纤维蛋白原降解产物和血栓弹力图对急性缺血性脑卒中患者复发缺血的预警作用

王建斌 聂晓伟 张志强 谢宝森 吕云峰 吴婷芳

【摘 要】目的 分析纤维蛋白原降解产物（FDP）和血栓弹力图（TEG）对急性缺血性脑卒中患者复发缺血的预警作用。方法 选取2021年5月-2021年9月于我院就诊的126例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据复发缺血情况分为试验组和对照组，各63例，比较两组临床资料及相关性，采用Logistic回归分析复发缺血的预警因素。结果 治疗后试验组凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、D-二聚体（DD）均低于对照组（P<0.05）；试验组血细胞凝集块形成时间（K）短于对照组，血细胞凝集块形成速率（α角）高于对照组，血凝块最大幅度（MA）大于對照组（P<0.05）；两组FIB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；Logistic回归分析显示，FDP、K、ɑ角、MA可以作为急性缺血性脑卒中患者复发性缺血的预测因素。结论 FDP和TEG检测对急性缺血性脑卒中患者复发缺血具有较好的预测价值，对病情改善具有积极作用。

【关键词】纤维蛋白原降解产物；血栓弹力图；凝血功能；急性缺血性脑卒中；复发缺血

中图分类号：R743.3 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）19-0130-04

The Early Warning Effect of Fibrinogen Degradation Products and Thrombelastogram on Recurrent Ischemia in Patients with Acute Ischemic Stroke

WANG Jian-bin1， NIE Xiao-wei2， ZHANG Zhi-qiang1， XIE Bao-sen1， LYU Yun-feng1， WU Ting-fang1

（Department of Laboratory Medicine1， Department of Pediatrics2， Yanqing District Hospital/Peking University Third Hospital， Beijing 102100， China）

【Abstract】Objective To analyze the early warning effect of fibrinogen degradation products （FDP） and thrombelastogram （TEG） on recurrent ischemia in patients with acute ischemic stroke. Methods A total of 126 patients with acute ischemic stroke who were treated in our hospital from May to September 2021 were selected as the research objects. According to the recurrent ischemia， they were divided into experimental group and control group， with 63 cases in each group. The clinical data and correlation of the two groups were compared. Logistic regression was used to analyze the early warning factors of recurrent ischemia. Results After treatment， the prothrombin time （PT）， partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， D-dimer （DD） and fibrinogen degradation products （FDP） in the experimental group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in FIB level between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that FDP， K， α angle and MA could be used as predictors of recurrent ischemia in patients with acute ischemic stroke. Conclusion FDP and TEG test have good predictive value for recurrent ischemia in patients with acute ischemic stroke， and have a positive effect on the improvement of the disease.

【Key words】Fibrinogen degradation products； Thrombelastogram； Coagulation function； Acute ischemic stroke； Recurrent ischemia

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke）发病率约为60%～80%[1]，由于患者区域性脑组织血流循环障碍，导致缺血、缺氧而引起脑组织软化、坏死。急性缺血性脑卒中是造成国内外成年人致死、致残的主要因素，临床研究发现其具有高发病率、高致残率、高死亡率及高复发率等特性[2]。近几年，国内外研究表明，在急性缺血性脑卒中患者中，75%的幸存者因为肢体动作不协调，存在劳动能力障碍，甚至重度残疾，从而造成患者及其的生活压力加重、生活质量降低[3]。因其复发率高的特性，在救治过程中对临床指标进行精准预测，能够促使医生在第一时间采取有效措施，挽救患者生命。目前有关凝血功能、血栓弹力图（thromboelastography，TEG）指标及其在急性缺血性脑卒中临床应用相关研究较少。基于此，本研究就纤维蛋白原降解产物（fibrinogen degradation products，FDP）和血栓弹力图检测（TEG）在急性缺血性脑卒中患者复发缺血中的预警作用进行研究，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月-2021年9月北京市延庆区医院/北京大学第三医院延庆医院收治的126例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，根据复发缺血情况分为试验组（复发缺血）和对照组（无复发缺血），各63例。试验组年龄51～70岁，平均年龄（65.32±5.68）岁；男40例，女23例；疾病诊断分型：复发性缺血脑卒中23例、心肌梗死18例、心脑血管疾病22例。对照组年龄50～69岁，平均年龄（65.18±3.82）岁；男45例，女18例；疾病诊断分型：稳定性心绞痛31例、下肢动脉疾病32例。两组年龄、性别及疾病诊断分型比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。本研究所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①首次发作，符合《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识2018》[4]相关诊断标准，且通过影像学检查确诊；②年龄55～70岁；③最近半年内未用过抗凝药及抗血小板聚集药物；④临床资料完整。排除标准：①肝肾功能严重障碍及合并严重感染者；②患有凝血功能障碍者；③既往脑卒中病史者；④参与其他临床研究及中途中断研究者。

1.3 方法

1.3.1治疗方法 两组患者均依照《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识2018》[4]进行治疗。

1.3.2 检测方法 所有受试者于清晨抽取空腹静脉血8 ml，分置蓝帽抗凝管中。①TEG检测方法：试管注入高岭土混匀，加入0.2 ml氯化钙，静置激活；随后放入血栓弹力仪中，在恒温下匀速转动，利用TEG-5000血栓弹力仪检测血细胞凝集块形成时间（K）、血细胞凝集块形成速度（α角）、血凝块最大幅度（MA）及凝血反应时间（R）；②经北京白洋离心机以3000转/min，离心10 min之后，应用SysmexCS-5100全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、部分凝血酶原时间（APTT）、D二聚体（DD）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、纤维蛋白原（FIB）、凝血综合指数（CI）。

1.4 观察指标 凝血功能指标，包括PT、APTT、TT、DD、FDP；血栓弹力图指标，包括K、α角、MA、R、CI。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0对本研究数据进行分析，计量资料用（x-±s）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验；利用Logistic回归模型进行多因素分析；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能指标比较 试验组治疗后PT、APTT、TT时间均短于对照组（P<0.05），DD、FDP水平均低于对照组（P<0.05）；两组FIB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组血栓弹力图指标比较 试验组治疗后K值短于对照组，α角大于对照组，MA大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组R值及CI比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 急性缺血性脑卒中患者复发性缺血的危险因素分析 Logistic回归分析显示，FDP、K、α角、MA可以作为急性缺血性脑卒中患者复发性缺血的预测因素，见表3。

3 讨论

急性缺血性脑卒中又称脑梗死，由于多种原因造成患者区域性脑部组织血液供给不足，由此产生缺氧、缺血性坏死，使患者出现诸如头晕、呕吐等症状。同时，脑卒中患者会引起抗凝剂纤溶因子、凝血指标以及血液动力学发生变化，从而引发相关并发症，导致其致残率以及病死率上升[5]。有研究表明[6]：血小板抵抗情况与心血管患者复发缺血有相关性。此前，临床上经常利用凝血分析仪器检测患者凝血功能，分析患者出凝血情况，同时考虑患者是否有血小板抵抗，但是凝血功能中PT、TT、FIB相比其他指标正常值范围较小，在进行检测时极易受到干扰物质影响而导致检测结果不准确。FDP一方面具用抑制血小板黏附聚集和释放抗凝血酶的作用[7]，另一方面还能够抑制正常纤维蛋白的产生。纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块产生了血浆DD，它和血浆FDP水平具有较好相关性，但因其检测方法导致DD比FDP更易受其它因素干扰[8]，造成检测结果不准确，常影响临床救治。血栓弹力仪作为非侵入性诊断仪器，血液开始凝固时，经过运动产生的电流，通过传感器描画到图纸上产生特有的数字信号[9]。为了使患者能够在短时间内获得精准救治，有必要在此过程中对急性缺血性脑卒中复发缺血患者的凝血功能指标及TEG指标进行检测。

本研究結果显示，试验组治疗后PT、APTT、TT时间均短于对照组（P<0.05），DD、FDP水平均低于对照组（P<0.05）。此研究结果表明患者凝血功能均有所改善，但较之对照组，试验组更易发生血小板抵抗现象，说明了血小板抵抗现象与患者复发缺血具有一定相关性。本研究结果还显示，试验组治疗后K值短于对照组（P<0.05），提示纤维蛋白原功能增强，存在血栓形成风险；研究组α角大于对照组（P<0.05），提示血栓形成风险增高；研究组MA大于对照组（P<0.05），提示纤维蛋白功能亢进或血小板活性，有血栓形成风险。这些结果说明试验组患者复发出血风险高于对照组，而且血小板抵抗功能有所改善，K值缩短、α角增大及MA增强反映出患者凝血功能正在恢复，但是相对于对照组而言，并无明显的血小板活化表现以及凝血功能亢进表现，多年的临床实践已验证凝血功能及TEG检测均可通过血小板聚集功能预测患者复发缺血[10]。Logistic回归性分析显示，K、α角、FDP、MA可作为急性缺血性脑卒中患者复发性缺血的独立预测因素。因此，对患者TEG检测能够有效预测患者复发缺血情况。

综上所述，临床上对急性缺血性脑卒中患者医治过程中，及时利用FDP和TEG联合检测，能够有效预测复发缺血发生情况，对临床救治具有积极的指导意义，有助于病情转归和预后。

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