炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者的效果观察

朱秋菊 张小莎 郑璇

【摘要】目的：观察炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）患者的临床效果。方法：70例PCOS患者根据药物治疗方法不同分为两组，每组35例，对照组仅采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，观察组则在对照组的基础上给予盐酸二甲双胍片进行治疗。比较两组患者治疗总有效率及治疗前后血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）等指标，同时计算两组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）并进行比较。结果：对照组治疗总有效率为57.14%，观察组治疗总有效率为82.86%，两组患者治疗总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗前血清T、E2、FSH、LH等性激素相关指标及血清FINS、FBG、HOMA-IR等指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者血清T、E2、LH及FINS、FBG、HOMA-IR均降低，而FSH升高，且观察组治疗后降低和升高较对照组治疗后更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗PCOS患者效果显著，可有效改善患者性激素水平及胰岛素抵抗现象。

【关键词】炔雌醇环丙孕酮；二甲双胍；多囊卵巢综合征

Effect of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome

ZHU Qiuju， ZHANG Xiaosha， ZHENG Xuan

Department of Obstetrics and Gynecology， Health and Infant Hospital of Wuhan， Wuhan， Hubei 430000， China

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods： 70 patients with PCOS were divided into two groups according to different drug treatment methods，with 35 patients in each group.The control group was only given ethinylestradiol cyproterone tablets for oral treatment，and the observation group was given metformin hydrochloride tablets for oral treatment on the basis of the control group. The total effective rate and T，E2，FSH，LH，FINS，FBG before and after treatment between the two groups were compared，at the same time， the HOMA-IR of the two groups were calculated and compared. Results： The total effective rate of the control group was 57.14%，and the total effective rate of the observation group was 82.86%，the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）； There was no significant difference in the levels of serum T，E2，FSH，LH and serum FINS，FBG，HOMA-IR between the two groups before treatment （P>0.05），but after treatment，the levels of serum T，E2，LH，FINS，FBG，HOMA-IR in the two groups decreased，while FSH increased，and the decrease and increase in the observation group after treatment were more obvious than those in the control group after treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The treatment of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin has a significant effect in the treatment of PCOS patients，it can effectively improve the level of sex hormone and insulin resistance.

【Key Words】Ethinylestradiol cyproterone； Metformin； Polycystic ovary syndrome

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是处于育龄阶段的妇科常见疾病，也是目前导致女性不孕的重要原因之一[1]。目前临床上尚未有效根治PCOS的措施，多数采用药物进行治疗，其中炔雌醇环丙孕酮是目前医务人员治疗PCOS患者的主要药物，其不但可明显抑制机体内促性腺激素的分泌和释放，进而明显降低血黄体生成素（LH）表达水平，而且还可有效抑制靶细胞合成雄激素的过程[2]。但相关研究发现[3]，仅单一使用炔雌醇环丙孕酮进行治疗难以获得理想的效果，常需联合其他药物进行治疗。二甲双胍则是临床较为常用的降糖药物，其可明显降低机体血糖水平，显著性增强外周组织对于胰岛素的敏感性，同时还可明显改善高雄激素状态，最终达到改善患者排卵的治疗目的[4]。因此本研究拟观察炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍两种药物联合治疗PCOS患者的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析本院妇产科2017年5月—2019年12月期间就诊的70例PCOS患者的病例资料，根据药物治疗方法不同分为两组，每组35例。对照组，年龄25～38岁，平均年龄（31.7±7.2）岁，体质量指数（BMI）22.3～26.2 kg/m2，平均BMI（24.6±1.1） kg/m2，病程1～6年，平均病程（3.4±0.8）年；观察组，年龄24～37岁，平均年龄（31.1±7.3）岁，体质量指数（BMI）22.4～26.3 kg/m2，平均BMI为（24.5±1.3） kg/m2，病程1～7年，平均病程（3.5±0.9）年。两组患者年龄、BMI、病程等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者均符合PCOS相关诊断标准[5]；②近期未采用任何激素、避孕药等药物治疗的患者；③患者均签字同意治疗；④临床资料完善，并按时进行随访。排除标准：①对本研究中涉及的药物有严重不良反应的患者；②合并自身免疫性疾病及精神疾病的患者；③其他原因导致不孕的患者；④临床资料缺失或未按时随访的患者。

1.3 治疗方法

对照组：患者仅予以炔雌醇环丙孕酮片口服治疗，在月经结束后，睡前服用，1片/次，1次/d，连续用药治疗21 d，在下次月经结束后开始下一个疗程，用法、药物治疗剂量均不变，持续用药治疗6个月；观察组：在对照组的基础上给予盐酸二甲双胍片进行口服治疗，每次药物治疗剂量为0.25g，3次/d，持续用药治疗6个月。

1.4 疗效判断标准

根据相关文献标准判断两组患者的临床疗效[6]，显效：患者治疗后卵巢形态及体积处于正常状态，排卵、月经量、月经周期均恢复至正常水平；有效：患者治疗后卵巢形态、卵巢体积及排卵、月经量、月经周期均有明显改善；无效：患者治疗后卵巢形态、卵巢体积及排卵、月经量、月经周期均未出现明显改善。治疗总有效率=（显效的病例例数+有效的病例例数）/研究总例数×100%。

1.5 观察指标

采用电化学发光法检测两组患者治疗前后血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）及促黄体生成素（LH）表达水平；采用电化学发光法和葡萄糖氧化酶法分别检测两组患者治疗前后血清空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）表达水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.6 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组治疗总有效率为57.14%，观察组治疗总有效率为82.86%，两组患者治疗总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后性激素相关指标比较

两组患者治疗前血清T、E2、FSH及LH等性激素相關指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清T、E2及LH均降低，而FSH升高，且观察组治疗后降低和升高较对照组治疗后更为明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后胰岛素抵抗水平相关指标比较

两组患者治疗前血清FINS、FBG及HOMAIR等胰岛素抵抗相关指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清FINS、FBG及HOMA-IR均降低，且观察组治疗后降低较对照组治疗后更为明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

胰岛素抵抗、雄激素水平明显升高是导致PCOS患者病情持续进展的重要原因，当胰岛素抵抗现象出现，可对患者性腺轴生理功能产生影响，进而刺激丘脑性腺激素而大量合成和释放LH，最终影响性激素和球蛋白的相互结合。此外，雄激素合成和释放过度，性激素水平显著性升高，可严重影响患者卵泡的发育成熟，最终无法形成成熟的优势卵泡而导致不孕，同时还可出现较多闭锁卵泡，最终导致患者的卵巢组织出现多囊性异常病变。雄激素表现水平显著性升高还明显影响机体内葡萄糖的正常代谢过程，使得胰岛素抵抗程度明显增强。故目前治疗PCOS主要是如何有效抑制胰岛素抵抗现象和雄激素分泌。

炔雌醇环丙孕酮片是医务人员用于治疗高雄激素血症患者的主要药物，其可与雄激素受体相互竞争，进而有效抑制体内雄激素的生物学活性功能；同时还可产生负反馈调节作用，使得对垂体组织对释放激素的敏感性程度明显下降，LH的合成和释放均显著性降低，还可对5α-还原酶、睾酮、双氢睾酮的生物学活性功能产生抑制作用，从而促进卵巢内卵子的成熟，最终显著性改善PCOS患者的内分泌紊乱现象[7]。二甲双胍则可导致脏器组织对机体内胰岛素的敏感性显著性升高，同时有效控制血清中的游离雄激素水平，最终使得卵巢排卵恢复至正常水平[8]。仅单一采用炔雌醇环丙孕酮这种药物治疗PCOS患者，虽然可有效控制性激素相关指标的水平，但无法改善血糖及胰岛素抵抗，反而容易导致雄激素水平的显著性升高，加重患者病情，因此在临床上医务人员应联合上述药物治疗PCOS患者。通过本研究发现，观察组的疗效明显优于对照组，提示与单一药物治疗比较，两种药物联合治疗PCOS的临床效果更为理想。此外研究还发现，观察组治疗后的性激素及胰岛素抵抗相关指标较对照组治疗后均得到明显的改善，提示两种药物联合治疗可有效改善PCOS患者的性激素水平及胰岛素抵抗现象。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍两种药物联合治疗PCOS患者的临床效果显著，可有效改善患者性激素水平及胰岛素抵抗现象。

参考文献

[1] 谭艳梅，熊亚平.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果[J].中外医学研究，2020，18（16）：130-132.

[2] 郭玲玲.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征并发不孕症的临床观察[J].实用医技杂志，2019，26（1）：83-84.

[3] 李盈，赖金醛，邓岳红.二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果及对患者排卵率和妊娠率的影响评价[J].中国性科学，2019，28（4）：61-64.

[4] 党晓丽.炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的效果及对激素水平的影响评价[J].贵州医药，2019，43（6）：915-916.

[5] 中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南[J].中华妇产科杂志，2018，53（1）：2-6.

[6] 陈慧玲.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及妊娠率的影响[J].医学理论与实践，2019，32（8）：1209-1211.

[7] 陶艳林.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效观察[J].北方药学，2019，16（3）：13-14

[8] 林聪娣，陈玲，李菲菲.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症效果观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（31）：87-89.