门冬胰岛素对妊娠期糖尿病产妇的血糖控制及妊娠结局的影响

魏丽娟

【摘要】目的：分析门冬胰岛素对妊娠期糖尿病（GDM）患者血糖及妊娠结局的影响。方法：本次研究对象来源于杭州美中宜和妇儿医院2019年10月至2021年4月接诊的88例GDM 患者，根据随机数字表法分组（每组44例）。对照组给予二甲双胍口服，门冬胰岛素组在对照组基础上给予门冬胰岛素治疗，所有患者服药直至胎儿娩出。对比两组血糖指标、胰岛素抵抗指标、不良反应总发生率、不良妊娠结局总发生率。结果：门冬胰岛素组治疗后餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数低于对照组（P <0.05）;门冬胰岛素组治疗后胰岛素β功能指数高于对照组（P <0.05）;门冬胰岛素组治疗期间的头晕、恶性不良反应总发生率（9.09%）与对照组（4.55%）比较，差异无统计学意义（P >0.05）;门冬胰岛素组不良妊娠结局总发生率2.27%低于对照组20.45%（P <0.05）。结论：门冬胰岛素可有效降低妊娠期糖尿病患者血糖值，减轻胰岛素抵抗程度，改善妊娠结局，且不良反应较少，在临床上具有很好的应用价值。

【关键词】门冬胰岛素;妊娠期糖尿病;血糖;妊娠结局;二甲双胍;胰岛素抵抗

【中图分类号】R714.256【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）15-0064-04

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是指女性在妊娠前无糖耐量异常、糖尿病（diabetes  mellitus，DM），但在妊娠后出现糖代谢异常[1]。流行病学调查显示[2]：目前，我国 GDM 发生率高达4.0%，且发病人数逐年增多，且有明显年轻化的趋势。妊娠期糖尿病患者如果血糖长期控制不稳定，会加重胰岛素抵抗程度，增加新生儿呼吸窘迫、胎膜早破等不良妊娠结局发生率，威胁到母婴安全[3]。门冬胰岛素是我国食品药品管理局批准的唯一一个可以用于妊娠期糖尿病治疗的胰岛素，不会对胎儿身体健康、生命安全造成负面影响，安全性比较好。门冬胰岛素在注射后的10～15 min 就会发挥药效，30 min 血药浓度基本可以达到高峰，可有效预防低血糖等不良事件发生。基于此，为探究妊娠期糖尿病治疗中门冬胰岛素的效果，本文对杭州美中宜和妇儿医院2019年10月至2021年4月接诊的88例 GDM 患者进行研究，并阐述了相关机制，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本次研究对象来源于杭州美中宜和妇儿医院2019年10月至2021年4月接诊的88例 GDM 患者作为研究对象，根据1∶1随机数字表法分为门冬胰岛素组与对照组，每组44例。门冬胰岛素组中年龄25～40（32.52±3.14）岁;发病孕周在22～30（26.82±1.67）周;产妇类型为25例经产妇、19例初产妇;体重指数（body mass index，BMI）在26～33（24.52±1.46）kg/m2。对照组中年龄27～39（32.61±3.08）岁;发病孕周在24～29（26.79±1.65）周;产妇类型为27例经产妇、17例初产妇; BMI 在27～33（24.56±1.42）kg/m2。两组上述资料对比差异无统计学意义（P>0.05），可比较。

纳入标准：（1）均满足《妊娠合并糖尿病诊治指南》[4]中對“妊娠期糖尿病”诊断标准，如空腹血糖≥5.1 mmol/L、餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L、餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L;（2）年龄在20～40周岁;（3）均在本院建档，产检资料完整;（4）运动、药物干预血糖控制不佳;（5）对答切题、意识清醒;（6）家属均已在知情同意书上签字。

排除标准：（1）合并妊高症等其他妊娠并发症者;（2）合并急、慢性感染性疾病者;合并传染性疾病者;（3）重大脏器衰竭、功能障碍者;（4）孕前合并 DM者;（5）过敏体质者;（6）合并呼吸、心力衰竭者;（7）存在吸烟史、酗酒史者;（8）合并暴躁症、抑郁症等疾病者;合并新冠患者或有新冠接触史的患者;（9）合并内分泌系统疾病者;（10）多胎妊娠者。

1.2 方法

对照组给予二甲双胍治疗。二甲双胍缓释片（河南福森药业有限公司，国药准字 H20080279，规格0.5 g）口服，每次0.5 g，每日2次，服药直至胎儿娩出。

门冬胰岛素组在对照组基础上给予门冬胰岛素治疗。给予0.3～0.5 U/kg门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字 S20153001，规格3 mL ∶300单位]皮下注射，每日2次，在餐前10～15min 注射，用药直至胎儿娩出（择期手术当天停药）。

1.3 观察指标

（1）血糖指标、胰岛素抵抗指标：在治疗前后测定与记录所有患者的血糖指标、胰岛素抵抗指标，包括餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）、空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index，HOMA-IR），胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）=空腹胰岛素×20（FPG-3.5）， HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素/22.5[5]。

（2）不良反应总发生率：统计所有患者在治疗期间发生的不良反应情况，包括腹泻、头晕、恶心等。

（3）不良妊娠结局总发生率：包括新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫、巨大儿、胎膜早破、羊水过多等。

1.4 统计学方法

以 SPSS 26.0软件进行分析。正态分布的计量资料（血糖指标、胰岛素抵抗指标）同组组内以配对样本 t 检验，组间以独立样本 t 检验，通过（x（—）± s ）表示;计数资料（不良反应总发生率、不良妊娠结局总发生率）采用χ2检验，以[ n （%）]表示。当 P<0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标对比

门冬胰岛素组治疗前血糖指标与对照组比较无统计学差异（P>0.05）;门冬胰岛素组治疗后2 hPG、FPG、 HbA1c 均比对照组低（P<0.05），见表1。

2.2 胰岛素抵抗指标对比

门冬胰岛素组治疗前胰岛素抵抗指标与对照组比较无统计学差异（P>0.05）;门冬胰岛素组治疗后 HOMA-IR 比对照组低，且 HOMA-β比对照组高（ P <0.05），见表2。

2.3 不良反应总发生率对比

门冬胰岛素组治疗期间的头晕、恶性不良反应总发生率（9.09%）与对照组（4.55%）比较，差异无统计学意义（P >0.05），见表3。

2.4 不良妊娠结局总发生率对比

门冬胰岛素组不良妊娠结局总发生率2.27%低于对照组20.45%（ P <0.05），见表4。

3 讨论

GDM 是由于胰岛素相对、绝对分泌不足，引起蛋白质、脂肪、糖分代谢紊乱，具体表现为乏力、多尿、多食、多饮等，会增加羊水过多、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生率[6-8]。GDM 导致母婴结局不良的原因是：高血糖环境会降低组织器官灌注量，影响外周血液循环，导致胎盘功能受损，氧气、营养物质等不能及时输送给胎儿，最终增加新生儿窒息等不良事件发生率[9-10]。另外，高血糖还会刺激胎儿肺泡表面活性物质、胰岛素分泌，降低肺成熟度，增加早产率，对胎儿生命安全构成一定威脅[11]。据调查显示[12]，将近20%～50%的 GDM 患者妊娠期血糖控制不良，在娩出胎儿后会发展成为糖尿病。由此可知，在 GDM 治疗中加强血糖控制，对改善母婴结局、保障母子生命安全意义重大。

二甲双胍是临床常用的降糖药物，属于胰岛素增敏剂，可提高机体对葡萄糖的利用率，降低血糖值。但单一二甲双胍整体降糖、控糖效果一般，给药期间血糖波动幅度较大，整体效果欠佳[13]。本研究显示：门冬胰岛素组治疗前血糖指标与对照组比较无统计学差异（ P >0.05）;门冬胰岛素组治疗后2 hPG、FPG、HbA1c 均比对照组低（P<0.05）。门冬胰岛素组治疗前胰岛素抵抗指标与对照组比较无统计学差异（P>0.05）;门冬胰岛素组治疗后 HOMA-IR 比对照组低，且 HOMA-β比对照组高（P<0.05）。门冬胰岛素组不良反应总发生率（9.09%）与对照组（4.55%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。门冬胰岛素组不良妊娠结局总发生率（2.27%）低于对照组（20.45%）（ P <0.05）。表明 GDM 患者采纳门冬胰岛素治疗，可有效降低血糖值，减轻胰岛素抵抗程度，改善妊娠结局，同时不会增加不良反应。分析原因为门冬胰岛素是一种人工胰岛素，与天然胰岛素的活性接近，可结合肌细胞与脂肪上的胰岛素，提高葡萄糖摄取率，抑制肝脏释放葡萄糖，从而发挥一定的降糖效果[14-15]。门冬胰岛素具有吸收快、降糖效果稳定、不良反应少等优点，皮下注射门冬胰岛素后，药物以单体形式存在，药物动力学与人体生理胰岛素曲线更加接近，给药15min 就能起到降糖作用，可避免由于药物起效缓慢而发生低血糖等不良事件[16]。二甲双胍与门冬胰岛素联合，协同作用，可降低胎儿脐部血流的阻力，改善胎盘血、氧供应，尽可能减轻高血糖环境对胎儿身体健康的负面影响，维持正常妊娠[17]。在既往学者[11]研究中，接受二甲双胍+门冬胰岛素治疗的门冬胰岛素组2 hPG（9.01±0.78）mmol/L、 FPG（5.26±0.34）mmol/L 均低于接受二甲双胍治疗的对照组（11.01±1.21）mmol/L、（6.57±0.58）mmol/L（ P <0.05），此与本研究结果接近，证实了门冬胰岛素在降低 GDM 患者血糖方面效果显著。本研究由于经费下方比较少，调查人数比较少，且机制分析比较少，将在后续研究中探讨。

综上所述， GDM 患者采纳门冬胰岛素治疗，可有效降低血糖值，减轻胰岛素抵抗程度，改善妊娠结局，同时不会增加不良反应，临床参考、推广、应用价值较高。

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（收稿日期：2021-08-17）