医院门诊符合气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎诊断的患者84例作为研究对象，随机分成研究组和对照组各42例。研究组口服健胃颗粒，对照组口服瑞巴派特片，均用药12周。比较治疗前后两组在中医证候改善、胃镜下黏膜征象及胃镜病理分级方面的差异。结果 研究组主症、次症的改善率均优于对照组，且研究组总有效率高于对照组，P<0.05;治疗前后两组在胃黏膜镜下分级方面均有不同程度降级，研究组治疗前后镜下积分总改善率优于对照组，P<0.05;两组病理分级及积分评估改善率无明显差异（P>0.05）。结论 健胃颗粒治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的疗效显著，明显改善患者主要症状及镜下黏膜表现。

关键词：慢性萎缩性胃炎;健胃颗粒;临床疗效

慢性萎缩性胃炎包括胃黏膜萎缩和肠化生，是胃癌发生的独立危险因素，被归为癌前状态。因此，对慢性萎缩性胃炎的早期干预至关重要[1]。课题组前期研究已证实，脾胃虚弱是慢性萎缩性胃炎的基本证型[2]，且健脾益气法及其方药在慢性萎缩性胃炎的治疗中具有普遍性[3]。《内经》云“久病多瘀”，故课题组在健脾益气的方药基础上酌加活血化瘀之品，优化为健胃颗粒，通过随机对照的研究设计方法，探究其对气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的临床疗效，为研发院内制剂提供实践依据。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年6月江阴市中医院门诊符合气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎诊断的患者84例作为研究对象，随机分成研究组和对照组各42例，研究组男22例，女20例;平均年龄（53.5±7.5）岁;病程3个月～25年。对照组男21例，女21例;平均年龄（55.7±6.3）岁;病程5个月～29年。两组患者一般资料对比无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①符合西医及中医证型诊断标准;②年龄18～65岁;③患者知情同意（经伦理审查）;④4周内未接受相关药物治疗。

排除标准：①辩证不明确或有过多兼夹证者;②合并消化性溃疡、胃黏膜有重度异型增生疑似有原位癌可能的患者;③已确诊胃癌、肠癌等其他部位肿瘤患者;④合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者;⑤妊娠和准备妊娠的妇女、哺乳期妇女;⑥过敏体质或对多种药物过敏者。

1.2 方法

研究组予健胃颗粒（党参15 g，炒白术10 g，法半夏6 g，茯苓12 g，陈皮6 g，丹参10g，莪术10 g）口服，每日2次，每次1袋。中药颗粒剂由江阴天江药业有限公司提供。

对照组给予瑞巴派特片（浙江远力健药业有限责任公司，批号：国药准字H20010015;规格：0.1g/片×24片/盒）每日3次，每次0.1g。

1.3 观察指标

（1）观察两组临床症状分级量化：参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗慢性萎缩性胃炎临床研究指导原则”的标准，分别记录用药前后患者主症、次症积分。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;显效：症状及体征明显改善，证候积分减少70%～95%;有效：症状及体征均有好转，证候积分减少30%～70%;无效：症状及体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。

（2）胃镜分级量化标准参照2004 年中华医学会内镜分会《慢性胃炎的内镜分型 分级标准及治疗试行意见》，按黏膜颗粒状程度、皱襞变平及血管透见程度、肠上皮化生结节程度记分为1级（1分）、2级（2分）、3级（3分），并观察用药前后镜下分级及积分变化情况。

（3）病理分级量化标准，将萎缩、肠化及异型增生按轻重程度记分（轻度：1分，中度：2分，重度：3分），计算各组织部位得分之和为最终得分，比较用药前后病理分级及积分变化。

1.4 统计学方法

数据处理采用 SPSS 21.0 统计学软件。计量资料符合正态分布者釆用t检验，不符合正态分布者釆用秩和检验，计数资料釆用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组中医证候疗效对比

研究组中医证候疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组中医主证、次症积分对比

两组治疗后的主症、次症积分均有所下降，研究组主症、次症的改善率高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组胃镜下黏膜分级及积分对比

两组治疗前后镜下分级高级别病例数均有所减少，研究组镜下黏膜征象改善情况优于对照组。见表3。

2.4 两组胃镜下黏膜分级积分对比

研究组胃镜下黏膜分级积分改善率高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组胃镜病理分级及积分对比

比较两组治疗前后胃镜病理分级，发现均有改善，但无明显差异（P>0.05）。见表5。

2.6 两组病理积分变化对比

治疗组病理积分变化改善率高于对照组（P>0.05）。见表6。

3讨论

根据临床症状的不同，慢性萎缩性胃炎的中医病名可诊断为“胃脘痛”“痞满”“反酸”“嘈杂”。慢性胃炎的病机可分为本虚和标实两方面，本虚主要表现为脾气（阳）虚和胃阴虚，标实主要表现为气滞、湿热、血瘀和脾虚。脾虚、气滞是疾病的基本病机，血瘀是久病的重要病机，在胃黏膜萎缩发生发展乃至恶变的过程中起着重要的作用。总体而言，在临床上常表现为本虚标实、虚实夹杂之证[4]。

近年来，随着我国早期胃癌筛查工作的不断推进，慢性萎缩性胃炎的检出率逐年增加，一旦发现胃黏膜的癌前状态，如何正确应对和处理，是胃癌预防工作的重要环节。目前已知的根除HP可缓解炎性反应向萎缩、肠化生甚至异型增生的进程和降低胃癌的发生率。某些维生素可能有助于延缓萎缩性胃炎的进程，但缺乏针对性的治疗方法，加上患者对疾病的认识不足，导致用药不规范，以及长期、反复用药可能引起的不良反应，都是临床面对慢性萎缩性胃炎防治時的困难问题。国内不少学者在中医药治疗慢性萎缩性胃炎的道路上不断摸索，在改善患者症状，提高患者生活质量的同时，动态关注胃黏膜的癌前状态和癌前病变。特别是新近提出的微观分型参考标准，通过直视胃黏膜的颜色、色泽、质地、分泌物、蠕动及黏膜血管情况，微观与宏观相结合，为慢性萎缩性胃炎的综合治疗提供了新思路。

慢性萎缩性胃炎因各种致病因素长期反复作用，导致脾胃虚弱，运化无力，胃络瘀阻，因虚致瘀。研究发现，丹参、莪术等活血化瘀中药可以促进胃黏膜的侧支循环形成，从而增加胃黏膜血流量，改善胃黏膜缺血、缺氧情况。本课题组推断，积极应对慢性萎缩性胃炎血瘀的发生及发展，可以帮助延缓胃黏膜癌前状态的进一步发展。本研究按照GCP规范设计随机、对照临床试验，选择六君子汤为基础方，方中党参、白术、茯苓益气健脾，以助中焦脾胃升清降浊功能的恢复;半夏、陈皮理气燥湿化痰，加入丹参通行血脉、祛瘀止痛，莪术破血行气、消痞散瘀，诸药共奏益气健脾、活血化瘀之功。结果表明，健胃颗粒能明显改善慢性萎缩性胃炎患者的临床症状，对胃镜下胃黏膜表现的改善作用也明显优于瑞巴派特对照组，但在病理组织学方面暂时没有体现出足够的优越性。

现代药理研究证实：党参能调节胃肠蠕动，保护胃黏膜，调节机体免疫能力;白术能修复胃黏膜损伤，调节胃肠道蠕动、抗炎、预防肿瘤;茯苓具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫的作用;半夏可以修复溃疡、抗炎、止呕;陈皮能够刺激促进消化液分泌、加快胃肠道蠕动;丹参能够改善黏膜微循环，增加黏膜血氧供给，增强胃黏膜的防御功能;莪术能够促进胃肠道动力、抗肿瘤、抗炎。最新药理学研究亦表明，上述中药中活性成分超过100个，疾病靶点超过1000个，其中核心靶点包括PTGS2、TNF、VEGFA、IL1B、CAT、CASP3、PPARG、JUN、NOS2，GO和KEGG富集分析发现可能通过对活性氧的反应、细胞对氧化应激的反应、对细菌源分子的反应、细胞对外界刺激的反应、死亡受体结合等发挥作用。其作用机制可能涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、P53信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路，提示本研究中处方药物可通过多成分、多靶点、多通路的机制，抑制“炎—癌”转化治疗慢性萎缩性胃炎。

综上所述，健胃颗粒具有一定的潜在优势。考虑该病是一个长期、慢性、反复的过程，其疗效评价应当将近期疗效和远期疗效相结合，因此后期需要长期随访，并且引入多中心、扩大样本量收集，参考安慰剂对照，进一步对健胃颗粒的临床疗效进行探讨。

参考文献

[1] 中国胃黏膜癌前状态及病变的处理策略专家共识（2020）[J].中华消化内镜杂志，2020，37（11）：769-780.

[2] 易平钰，朱方石.慢性萎缩性胃炎中医治法分布及方剂运用规律[J].世界华人消化杂志，2011，19（36）：3696-3699.

[3] 朱方石.健脾益气方对慢性萎缩性胃炎疗效的理论机制探讨[J].中国中医基础医学杂志，2017，23（4）：471-472，487.

[4] 张声生，唐旭東，黄穗平，等.慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中华中医药杂志，2017，32（7）：3060-3064.