益生菌防治腹泻的研究进展

刘兰 陈铭

摘要：益生菌是临床治疗胃肠系统疾病的常用药物，而腹泻为胃肠系统疾病常见症状之一，已有研究证实益生菌可通过调节肠道菌群治疗腹泻。本研究主要通过查阅Pubmed与知网近5年的临床研究文献资料，阐述益生菌防治腹泻最新的研究进展、临床应用的拓展及可能的作用机制，为后续的进一步研究及临床应用提供线索。

关键词：益生菌;腹泻;临床应用;研究拓展

腹泻是现代临床常见疾病之一，也为多数疾病的常见症状，严重者可导致脱水、电解质紊乱、休克等。腹泻的治疗上，医者多选用相应的抗生素治疗，辅以补液、止泻、调节肠道菌群等疗法。随着相关研究的不断深入，众多研究发现益生菌在调节肠道结构平衡、保护肠道黏膜、抑制肠道炎症等方面发挥着重要作用，可用于肠道炎症、便秘、腹泻等疾病的治疗。本研究通过查阅Pubmed与知网近5年的临床研究文献资料，针对益生菌在腹泻治疗上的最新研究、研究进展及可能的作用机制进行阐述，旨在明确益生菌对不同腹泻的治疗作用及为临床腹泻的研究与治疗提供线索。

1腹泻

腹泻（Diarrhea） 为临床常见症状，表现为大便流动性增加、频率增加和粪便重量增加等，往往伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻发生的原因多种多样，感染、中毒、药物、肠动力疾病等皆可导致腹泻的发生。国外一项研究针对不同种类的腹泻，提出了3大治疗措施，一为补液治疗，二为症状治疗，三为因果治疗，利用抗生素、肠道消炎药、益生菌等药物治疗[1]。许多胃肠道疾病的病因，皆与肠道菌群不平衡有关，而通过活细菌或干燥细菌恢复肠道菌群功能来治疗腹泻有着悠久的传统，益生菌在预防和治疗胃肠道疾病中至关重要[2]。

2益生菌

國际益生菌与益生元科学协会将益生菌定义为“活的微生物”，如果使用量充足，会给宿主带来健康益处，它涉及多种生物过程，如养分利用、能量储存、抗感染、免疫系统功能的调节等[3]。因此，益生菌对宿主的总体健康状况至关重要。一些研究发现，特定益生菌的预防和治疗能力在许多疾病中皆有体现，如传染病、乳糖不耐受、抗生素或化疗诱导的腹泻等[4～5]。相关研究也证实，益生菌能影响肠道微生物群成分发生显著变化，从而提高大便质量，降低胃肠炎和感染风险[6]。

3临床应用

3.1 抗生素相关腹泻

抗生素相关腹泻（antibiotic-associated diarrhea， AAD） 指抗生素使用后改变微生物平衡所导致的腹泻。AAD是抗生素治疗中常见的副作用，其发病是因肠道微生物群紊乱，肠道短链脂肪酸浓度下降，碳水化合物和结肠胆汁酸积累，吸水性改变，最终导致腹泻[7]。在许多临床试验中，益生菌被证明可以预防和治疗AAD。Pérez[8]通过临床试验发现，益生菌可以通过提供肠道屏障、恢复肠道微生物群和其他潜在作用机制来预防AAD，从而将抗生素相关腹泻的风险降低50 %。Horvath等人[9～10]通过Meta分析发现，益生菌株中的鼠李糖乳杆菌GG，在减少抗生素相关腹泻的发病率和治疗其他胃肠道疾病方面有一定的积极疗效。相关研究及分析皆证实了，在使用抗生素治疗期间，尽早使用益生菌对预防成人AAD具有积极和安全的效果，故临床在患者需长期使用抗生素时，可适当的加入益生菌辅助治疗。

3.2 化疗相关性腹泻

化疗是目前治疗肿瘤的常用疗法之一，但其相关副作用往往会对生活质量产生不利的影响，化疗药物诱导的胃肠道副作用主要表现为黏膜炎和腹泻。利用电子数据库的Meta分析，在化疗前或化疗期间使用益生菌可以有效防止患者腹泻的发生。Ghidini等[11]2021年的前瞻性观察研究显示，乳杆菌在预防化疗相关性腹泻患者严重腹泻方面是安全且有效的。杨春燕等[12]通过动物实验研究益生菌治疗化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU） 诱导的肠黏膜炎的作用和安全性，服用益生菌后，观察到益生菌抑制了促炎因子肿瘤坏死因子（TNF） -α、白细胞介素（IL） -1 β和IL-6的上调，减轻了腹泻程度，改善了化疗诱导的肠黏膜炎。这些临床研究共同表明益生菌减轻化疗相关腹泻的可能作用机制与益生菌抑制肠道抗炎有关，在临床应用上益生菌可以作为预防或治疗化疗相关性腹泻及化疗诱导黏膜炎的替代治疗策略。

3.3 儿童急性腹泻

儿童急性腹泻（AD） 是临床常见的胃肠道疾病之一，也是导致儿童脱水的主要原因，多种因素皆可导致急性腹泻的发生，如细菌、病毒、胃肠道感染等。益生菌是儿童急性腹泻期间有效的补充剂，可降低腹泻程度和肠道炎症反应，保护肠道黏膜屏障[13]，是预防及治疗儿童AD的理想措施。陈建昌等[14]通过临床实验证实，儿童急性腹泻患者在使用益生菌后的粪便培养中，抗炎因子指标上调，促炎因子值下调，表明益生菌在恢复肠道菌群平衡的同时，可增强机体的免疫力，降低儿童急性腹泻程度。多项Meta分析研究得出的数据亦证实，益生菌组治疗儿童急性腹泻的发病率明显低于对照组，急性腹泻的持续时间显著缩短，表明益生菌可有效治疗急性儿童腹泻且安全性高[15]。儿童的免疫力相对成年人而言更为低下，故针对早产儿或肠道功能低下、免疫力低下等儿童，可适当的加入适合儿童益生菌辅助喂养，相关学者也可加大对此方面的研究，减少儿童腹泻的发生概率。

3.4 腹泻型肠易激综合征

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）为消化系统的常见病和多发病，是一种慢性、周期性、复发性的功能性肠病，其特征是腹痛伴有排便习惯改变或腹胀。IBS分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型，其中腹泻型发病率较高。国内外多项研究皆证实，益生菌补充剂可通过操控肠道微生物群来改善IBS症状。Ishaque等[16]通过临床对照试验，使用多菌株益生菌治疗随机抽取的腹泻占主导地位的肠易激综合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，IBS-D） 患者，试验结果显示，多菌株益生菌除了缓解腹泻症状外，同时显著改善患者生活质量，且耐受性良好。亦有其他多项随机对照研究评估了多株益生菌在成人IBS-D中的有效性和安全性，与安慰剂相比，益生菌显著改善了IBS症状的严重程度，患者的肠胃胀气、疼痛、排便压力和腹泻等症状皆有明显改善。国内赵鑫海等[17]通过临床试验证实，双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺能显著改善IBS-D患者的临床症状，提高胃动素水平，降低血管活性肠肽和生长抑素水平。总体而言，国内外相关研究皆证实，益生菌制剂可显著改善IBS-D患者的临床症状，耐受性良好且安全。

3.5 其他腹瀉

除了以上描述的抗生素相关腹泻、化疗相关腹泻及儿童急性腹泻等腹泻外，益生菌在其他腹泻的治疗上也有一定疗效，如用益生菌制剂联合参苓白术散治疗小儿急性非感染性腹泻[18]、用益生菌联合常规疗法治疗婴幼儿感染性腹泻[19]、益生菌联合阿奇霉素治疗小儿急性肠胃炎[20]等，结果皆提示益生菌能缓解患儿腹痛、腹泻及发热、呕吐的时间，提高治疗的总有效率，并降低药物的不良反应。这些研究共同证实了益生菌的治疗作用或辅助治疗作用，在肠道疾病尤其是腹泻的治疗上，可加入益生菌来协助治疗。

益生菌是现代临床常见的辅助治疗药物，临床应用广泛，疗效显著。综合临床试验及相关数据的Meta分析可以看到，益生菌在腹泻的治疗上有很好的预防或治疗作用，主要的作用机制在于益生菌可抑制肠道炎症、维持肠道菌群平衡、提高机体免疫力等。此外，亦有研究证实，益生菌在其他疾病的辅助治疗上有一定的积极作用，如焦虑、抑郁症，类风湿性关节炎、幽门螺杆菌的辅助治疗等。望国内外学者进一步加强对益生菌的作用机制及疗效研究的同时，拓展益生菌的临床治疗疾病的范围，为益生菌的合理、高效运用及后续研究提供夯实的理论基础和临床数据支持。

参考文献

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