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党参多靶点调节功能性消化不良作用机制

2022-05-29于佳禾王艳朱文婧毛宣茗周沛雨吕英超

中国药学药品知识仓库 2022年10期
关键词:功能性消化不良作用机制

于佳禾 王艳 朱文婧 毛宣茗 周沛雨 吕英超

摘要:目的 本文对党参多靶点调节功能性消化不良作用机制进行分析与总结。方法 通过查究中药党参治疗调节功能性消化不良的相关文献及论文资料,而对其进行分类概括与综合分析。结果 党参能调节治疗消化不良症状,通过促进肠胃蠕动、减低内脏过敏、改善精神和心理状态、调节肠道菌群等作用来实现改善治疗作用。结论 中药党参可从多靶点去共同作用去治疗FD,使得疗效更加多元化,且不良反应较少,与单纯通过应用西药相比其他具有一定的优势。

关键词:功能性消化不良;治疗靶点;作用机制

【中图分类号】 R282 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306(2022)10--01

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一组由胃和十二指肠功能紊乱引起的餐后饱胀、早饱感、上腹胀痛、上腹部灼热感、嗳气、食欲不振、恶心等症状中的一种或多种,而无器质性疾病的临床综合征。目前,西医治疗FD大多应用促胃肠动力药、抑酸剂、胃黏膜保护剂、消化酶、抗抑郁药等。虽然上述西药有一定的临床效果,但是长期应用往往会产生不良反应。中医药在治疗该疾病方面有着独特的优势,其主要在于单味党参及党参复方可以同时多靶点作用来治疗FD,而且不良反应较少。本文将对党参多靶点调节FD的作用机制进行研究与分析。

1促进胃肠动力

胃肠动力障碍是许多消化性疾病产生的主要原因,FD也不例外。因此在做药物改良胃肠疾病的研究时,该药物对胃肠动力的促进也往往是第一个被验证的。本研究通过描述党参对胃肠激素的调节、对肠道运动相关细胞及其信号通路的调节、对神经递质的调节以及对免疫因子的调节这四方面来验证其对胃肠动力的影响,进而得出党参改善FD的内在机制。胃肠激素包括多种内分泌因子,如食欲素(Orexin)、一氧化氮(NO)、血清胃动素(MTL)、瘦素(LP)、血管活性肽(VIP)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、P物质(SP)、胆囊收缩素(CCK)、降钙素基因相关肽(CGRP)、胃促生长素(Ghrelin)、5羟色胺(5-HT)。经文献查找总结,上述胃肠激素均可作为FD相关靶点受到党参调控,并对FD起到治疗作用。吴坚等研究发现,应用半夏泻心汤可上调大鼠血浆内Ghrelin水平,加强FD大鼠胃排空。李晓玲等经研究证实,枳术丸可分别通过下调FD大鼠血清中CGRP水平,上调FD大鼠血清中5-HT水平促进胃排空、减轻胃肠道高敏,对FD发挥治疗作用。胃肠运动是以胃平滑肌细胞的电活动和电-机械收缩耦联为生理基础的一项运动,而Cajal间质细胞则为电活动的激动及传导细胞,故两者的生理结构及功能异常不可避免地导致胃肠动力学障碍发生。郭璇等通过研究发现舒胃汤可能通过下调CNP/cGMP信号通路中NPR-B和cGMP表达治疗功能性消化不良。徐宽等通过研究发现柴胡疏肝散可以使IRE1、TRAF2的含量降低并抑制其表达,从而发挥改善胃肠动力的作用。Ach(乙酰胆碱)是一种兴奋性神经递质,胃肠道平滑肌上Ach受体密度分布较高,故Ach是胃肠道系统中较为重要的神经递质。潘庆华等发现党参可通过增加FD患者体内乙酰胆碱含量,促进胃排空,进而改善FD症状。白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)是人体中重要的细胞免疫因子。王颖等通过研究表明香砂六君子汤在治疗FD患者时,其配方成分党参发挥着下调相关免疫因子IL-2、IL-4、IL-6含量,促进胃肠动力恢复的作用。

2内脏高敏感性

内脏高敏感性是指FD患者对于正常的生理性刺激反应性增强,甚至出现不适感以及对伤害性刺激耐受性明显偏低或反应强烈[1]。对于内脏高敏感性的具体发病机制还未明确,但近年来研究发现:影响内脏高敏感性的两个重要因素分别为瞬态电压感受器阳离子通道(TRPV1)及中枢高敏感性。

瞬时受体电位(TRP)离子通道是一类在胃平滑肌上分布广泛的通道蛋白;对胃平滑肌兴奋起着重要的作用。TRP有九个亚族,TRPV1是其中之一,其作用主要是负责痛觉的产生及敏感性增强,NGF可通过作用于TrkA-PLC通路,进而使TRPV1敏感性增强。葛玉红等通过研究发现认为四君子汤中首要成分党参可使FD 患者体内TRPV1、PLCγ 以及NGF的mRNA表达下降,降低PLC-TRPV1信号通路的活性,从而缓解内脏高敏感性。

3肠道菌群失调

FD与肠道菌群失调有一定的相关性,机制可能是损伤肠黏膜屏障,肠道有害菌激发肠道免疫炎症反应,导致FD发生[2]。幽门螺杆菌与FD之间尚存争议,朴雪花等通过根除幽门蝶杆菌活疗FO患者,取得满意疗效。程毅东概述认为胃排空功能障得可有是由于此门螺杆菌感染影响脑一肠轴使降钙素、血管治性肠肽、P物质、胃秘素等物质释放增多,使胃容受性舒张受限。

4精神心理因素

FD常常伴有焦虑、抑郁等精神障碍,可能由于脑功能紊乱,大脑将信号从中枢系统传入肠神经系统,通过神经调节导致胃肠功能障碍。焦虑、抑郁等精神症状可使交感神经兴奋,导致胃肠道运动及分泌功能紊乱。有研究发现症状焦虑、抑郁与FD患者胃肠排空时间延迟有关。FD患者伴有焦虑、抑郁时,相比于单纯进行促进胃肠动力、抑制胃酸分泌等常规治疗,给予抗抑郁药或实施心理干预会起到更好的治疗效果。

本文通过整理分析党参在对FD治疗过程中的主要靶点发现,党参可同时通过影响多靶点介导改善FD的症状。其多成分、多靶点的协同作用,使疗效更加多元化,且不良反应较少,但其作用机制尚未完全明確。本文对治疗靶点总结的还不够全面,但通过本次的研究足以证实党参对功能性消化性不良有积极的治疗作用。

参考文献:

[1]刘阳,姜巍,李玉锋.功能性消化不良的中西医研究进展[J]. 实用中医内科杂志,2020,34(09):93-96.

[2] 李娟娟,王凤云,唐旭东,等. 肠道菌群失调与功能性消化不良的相关性研究[J]. 中国中西医结合消化杂志,2019,27(01): 77-81.

基金项目:2021年河北省大学生创新创业训练计划项目(2021033),题目:党参改善胃肠动力调节功能性消化不良的作用机制

作者简介:于佳禾(2001—),女,本科在读,临床医学。

*通讯作者:吕英超(1980—),男,实验师,中药药理。

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