启膈化瘀汤治疗中晚期食管癌痰瘀互结证患者

李伟

（河南省开封市杞县中医院肿瘤内科 杞县 475200）

食管癌多发于食管上皮组织，与生活环境、生活习惯等都有一定的关系，具有较高的发病率和病死率，对患者的健康状况和生命安全造成了严重的影响。早期食管癌患者常有咽下梗噎感，随着病情进一步发展会出现吞咽困难甚至无法进食的症状，此时患者已进入中晚期，错过了手术治疗的最佳时机[1]。对于中晚期食管癌患者，化疗是临床治疗的首选方案之一，能够抑制癌细胞扩散和增殖，以此缓解食管癌病情进一步恶化。但化疗药物是细胞毒性药物，在抑制癌细胞的同时对人体正常细胞也会有一定影响，毒副作用较大，对最终治疗效果易产生严重影响，需联合其他药物治疗中晚期食管癌，以达到更好的效果[2]。随着研究不断深入，临床发现中医药联合化疗可以降低癌症患者的毒副反应、提高治疗效果。中晚期食管癌归属于中医学“噎膈”范畴，正虚邪实为该病的主要病机，是由虚、痰、气、瘀相互交结，导致气滞、痰阻、血瘀而致，故治疗应以滋阴清热、理气化痰、活血化瘀为主[3]。启膈化瘀汤是由沙参、当归等组成，有益气滋阴、化痰润燥、破血行瘀的功效。本研究观察启膈化瘀汤治疗中晚期食管癌痰瘀互结证患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准[编号：2018 审（109）号]。选取医院2018 年10 月至2020 年10 月收治的中晚期食管癌患者72 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各36 例。对照组男25 例，女11 例；年龄38～70岁，平均年龄（49.18±5.99）岁；病程4～13 个月，平均（8.87±0.54）个月；鳞癌31 例，腺癌5 例。观察组男24 例，女12 例；年龄37～68 岁，平均（48.25±5.68）岁；病程3～14 个月，平均（8.27±0.38）个月；鳞癌32例，腺癌4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。患者签署知情同意书。

1.2 诊断、纳入及排除标准 诊断标准：西医诊断符合《食管癌规范化诊治指南》[4]中中晚期食管癌诊断标准，且经胃镜、CT 等检查确诊。中医辨证符合《中华中医药学会标准肿瘤中医诊疗指南》[5]中痰瘀互结证诊断标准，主症吞咽困难，胸背疼痛；次症大便燥结、小便黄赤，舌质暗红少津、苔黄白，脉细涩或细滑。纳入标准：符合上述中西医诊断标准；可耐受本研究使用药物；预计生存时间＞3 个月；不满足手术治疗指征并接受化疗方案治疗；认知功能正常，可正常沟通交流。排除标准：合并心、肝、肾等严重疾病者；既往含TP 方案化疗无效患者；合并重症肌无力患者；有幽门、十二指肠梗阻患者；既往或现存有酒精、药物依赖史患者；妊娠、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 对照组采用“紫杉醇+ 顺铂”（Taxol+Cisplatin,TP）方案治疗，第1 天将紫杉醇注射液（国药准字H20053001）用5%葡萄糖注射液稀释成1 mg/ml 溶液，总剂量按175 mg/m2计算，静脉滴注3 h；第1～4 天静脉注射顺铂注射液（国药准字H53021741），总剂量按75 mg/m2计算。3 周为一个疗程，每个疗程内1～2 周采用药物治疗，第3 周为间歇期，给予患者充分休息，指导患者做一些适当的运动锻炼，提高免疫力，恢复身体机能，以便更好地进行下个疗程。治疗3 个疗程。观察组在对照组基础上加用启膈化瘀汤治疗，组方：沙参、麦冬、茯苓各15 g，郁金、砂仁、丹参、当归、浙贝母、清半夏、白术各10 g，黄芩9 g，黄连6 g。每日1 剂，由医院药房代为煎煮，取汁200 ml，早晚2 次温服，连续治疗9 周。

1.4 观察指标 （1）中医证候积分：于治疗前、治疗9 周，比较两组中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]自制评估表，将症状按轻、中、重分级，主症分别记2、4、6 分，次症分别记1、2、3 分，舌脉正常0 分，异常1 分，总分20 分，分数越高代表中医症状越严重。（2）卡氏（Karnofsky,KPS）评分[7]：于治疗前、治疗9 周，比较两组KPS 评分，KPS 评分对患者的体力状况进行评估，总分为100 分，得分越低，健康状况越差。（3）血清肿瘤标志物水平：于治疗前、治疗9 周，采集患者静脉血5 ml，以3 500 r/min离心10 min，离心半径10 cm，用酶联免疫吸附法检测血清癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）水平，试剂盒购自上海研尊生物科技有限公司。（4）毒副反应发生情况：治疗期间，统计两组毒副反应发生情况，包括呕吐、腹泻、脱发、血小板降低。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件处理数据。计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间检验用独立样本t检验，组内检验用配对样本t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗9周时，两组中医证候总积分较治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗9 周 t P观察组对照组36 36 128.362 53.817 0.000 0.000 t P 17.24±0.57 17.18±0.55 0.455 0.651 10.21±0.37 13.54±0.42 35.696 0.000

2.2 两组KPS 评分比较 治疗前，两组KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗9 周，两组KPS 评分较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组KPS 评分比较（分，±s）

表2 两组KPS 评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗9 周 t P观察组对照组36 36 10.667 8.421 0.000 0.000 t P 71.26±5.72 70.39±5.28 0.671 0.505 80.34±5.38 76.57±5.19 3.026 0.004

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CEA、CA125 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗9 周时，两组CEA、CA125 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CEA（ng/ml） CA125（U/ml）治疗前观察组对照组36 36 t P治疗9 周观察组对照组36 36 t P 20.19±2.87 21.24±2.94 1.533 0.130 10.14±1.56*12.87±1.88*6.705 0.000 38.09±2.34 37.87±2.17 0.414 0.680 10.21±1.82*12.04±2.08*3.973 0.000

2.4 两组毒副反应发生情况比较 两组呕吐、腹泻、脱发、血小板降低发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组毒副反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

食管癌是具有高侵袭性的难治性肿瘤，我国是食管癌发病大国，每年约有20 万人死于该病[8]。目前中晚期食管癌主要治疗手段以化疗为主，临床多采用紫杉醇、顺铂等药物，能够抑制癌细胞的分化和增殖，改善中晚期食管癌患者病情，延长患者生存期。然而化疗引起的毒副反应往往会使患者无法耐受而影响治疗效果[9]。而在化疗期间结合中医治疗，可以提高化疗治疗效果，缓解化疗引发的毒副反应，能够提高患者生活质量，并延长生存时间[10]。

中医学认为“噎膈”与年老久病、瘀毒内阻等有关，体质虚弱、外邪入侵等导致五脏气血运行失调，水液停聚凝结成痰，其性黏滞缠绵，阻遏食管，致吞咽困难，故治疗当以滋阴清热、理气化痰、活血化瘀为主[11]。启膈化瘀汤自古方启膈散化裁而成，其中沙参与麦冬祛痰益气、滋阴润燥，郁金与砂仁理气化痰、和胃醒脾，浙贝母与清半夏化痰散结、清热解毒，茯苓与白术健脾益气、燥湿利水，黄芩与黄连清热燥湿、凉血解毒，丹参与当归活血化瘀、养血安神。诸药合用，共奏滋阴润燥、理气化痰、活血化瘀之功效[12]。

本研究将启膈化瘀汤用于治疗中晚期食管癌，结果显示，治疗9 周观察组中医证候总积分、CEA与CA125 水平均低于对照组，KPS 评分高于对照组，说明启膈化瘀汤治疗中晚期食管癌可以有效缓解患者症状，改善患者健康状况，降低血清肿瘤标志物含量。原因在于，丹参酮ⅡA 可以降低细胞迁移和侵袭能力，诱导肿瘤细胞成熟，促进细胞凋亡[13]；郁金的姜黄素可以抑制Eca-109 食管癌细胞的增殖，增加细胞凋亡，阻滞细胞周期，姜黄素还可以减弱上皮-间质转化、减少血管生成并阻止基质金属蛋白酶降解细胞外基质，从而抑制癌细胞的转移和侵袭[14～15]；黄芩亦有抑制食管癌细胞增殖、促进细胞凋亡的作用[16]。因而，启膈化瘀汤联合化疗治疗中晚期食管癌可以更有效地改善患者症状，改善患者健康状况，降低血清肿瘤标志物含量。

治疗期间观察组呕吐、脱发、血小板降低等毒副作用的发生率较对照组低，说明在常规化疗基础上用启膈化瘀汤治疗中晚期食管癌可能会缓解化疗引起的毒副反应，分析可能是因为启膈化瘀汤中清半夏有机酸成分可以缓解化疗患者恶心呕吐的症状[17]，茯苓多糖提高化疗疗效同时能够减少化疗带来的毒副作用。但两组毒副反应比较无显著性差异，可能是由于本研究样本数较少，观察周期较短，未对患者的远期疗效进行深入研究。今后可增加样本量并延长观察周期，以进一步探讨启膈化瘀汤治疗中晚期食管癌患者的效果。综上所述，启膈化瘀汤治疗中晚期食管癌可以有效缓解临床症状，提高患者健康状况，降低血清肿瘤标志物水平，不会增加毒副反应。