加味升降散治疗糖尿病肾病患者临床研究▲

赵丽 马继伟* 刘浩飞 冯睿 罗伟贤 张翥 赵敏

1 河南中医药大学第一附属医院，郑州市 450009；2 郑州市第一人民医院，河南省郑州市 450007；3 阜外华中医院，河南省郑州市 450002；4 驻马店市中医院，河南省驻马店市 463005

在全球20～79岁的人群中，约有糖尿病患者4.63亿，而我国有糖尿病患者1.16亿，我国为世界上糖尿病患病人数最多的国家[1]。在糖尿病患者中，30%～40%的患者会发展为糖尿病肾病[2]；三级医院住院糖尿病患者的病因分析结果表明，在我国糖尿病是导致患者发生慢性肾病的重要因素[3-4]。糖尿病肾病患者的治疗费用通常比较高昂，但临床治疗效果大多不理想。因此，探索治疗糖尿病肾病患者的有效方法，对于延缓患者的病情进展意义重大。为探讨加味升降散治疗对糖尿病肾病患者临床症状、肾功能、肾血流及氧化应激指标的影响，本研究选取80例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2021年1月就诊于河南中医药大学第一附属医院的糖尿病肾病患者80例为研究对象。纳入标准：(1)符合糖尿病肾病病理诊断及临床诊断标准，病理诊断参照Mogensen分期[5]，临床诊断参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014 年版)》[6]；(2)年龄18～65岁；(3)对治疗方案知情同意。采用随机数字法将入选患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者男24例、女16例；年龄19～65岁，平均(45.3±3.7)岁；糖尿病病程6～30年，平均(9.61±1.84)年；Mogensen 分期Ⅱ期29例、Ⅲ期11例。观察组患者男23例、女17例；年龄18～64岁，平均(44.6±3.2)岁；糖尿病病程6～29年，平均(9.54±1.75)年；Mogensen 分期Ⅱ期27例、Ⅲ期13例。两组患者的性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组 参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014 年版)》[6]给予治疗，包括控制患者血糖、血压、血脂水平，根据患者病情针对性地给予胰激肽原酶、羟苯磺酸钙、舒洛地昔、阿曲生坦等药物进行治疗。疗程4周。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，给予加味升降散治疗。加味升降散组方：蝉蜕9 g、积雪草15 g、桃仁9 g、水蛭6 g、姜黄12 g、僵蚕9 g、大黄6 g、虻虫6 g、翻白草30 g。每剂加水1 000 mL，武火烧开，文火慢煎至约400 mL，早晚餐后半小时各口服200 mL。疗程4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗4周后以及随访6个月时，参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[6]评定疗效。患者症状消失，肾功能正常，尿白蛋白排泄率下降超过50%，24h尿蛋白定量下降超过50%为显效；患者症状改善，肾功能好转，尿白蛋白排泄率下降但达不到显效标准，24h尿蛋白定量下降不足50%为有效；患者症状无明显好转甚至加重，上述检测指标无变化或升高为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 肾功能 治疗前、治疗4周后，分别取患者空腹静脉血5 mL，收集患者24 h尿液采用全自动生化分析仪检测24h尿蛋白定量、血尿素氮水平，计算尿白蛋白排泄率。

1.3.3 肾血流 治疗前、治疗4周后，采用彩色多普勒超声诊断仪分别检测患者的肾动脉阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)。

1.3.4 氧化应激状况 治疗前、治疗4周后，分别取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗4周后以及随访6个月时，观察组患者的治疗总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的肾功能比较 治疗前，两组患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的肾功能比较 (n，x±s)

2.3 两组患者治疗前后的肾血流指标比较 治疗前，两组患者肾动脉的RI、PSV、EDV水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组患者肾动脉的 RI水平均显著降低，PSV、EDV水平均显著升高；观察组患者RI水平显著低于对照组；PSV、EDV水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的肾血流指标比较 (n,x±s)

2.4 两组患者治疗前后的氧化应激指标水平比较 治疗前，两组患者的SOD、GSH-Px、AOPPs水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组患者的SOD、GSH-Px水平均明显升高，AOPPs水平均明显降低；观察组患者的SOD、GSH-Px水平显著高于对照组，AOPPs水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表4。

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标水平比较 (n,x±s)

3 讨 论

糖尿病肾病是导致患者发生终末期肾病的首要原因；糖尿病肾病可导致患者的肾小球组织结构改变、肾小球基膜表层增生、肾脏基底膜内皮增厚，其病因病机比较复杂，一般认为与氧化应激反应、遗传因素、糖基化终末产物生成、机体免疫反应等因素有关[7-10]。目前，临床上治疗糖尿病肾病患者蛋白尿的常用药物有抗氧化应激反应剂、直接抑制肾素分泌剂、内皮素组织增生拮抗剂、免疫反应抑制剂、非甾体激素传导受体拮抗剂等[11]。治疗糖尿病肾病患者的方案一般以控制患者血糖血压水平、治疗糖尿病引起的并发症、纠正患者脂质代谢异常、降低患者的尿蛋白排出为主，必要时给予患者透析治疗。

24h尿蛋白定量是指患者24h内从尿中排出的蛋白质总量，是临床上诊断肾脏病最常用的一个指标。健康人的尿白蛋白排泄率极低，某些患者的肾小球滤过能力下降，会导致其尿白蛋白排泄率急剧增高；尿白蛋白排泄率作为糖尿病肾病早期筛查的重要指标，具有很高的灵敏度[12]。血尿素氮为评价机体肾小球滤过功能的重要指标，血尿素氮通过肾小球滤过后从体内排出，肾小球滤过能力降低，机体血尿素氮排出量增高[13]。通过对患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮进行联合检测，能较为全面地评价糖尿病肾病患者的肾功能。

在本研究中，对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合加味升降散治疗。结果显示，治疗4周后，观察组患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮水平均明显低于对照组，提示加味升降散具有改善糖尿病肾病患者肾功能，提高肾小球滤过能力的作用。升降散出自明代龚廷贤的“内府仙方”，用于治疗“表里三焦大热”，具有解郁开闭、升清降浊、宣郁散热等功效。肾血流状况可反映出机体肾脏灌注血液的能力，机体通过自身调节可保持肾血流的相对平衡。糖尿病肾病患者血糖长期处于高水平状态，会导致其肾小球通透性改变、肾组织纤维化，造成肾脏血流状况发生改变[14]。本研究结果显示，治疗4周后，观察组患者肾动脉的RI明显降低，PSV、EDV显著加快，提示加味升降散具有降低肾脏血流阻力，改善肾脏血液灌注能力的作用。氧化应激反应为糖尿病肾病的发病机制之一，糖尿病肾病患者体内血糖长期处于高水平状态，SOD及GSH-Px与其相应受体相结合参与了抗氧化反应，但AOPPs活性提高后会引起氧自由基的代谢状态失衡。本研究结果显示，治疗4周后，观察组患者的SOD、GSH-Px水平明显升高，AOPPs明显降低，提示加味升降散具有调节糖尿病肾病患者机体氧化应激反应的作用。

综上所述，在常规治疗的基础上，联合加味升降散治疗可更明显地改善糖尿病肾病患者的临床症状、肾功能、肾血流状况及氧化应激指标水平。