不同成分脂肪移植的临床应用进展

曹丽莉 谈伟强

【摘 要】脂肪移植是整形外科中的临床常用技术，具有组织相容性好、来源丰富、取材方便、操作快捷等优点。本文通过检索国内外脂肪移植相关的文献和资料，主要就自体脂肪移植中不同成分脂肪的提取方式及其臨床应用作一综述，以期为不同成分脂肪移植技术发展提供一定参考。

【关键词】脂肪移植；整形外科；Coleman脂肪；纳米脂肪；脂肪胶

中图分类号：R622+.9 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）19-0108-04

Clinical Application Progress of Fat Transplantation with Different Components

CAO Li-li1，2， TAN Wei-qiang3

（1.Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310011， Zhejiang， China； 2.Department of Aesthetic and Plastic Surgery， Zhejiang Rongjun Hospital， Jiaxing 314000， Zhejiang， China； 3.Department of Plastic Surgery， the Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310016， Zhejiang， China）

【Abstract】Fat transplantation is a common clinical technique in plastic surgery. It has the advantages of good histocompatibility， abundant sources， convenient materials and fast operation. This article reviews the extraction methods and clinical applications of different components of fat in autologous fat transplantation by searching the literature and data related to fat transplantation at home and abroad， in order to provide a reference for the development of different components of fat transplantation technology.

【Key words】Fat transplantation； Plastic surgery； Coleman fat； Nano fat； Fat glue

脂肪移植作为一种整形外科中的常用技术，已经广泛应用于临床。近年来随着研究的深入，脂肪移植已经不再局限于传统的全脂肪直接移植，通过对脂肪组织进行不同手段的处理，获得不同成分的脂肪组织适用于不同临床场景，开辟了脂肪移植领域的全新格局。然而脂肪获取后的处理方式仍没有公认的标准，也没有证据等级较高的临床试验证明某种处理方式在移植方面存在优越性，同时不同处理方式获得的成分脂肪得到的不同特性脂肪颗粒及细胞集群临床应用和适应证也因此有所不同[1-3]。本文就自体脂肪移植中不同成分脂肪的提取方式及其临床应用作一综述，以期为成分脂肪移植技术发展提供一定参考。

1 成分脂肪移植种类及其处理方法

自1893年Neuber首先将团块脂肪移植应用于临床后，自体脂肪移植逐渐应用于外科手术，但单纯自体脂肪移植术后效果存在较大的不确定性，移植后脂肪存活率极不稳定，易继发脂肪坏死、囊肿、脂肪结节形成等并发症，大大降低了自体脂肪移植后的患者满意度[2]。研究表明[4]，从腹部、大腿侧面或膝盖获取的脂肪没有差异。临床常用成分脂肪种类及处理方法如下。

1.1 颗粒脂肪 传统块状脂肪移植存活率低、易形成脂肪团块等缺陷限制了脂肪移植的临床应用，20世纪80年代脂肪抽吸技术问世，传统块状脂肪移植逐渐发展为颗粒脂肪移植，脂肪移植技术进入了快速发展期。由于抽吸过程中使用肿胀液会损坏脂肪细胞并混入非脂肪组织，因此抽吸完成后需去除多余肿胀液、纤维条索、失活脂肪粒及脂肪油滴来提高脂肪颗粒的数量及质量[5，6]，采用不同方式对颗粒脂肪进行处理：①洗涤静置法：洗涤静置是目前处理脂肪的常用方法，也是其他处理方式的首选步骤；通过温和洗涤方式去除抽吸得到的脂肪组织中血液和肿胀液成分，肿胀液中的利多卡因虽不损害脂肪细胞的活性，但可导致脂肪移植区域纤维化及坏死组织增加，通过洗涤去除移植物中的脂肪油滴、血细胞、细胞碎片及下层液体从而提高脂肪移植效率，降低移植后的吸收率[7，8]；②过滤法：将洗涤静置法处理后得到的颗粒脂肪利用纱布等棉层进行过滤，去除油脂、液体和组织碎片，达到浓缩有效颗粒脂肪的目的。动物实验显示[9]，通过过滤法得到的脂肪纤维化反应富含更多的血管基质成分。过滤法要将脂肪暴露在空气中且需要与棉层接触，因此要重视该过程所隐藏的感染风险。利用过滤法得到脂肪颗粒较大，不易通过较细的注射针，故适用于大容量填充。

1.2 Coleman脂肪 2001年Coleman提出经过一定标准化流程处理后的结构化脂肪可更好地应用于脂肪移植，其核心为对抽吸得到的脂肪进行离心处理[10]。离心法能最大限度去除肿胀液和破损脂肪细胞的脂滴，同时也可去除血液及其中的蛋白酶、脂肪酶等，减少这些成分对脂肪组织的降解。离心法进一步提高了获取脂肪中脂肪干细胞的比例，提高移植后的脂肪存活率。离心力控制在1200 g，离心时间3 min可避免破坏脂肪细胞的活性[11，12]。

1.3 纳米脂肪 2013年Tonnard将抽吸得到的颗粒脂肪进行了乳化处理，得到的乳糜状脂肪移植物为纳米脂肪，具体操作方式是利用两个针筒将脂肪组织通过多孔Luer反復机械切割达到乳化效果[13]。人体正常脂肪组织中成熟脂肪细胞占据了90%的体积，但其数量只占细胞整体数量的10%[14]，纳米脂肪是通过物理方式破坏成熟脂肪细胞，从而增加获得移植物中脂肪干细胞的比例。通过乳化后得到的纳米脂肪其性质为接近液态的乳糜状，可以用27G细针头进行注射，适用于表浅组织的精细填充塑形，如面颈部的各种皱纹[15-18]。

1.4 脂肪胶（SVF-gel） 研究显示[19]，纳米脂肪的基础上结合两次离心和乳化处理方法可最大限度对脂肪组织的血管间质细胞（stromal vascular fraction，SVF）进行浓缩，进一步提高了脂肪干细胞在移植物中的比例。纳米脂肪利用机械压力对成熟脂肪细胞进行了破坏，得到更细致的脂肪移植物，但脂肪细胞破坏之后的脂滴并没有去除，通过检测发现其中的脂肪干细胞密度约为1×10⁴个细胞/ml，而脂滴的存在增加了炎症反应的几率。因此通过二次离心的方法将其中的脂滴成分进一步去除，提高SVF的比例至4.0×10⁵个细胞/ml。实验证实[20]，SVF gel移植后的存活率高于80%，术后肿胀时间更短。

2 成分脂肪移植临床应用范围

2.1 容量填充 临床上部分应用场景需要较大容量的脂肪填充，如小乳症、乳房再造、乳房组织的二次塑形、半面萎缩、颅颌面继续导致的组织凹陷，此时脂肪移植主要目的在于补充容量，因此选择抽吸之后获得的颗粒脂肪处理后对所需部位进行移植[21]。由于移植物中含有大量成熟脂肪细胞，因而能提供充足的体积达到良好的充填效果。为提高移植的脂肪组织存活率，通常在移植过程中进行多层次少量移植，保证移植脂肪能获得充足的组织营养。一项包含1568例脂肪移植患者的meta分析中发现，在平均1.3年的随访过程中脂肪移植存活率约为59%[22]。一些小容量充填的场景（如上眼睑凹陷、法令纹填充、鼻基底填充等），可以利用过滤法得到的颗粒脂肪组织或者离心后的Coleman脂肪进行充填，以提高脂肪移植后的存活率并减轻炎症反应[23-25]。

2.2 精细填充 对于较小量的组织精细填充通常采用纳米脂肪或脂肪胶来进行治疗，如眼周填充、丰唇，法令纹、印第安纹、泪沟、面部年轻化改善等需要较少量容量缺失的场景。这些临床应用场景中移植物存活率成为主要关注点。因此，采用脂肪干细胞含量较高的纳米脂肪或脂肪胶进行移植较为切合临床需求[26]。此外，脂肪胶可冻存用于二次填充，冻存后的脂肪较仍能保持较好的生物活性，术后肿胀轻，患者满意度高[27]。

2.3 瘢痕治疗 乳化后纳米脂肪在瘢痕部位进行注射后可以达到瘢痕软化的效果，且注射治疗后的瘢痕色泽较皮肤更为接近且均匀。在进行瘢痕治疗时，需采用有良好注射性的纳米脂肪或脂肪胶来进行操作。研究表明[28]，注射脂肪胶后可促进肥厚性疤痕中的皮下脂肪组织恢复，同时脂肪胶对增生性瘢痕也有治疗作用，可恢复皮下脂肪组织并降低巨噬细胞和肌成纤维细胞的水平，从而可减少疤痕的真皮厚度。

2.4 皱纹改善 皱纹填充属于精细填充的一类。乳化后纳米脂肪适用于对精细结构进行填充。Tonnard将乳化后的纳米脂肪注射于胸口细纹，取得了良好的改善效果。将脂肪胶注射于眼周、面部、颈部皱纹得到了较好的治疗效果[19]。有报道利用Coleman脂肪来进行皱纹填充治疗同样有较好的效果，但Coleman脂肪的术后存活率较纳米脂肪或脂肪胶要低[29-32]。

2.5 皮肤质地优化 成分脂肪经过处理后还可注射改善皮肤质地。Pourang A等[33]将纳米脂肪结合黄金微针进行注射，改善了皮肤质地和周围细纹。使用乳化后的纳米脂肪进行面部年轻化治疗疗效较好。

2.6 创面修复 经过处理后的成分脂肪组织证实在创面愈合中也可发挥积极作用。脂肪胶中由于SVF细胞密度的提升，可发挥干细胞优势，加快创面愈合速率[27]。

3 总结与展望

自体脂肪移植随着处理方式的推陈出新，已衍生出多种成分脂肪，改变了传统脂肪移植单纯进行容量填充的临床思维。由于脂肪组织中含有丰富的干细胞成分，脂肪移植的更多功效也逐渐被临床发现，大大拓展了脂肪应用的范围。值得注意的是，脂肪移植单纯的进行大容量充填已转向更加精细的操作，如眼周填充、丰唇，法令纹、印第安纹、泪沟、面部年轻化改善等精细填充及瘢痕治疗、创面修复、皮肤质地优化。近期有学者提出了“精准化”脂肪移植的理念[34]，旨在综合应用不同成分脂肪对临床问题提供个体化，精细化的解决方案，这也成为脂肪移植领域一个新的发展方向。临床应在了解各种成分脂肪的适用范围的前提下，根据患者不同需求进行选择，提高患者满意度。虽然在成分脂肪移植相关研究中已有大量报道，但大部分的临床报道证据等级较低，多为专家经验，不同成分脂肪移植之间的疗效或并发症差异依然缺乏较好的临床试验证据证实，这也是今后脂肪移植领域重要的研究方向。

参考文献：

[1]Shim YH，Zhang RH.Literature Review to Optimize the Autologous Fat Transplantation Procedure and Recent Technologies to Improve Graft Viability and Overall Outcome： A Systematic and Retrospective Analytic Approach[J].Aesthetic Plast Surg，2017，41（4）：815-831.

[2]Maillard GF.Liponecrotic cysts after augmentation mammaplasty with fat injections[J].Aesthetic Plast Surg，1994，18（4）：405-406.

[3]Small K，Choi M，Petruolo O，et al.Is there an ideal donor siteof fat for secondary breast reconstruction？[J].Aesthet Surg J，2014，34（4）：545-550.

[4]严笠，马桂娥，曹蕊，等.不同来源的人脂肪干细胞体外成脂诱导分化能力的比较[J].中国临床康复，2006（29）：44-46，194.

[5]Pourang A，Rockwell H，Karimi K.New frontiers in skin rejuvenation，including stem cells and autologous therapies[J].Facial Plast Surg Clin North Am，2020，28（1）：101-117.

[6]刘毅.重视提高自体脂肪组织移植成活率的几个关键环节[J].感染、炎症、修复，2015，16（2）：70-72.

[7]Lunger A，Ismail T，Todorov A，et al.Improved Adipocyte Viability in Autologous Fat Grafting With Ascorbic Acid-Supplemented Tumescent Solution[J].Ann Plast Surg，2019，83（4）：464-467.

[8]郑丹宁，李青峰.自体脂肪颗粒注射移植治疗半面萎缩及面部凹陷[J].中国美容医学，2005，14（1）：25-26.

[9]Ismail T，Bürgin J，Todorov A，et al.Low osmolality and shear stress during liposuction impair cell viability in autologous fat grafting[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg，2017，70（5）：596-605.

[10]Coleman SR.Structural fat grafts：The ideal filler？[J].Clin Plast Surg，2001，28：111-119.

[11]杜川，邓凡，周维忠，等.低速离心对面部自體颗粒脂肪移植存活率影响的临床研究[J].中国美容医学，2011，20（11）：1688-1690.

[12]刘广志，翟培明，游文健.自然沉淀法与离心法在自体脂肪移植隆乳术中的应用效果对比研究[J].中国美容医学，2019，28（1）：22-24.

[13]Tonnard P，Verpaele A，Peeters G，et al.Nanofat grafting： basic research and clinical applications[J].Plast Reconstr Surg，2013，132（4）：1017-1026.

[14]Yoshimura K，Suga H，Eto H.Adipose-derived stem/ progenitor cells：roles in adipose tissue remodeling and potential use for soft tissue augmentation[J].Regen Med，2009，4（2）：265-273.

[15]Zielins ER，Brett EA，Longaker MT，et al.Autologous Fat Grafting： The Science Behind the Surgery[J].Aesthet Surg J，2016，36（4）：488-496.

[16]Yao Y，Dong Z，Liao Y，et al.Adipose Extracellular Matrix/ Stromal Vascular Fraction Gel：A Novel Adipose TissueDerived Injectable for Stem Cell Therapy[J].Plast Reconstr Surg，2017，139（4）：867-879.

[17]斯楼斌，张明子，丁丽，等.自体纳米脂肪联合小脂肪颗粒填充改善泪沟凹陷的效果[J].中华医学美学美容杂志，2021，27（5）：383-386.

[18]陈元良，李平，郭先桂，等.自体高密度脂肪结合纳米脂肪移植矫正泪槽沟凹陷[J].中国医疗美容，2019，9（5）：1-4.

[19]Yao Y，Cai J，Zhang P，et al.Adipose Stromal Vascular Fraction Gel Grafting：A New Method for Tissue Volumization and Rejuvenation[J].Dermatol Surg，2018，44（10）：1278-1286.

[20]Levenberg A，Scheinowitz M，Sharabani-Yosef O.Higher cellviability and enhanced sample quality following laserassisted liposuction versus mechanical liposuction[J]. JCDSA，2015，5（3）：238-245.

[21]刘健.自体脂肪颗粒移植技术在面部凹陷整形美容中的应用价值[J].当代医药论丛，2022，20（12）：96-99.

[22]Krastev TK，Beugels J，Hommes J，et al.Efficacy and safety of autologous fat transfer in facial recon-structive surgery： A systematic review and meta-analysis[J].JAMA Facial PlastSurg，2018，20：351-360.

[23]Berry MG，Davies D.Liposuction：a review of principles and techniques[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg，2011，64（8）：985-992.

[24]Keck M，Kober J，Riedl O，et al.Power assisted liposuction to obtain adipose-derived stem cells：impact on viability and differentiation to adipocytes in comparison to manual aspiration[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg，2014，67（1）：e1-e8.

[25]张毓，万珺，文辉才.自体脂肪移植结合化妆光影原理改善面部轮廓的临床研究[J].中国美容整形外科杂志，2020，31（8）：466-469.

[26]Tonnard P，Verpaele A，Peeters G，et al.Nanofat grafting： basic research and clinical applications[J].Plast Reconstr Surg，2013，132（4）：1017-1026.

[27]刘李娜，盛玲玲，曹卫刚.脂肪胶及颗粒脂肪在面部年轻化填充的效果[J].中华医学美学美容杂志，2021，27（6）：474-477.

[28]Wang J，Liao Y，Xia J，et al.Mechanical micronization of lipoaspirates for the treatment of hypertrophic scars[J].Stem Cell Res Ther，2019，10（1）：42.

[29]Ding F，Ma Z，Liu F，et al.Comparison of the Rheological Properties and Structure of Fat Derivatives Generated via Different Mechanical Processing Techniques：Coleman Fat，Nanofat，and Stromal Vascular Fraction-Gel[J].Facial Plast Surg Aesthet Med，2022，24（5）：391-396.

[30]Simonacci F，Bertozzi N，Grieco MP，et al.Procedure，applications，and outcomes of autologous fat grafting[J].Ann Med Surg（Lond），2017，20：49-60.

[31]李俊霞.顆粒脂肪移植治疗上睑凹陷31例临床效果观察[J].医药论坛杂志，2016，37（11）：124-125.

[32]黄海.自体脂肪颗粒移植在乳房整形美容中的应用[D].汕头：汕头大学，2018.

[33]Pourang A，Rockwell H，Karimi K.New Frontiers in Skin Rejuvenation，Including Stem Cells and Autologous Therapies[J].Facial Plast Surg Clin North Am，2020，28（1）：101-117.

[34]祁佐良，余泮熹，杨晓楠.自体脂肪移植进入“精准化”应用的新时代[J].中华整形外科杂志，2020，36（8）：823-827.