尿微量白蛋白、尿α1 微球蛋白、尿β2 微球蛋白在早期糖尿病肾病中的临床应用价值

王静静，梁金超

滨州医学院附属医院检验科，山东滨州 256699

糖尿病是一种临床常见慢性代谢性疾病， 随着人们生活水平提升和饮食结构调整， 加之老年人口数量增加，该疾病发生率也具有显著上升趋势[1]。 糖尿病肾病（DN）是一种较为严重的糖尿病并发症，主要因全身微血管病变所致， 是导致糖尿病患者死亡或残疾的重要原因[2]。 因此，早期发现和诊断DN，对患者病情缓解和肾功能改善具有重要意义。 尿微量白蛋白（mAlb）、 α1微球蛋白（α1MG）、β2-微球蛋白（β2MG） 都是临床可用于反映糖尿病患者早期肾损伤情况的重要指标，为了解这些指标联合检测在DN早期诊断中的应用价值， 该文选取该院2020 年1月—2021 年1 月期间的90 例糖尿病患者和40 名健康体检者进行研究，对其各指标检测结果分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的90 例2 型糖尿病患者为研究对象。 纳入标准：均符合疾病相关诊断标准；生命体征平稳；患者及家属知晓研究并签署同意书。排除标准：泌尿系感染；严重肝胆疾病；心功能不全；合并恶性肿瘤和其他原发性疾病。 根据其24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为单纯糖尿病组（UAER＜30 mg/24 h）、DN 组（UAER≥30 mg/24 h）。 单纯糖尿病组50 例，其中男27 例，女23 例；年龄38～72 岁，平均（51.68±4.75）岁；糖尿病病程1～10 年，平均（6.78±1.23）年。 DN 组40 例，其中男24 例，女16 例；年龄39～73 岁，平均（50.96±4.83）岁；糖尿病病程1～11 年，平均（6.75±1.27）年。另选取40 名同期健康体检者为对照组， 男23 名， 女17 名； 年龄37～70 岁， 平均（52.19±4.78）岁。 3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有研究对象均采集晨尿10 mL，以4 000 r/min的速度对其进行离心处理，时间为4 min，留取上清液， 然后采用日立全自动生化分析仪进行尿mAlb、α1MG 和β2MG 水平测定，严格按照使用说明书进行操作。

1.3 观察指标

mAlb 的参考范围为＜25.0 mg/L，α1MG 参考范围10～30 mg/L，β2MG 参考范围为＜0.3 mg/L[3]。 比较3 组各指标的检测结果， 并对糖尿病患者的各指标异常检出率进行分析， 联合检测时以任一项超过临界值即可确定为阳性， 联合检测所有指标均未超过临界值则为阴性。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验， 采用ROC 曲线分析各检验指标的诊断效能，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组各指标水平比较

DN 组的α1MG、mAlb 及β2MG 水平最高， 其次为糖尿病组， 两组各指标水平与对照组比较均显著较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 3 组α1MG、mAlb 及β2MG 水平比较[(±s)，mg/L]

表1 3 组α1MG、mAlb 及β2MG 水平比较[(±s)，mg/L]

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 α1MG mAlb β2MG糖尿病组（n=50）DN 组（n=40）对照组（n=40）（32.59±2.82）*（49.46±3.27）*10.53±1.75（29.86±3.71）*（38.74±5.42）*4.65±1.27（0.85±0.16）*（1.49±0.23）*0.18±0.07

2.2 糖尿病组和DN 组α1MG、mAlb 及β2MG 异常检出率比较

糖尿病组中检出α1MG 异常12 例，异常检出率为24.00%；mAlb 异常7 例，β2MG 异常8 例， 异常检出率为14.00%和16.00%， 分别与DN 组的77.50%、72.50%及57.50%比较， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组α1MG、mAlb 及β2MG 异常检出率比较[n(%)]

2.3 不同检验方法对早期DN 的诊断效能

尿α1MG 诊断早期DN 的灵敏度为72.50%，尿β2MG 诊断灵敏度52.50%， 尿mAlb 诊断灵敏度75.00%，其两两联合后的诊断灵敏度明显提升，且将3 者联合应用诊断的灵敏度达到了90.00%， 显著较单一检测灵敏度高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 不同检验方法对早期DN 的诊断效能（%）

2.4 α1MG、mAlb 及β2MG 的早期DN 诊断效率

通过绘制尿α1MG、mAlb 和β2MG 诊断早期DN的ROC 曲线， 尿α1MG 的截断点为0.86 mg/L，尿mAlb 的截断点为20 mg/L， 尿β2MG 的截断点为10.52 mg/L，灵敏度和特异度结果显示三者均为诊断早期DN 的敏感指标。 计算其ROC 曲线下面积，尿α1MG、mAlb 和β2MG 分别为0.895、0.889 和0.833，以尿α1MG 最佳。 见图1。

图1 α1MG、mAlb 及β2MG 诊断早期DN 的ROC 曲线

3 讨论

糖尿病肾病属于常见糖尿病并发症，其早期症状不典型，以肾小球硬化为主要病理特征，临床诊断难度较大，很容易导致患者疾病进展，进而对患者肾功能造成较大损害，是导致患者肾衰竭的重要原因[4-5]。有研究报道， 在尿常规检测结果显示蛋白阴性的患者中，部分出现微量蛋白尿的患者，虽然无肾脏病变体征及表现，但有可能已经发展为DN 早期[6]。 因此，临床应尽可能及早发现和诊断该类疾病， 以改善患者预后。 以往临床主要应用肾小球滤过率等指标对患者的肾脏功能进行评估， 但是单用该类指标诊断的灵敏度欠佳。 24 h UAER 是临床诊断早期DN 的金标准，虽然具有较好效果，但是操作较为繁琐，且结果不稳定，在临床实际诊断过程中应用较少[7]。

由于微量蛋白尿是早期DN 的基本特征， 所以mAlb 被普遍认为是判断早期肾损伤的敏感指标，且该指标检测方法简便，在临床应用广泛[8]。 有研究报道， 晨尿mAlb 在早期DN 诊断中具有良好效果，可将其作为早期DN 筛查的重要指标[9-11]。 尿α1MG 是由152 个氨基酸残基组成的糖蛋白，主要由肝脏与淋巴细胞分泌，在尿液、血液以及唾液中均广泛分布[12]。正常情况下， 游离型α1MG 能够自由通过肾小球滤过膜，并在近肾小管被重吸收和分解，所以正常群体尿液中的α1MG 水平较低， 仅有极少量的游离型α1MG， 但发生糖尿病肾病的患者由于肾功能损伤，会导致其尿α1MG 水平显著升高[13]。 β2MG 是由100个氨基酸残基组成的小分子蛋白， 正常群体的β2MG 合成、释放都是恒定的，会经肾脏降解，经肾小球滤过后，可被近端肾小管重吸收[14]。 诸多临床实践表明，尿β2MG 水平与肾小球滤过率具有显著关系，在各种原因所致肾小管功能损害的情况下， 可影响β2MG 在肾小管的吸收和降解， 导致尿液中的β2MG水平升高[15-17]。 因此，测定患者的β2MG 水平也能够较好地反映其肾功能损伤情况。 该研究显示，DN 患者的α1MG、mAlb 及β2MG 水平均显著较对照组和单纯糖尿病患者高， 且DN 患者的上述各指标异常检出率高于单纯糖尿病患者， 说明这些指标能够较好地反映患者肾功能损伤情况， 有助于临床更准确地掌握患者病情。 尿α1MG、β2MG 和mAlb 三者联合诊断的灵敏度为90.00%，与单一检测结果比较差异有统计学意义（P＜0.05），且三者诊断早期DN 的ROC曲线下面积分别为0.895、0.833 和0.889， 证实了联合检测在早期DN 诊断中的有效性，与陈驰东等[18]学者的研究结果类似， 该学者通过对微量尿蛋白排出糖尿病组（A 组）、大量尿蛋白排出糖尿组（B 组）各指标进行检测发现，A 组的mAlb 为（36.6±8.2）μg/min，β2MG （4.4±0.7）mg/L，B 组 的mAlb 为 （105.2±17.5）μg/min，β2MG（6.9±2.3）mg/L，对比差异有统计学意义（P＜0.05），且两者联合检测的灵敏度93.75%，特异度97.50%，准确度95.00%，显著高于单一mAlb或β2MG 检测结果，证实了这些指标检测在早期DN中的应用价值。

综上所述， 在早期DN 诊断中，α1MG、mAlb 和β2MG 对能够较好地反映患者病情，具有较好的诊断效果，通过将其联合应用可显著提升临床诊断效率，为临床疾病诊治提供重要辅助作用。