子痫前期孕妇PLGF与子宫动脉血流参数的相关性研究*

刘娇兰，刘 琼，李仲均，肖正勤，申古修，饶 懿，孙敏芝

(1.东莞市长安医院，广东 东莞 523843；2.东莞市人民医院，广东 东莞 523058)

子痫前期是一种妊娠20周后新发生的高血压，并伴有蛋白尿的妊娠期疾病，可累及多个系统，严重影响产妇及胎儿的健康[1]。目前，子痫前期的发病机制尚未明确，但多数子痫前期孕妇在妊娠早期就出现了滋养细胞功能紊乱[2]和胎盘供血的减少[3]。有研究发现，胎盘生长因子(PLGF)和子宫动脉血流参数可作为预测子痫前期的潜在指标[4]。但对PLGF和子宫动脉血流参数相关性的研究甚少见。本研究采用回顾性队列研究方法，分析了子痫前期孕妇妊娠早期血清PLGF水平及子宫动脉血流参数，以及二者的相关性，并评估了这些指标对子痫前期的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2020年1-12月广东省东莞市人民医院和广东省东莞市长安医院收治的确诊为子痫前期的孕妇44例作为研究组，选取同期来广东省东莞市人民医院和广东省东莞市长安医院产检的健康孕妇46例作为对照组。孕妇年龄20～38岁，平均(28.50±4.67)岁。2组孕妇年龄、检测孕周、孕次比较。差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组孕妇体重指数(BMI)明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。本研究经广东省东莞市人民医院和广东省东莞市长安医院伦理委员会审核并批准实施。

表1 2组孕妇年龄、检测孕周、孕次、BMI比较

1.1.2纳入标准 (1)单胎妊娠；(2)研究组孕妇符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》[5]子痫前期诊断标准；(3)妊娠早期(10～14周)检测PLGF和子宫动脉血流参数；(4)同意本研究使用其数据。

1.1.3排除标准 (1)存在严重肝、肾功能障碍；(2)存在妊娠期糖尿病等其他妊娠并发症；(3)既往有高血压等心血管疾病史；(4)有剖宫产、胎盘植入史；(5)数据不全者。

1.2方法

1.2.1PLGF检查 采集2组孕妇清晨空腹静脉血2 mL，离心后采用酶联免疫吸附法(Triage PLGF检测试剂盒，冀械注准20162400112)检测PLGF。

1.2.2子宫动脉血流参数检查 采用日本东京F37多普勒超声诊断仪检查子宫动脉血流参数，探头频率为3.5 MHz，检查双侧子宫动脉血流特征性频谱，分别计算子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期血流速度比值(S/D)、子宫动脉搏动指数(PI)和血流阻力指数(RI)，取两侧平均值作为统计用数据。

2 结 果

2.12组孕妇PLGF、子宫动脉血流参数比较 研究组孕妇妊娠早期PLGF水平明显低于对照组，S/D、PI、RI均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组孕妇PLGF、子宫动脉血流参数比较

2.2PLGF水平与子宫动脉血流参数的相关性 妊娠早期PLGF水平与S/D、PI、RI均呈负相关(r=-0.250、-0.219、-0.228，P=0.017、0.038、0.029)。

2.3各参数单独及联合检查预测子痫前期的效能 PLGF、S/D、PI、 RI均能较好地预测子痫前期的发生，在最佳截断值时PI的灵敏度最高，S/D的特异度最高。联合检查预测的AUC为0.903。见表3。

表3 各参数单独及联合检查预测子痫前期的效能

3 讨 论

目前，子痫前期的病因尚未明确，受母体、胎盘及胎儿等多种因素的影响。目前认为，妊娠早中期(8～18周)滋养细胞侵袭不足，导致螺旋小动脉重塑不良，进而导致胎盘灌注及发育不良，在子痫前期的发生、发展中具有重要作用[6]。

血管生成是胚胎发育的关键性进程，尤其是胎盘形成过程中子宫螺旋动脉的侵袭和重塑是保证胎盘供血的重要因素，而子宫动脉重塑不良也是各种妊娠期并发症的潜在病因[7]。这一过程主要受到包括PLGF在内的血管内皮生长因子家族的调控。PLGF主要来源于胎盘，可促进滋养细胞侵袭，以及诱导内皮细胞增殖，可能在促进胎盘血管系统发育成熟方面具有重要作用[8]。有研究表明，子痫前期孕妇在妊娠较早期即可出现血浆PLGF水平降低，明显早于高血压及蛋白尿等临床表现[9]，也有学者通过动物实验探讨了PLGF治疗子痫前期的效果，结果显示，注射PLGF能增加子痫前期小鼠模型toll-3样受体的表达，降低胎盘验证因子水平[10]，也可降低胎盘缺血狒狒模型的血压和蛋白尿，减轻肾脏病理损害[11]，提示通过PLGF检查预测和治疗子痫前期是可行的。本研究结果显示，子痫前期孕妇妊娠早期(10～14周)血清PLGF水平已明显低于健康孕妇，进一步的ROC曲线分析发现，PLGF预测子痫前期的AUC为0.708，在最佳截断值为53.60 pg/mL时灵敏度79.50%，特异度56.50%，具有一定的预测价值。

随着子宫螺旋动脉重塑，子宫动脉血流阻力降低，可通过超声多普勒分析子宫动脉血流阻力参数，如S/D、PI、RI等，并可作为预测子痫前期和不良妊娠结局的有效方法，因为在子痫前期的临床表现出现之前多普勒超声就可显示胎盘灌注受损，并且PIRI的增加与子痫前期的风险增加有关[12]。也有研究表明，子痫前期孕妇妊娠中晚期子宫动脉S/D、PI、RI均高于正常组，而且与病情的严重程度相关[13]。因此，可通过这些参数提前预测子痫前期的发生及严重程度。本研究结果显示，子痫前期孕妇妊娠早期子宫动脉血流参数--S/D、PI、RI均明显高于健康孕妇，说明子痫前期孕妇早期就存在子宫动脉血流阻力的升高。而这3个参数预测子痫前期的AUC均在0.85左右，在最优截断值时PI的灵敏度最高(81.80%)，S/D的特异度最高(93.50%)，具有很好的预测效能，可用于临床产检时子痫前期高危孕妇的筛查与监测。

对发病机制尚未明确、影响因素较多的疾病联合多项参与疾病发生、发展而本身又存在相关性的生物学指标进行预测有可能改善预测的效能[14]。本研究分析了妊娠早期PLGF水平与子宫动脉血流参数的相关性，结果显示，PLGF与S/D、PI、RI均呈负相关。可能的解释是PLGF作为一种血管内皮生长因子可促进内皮细胞的增殖、活化和迁移，进而促进胎盘血管的再生和重铸，降低了胎盘形成过程中子宫动脉的阻力[15]。

本研究尝试联合妊娠早期(10～14周)血清PLGF及超声多普勒子宫动脉血流参数对是否发生子痫前期进行早期预测，结果显示，联合预测的AUC为0.903，大于任一指标单独预测的效能，且灵敏度和特异度均较高，甚至高于国内相关研究结果[16]。而且既往研究包含了部分早中期(14～20周)孕妇的数据，而本研究仅收集妊娠10～14周的数据，仍能具有更好的预测效果，提示联合PLGF与子宫动脉血流参数检查能在孕期更早期(10～14周)预测子痫前期的发生，大大提前了这些参数的预测时间。是否能在妊娠更早期使用这些指标预测或联合其他指标预测子痫前期发生需进一步的队列研究进行验证。

综上所述，子痫前期孕妇在妊娠早期就出现血清PLGF降低，S/D、PI、RI升高，PLGF水平与子宫动脉血流呈负相关，并能作为预测子痫前期发病的指标，且联合预测的效能更佳。