伊伐布雷定片对冠心病患者心功能、血液流变学及氧化应激反应的影响

刘雯

（河南科技大学第一附属医院心内科 洛阳 471000）

冠心病（CHD）又称冠状动脉粥样硬化性心脏病，主要是指当冠状动脉发生粥样硬化时，引发冠状动脉管腔狭窄或闭塞，从而导致心肌缺血、缺氧甚至坏死的现象[1]，是一种缺血性心脏病[2]。CHD 患者的典型临床症状为心绞痛，常发生于劳累或情绪激动后，一般表现为胸闷、胸痛或伴有焦灼感，通常持续3～5 min 左右，疼痛可在停止活动或休息后缓解[3]，发作期间还可伴随心悸、胸闷和呼吸短促等症状，严重时可导致患者出现心律失常、心肌缺血、心源性休克和心力衰竭等并发症，严重危及患者生命[4]。CHD患者极易发生心肌缺血、缺氧等现象，因此临床在治疗CHD 患者时，常以减少心肌耗氧和增加冠状动脉血供为主。目前临床较为常用的药物有β 受体阻滞剂，该药物具有降低心肌耗氧量的作用，但β 受体阻滞剂可引发低血压，不良反应较多，临床使用局限[5]。伊伐布雷定片作为首个选择性和特异性心脏起搏电流（If）抑制剂，可在减缓窦房结起搏点活动速度的同时，减少心肌耗氧量，有效预防心肌缺血，对于心率过快的慢性心衰和心绞痛患者均有较好的临床疗效[6]。本研究主要分析伊伐布雷定片对冠心病患者心功能、血液流变学和氧化应激反应的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院心血管内科2018 年11月至2020 年6 月收治的冠心病患者152 例为研究对象，按照随机数字表法分为实验组80 例和对照组72 例。实验组男50 例，女30 例；年龄40～81 岁，平均（60.84±5.56）岁；危险因素：抽烟30 例，高血压21 例，糖尿病19 例，血脂异常10 例。对照组男48例，女24 例；年龄42～80 岁，平均（62.00±6.08）岁；危险因素：抽烟28 例，高血压23 例，糖尿病14 例，血脂异常7 例。两组性别、年龄、危险因素对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：经临床冠状动脉造影、心电图及心脏彩超检查确诊为CHD[7]；无意识障碍，可正常交流。排除标准：长期卧床，合并精神系统疾病者；合并肝肾功能不全，且患有血液系统疾病者；伴有急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病者。

1.2 治疗方法 对照组采用常规药物治疗。阿司匹林肠溶片（国药准字J20171021）饭前用适量水口服，1 次/d，一次100 mg；酒石酸美托洛尔片（国药准字H20057288）口服，25 mg/次，2 次/d。实验组在对照组治疗基础上加用盐酸伊伐布雷定片（批准文号H20150217）口服，5 mg/次，1 次/d。两组治疗2 个月。

1.3 观察指标 （1）心功能指标。分别在治疗前和治疗2 个月后，采用多普勒超声诊断仪检测两组患者左室射血分数（LVEF），并统计两组心绞痛发作频率及持续时间。（2）血液流变学。分别在治疗前和治疗2 个月后，测定两组患者红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切和血浆黏度水平。（3）氧化应激反应。分别在治疗前及治疗2 个月后，测定氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）用药不良反应。观察和比较两组用药期间的不良反应，包括心动过缓、头晕、低血压和闪光现象，计算不良反应总发生率。

1.4 统计学方法 将数据录入SPSS22.0 统计学软件处理。心功能指标、血液流变学指标等计量资料，采用（±s）表示，行t检验；不良反应发生率用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标对比 治疗前两组LVEF、心绞痛发作频率和持续时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组心绞痛发作频率少于对照组，持续时间短于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能指标对比（±s）

表1 两组心功能指标对比（±s）

持续时间（min/次）治疗前 治疗后实验组对照组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后心绞痛发作频率（次/周）治疗前 治疗后80 72 t P 52.25±5.45 53.01±5.74 0.837 0.404 59.45±3.47 56.55±2.56 5.809 0.000 3.57±1.05 3.61±1.14 1.805 0.073 1.25±0.37 2.10±0.46 7.104 0.000 4.71±1.57 4.76±1.61 0.215 0.830 1.98±0.64 2.65±0.69 19.703 0.000

2.2 两组血液流变学指标对比 治疗前两组血液流变学指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组红细胞压积、全血黏度高切、全血黏度低切和血浆黏度均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学指标对比（±s）

表2 两组血液流变学指标对比（±s）

时间 组别 n 红细胞压积（%） 全血黏度高切（mPa·s） 全血黏度低切（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s）治疗前实验组对照组80 72 t P治疗后实验组对照组80 72 t P 44.56±5.20 43.88±5.32 0.796 0.427 26.52±5.84 35.48±3.77 11.100 0.000 5.89±0.65 5.93±0.78 0.345 0.731 3.30±0.52 4.51±0.54 14.066 0.000 20.63±2.48 20.47±2.15 0.423 0.673 11.32±3.17 15.78±3.88 7.791 0.000 1.86±0.42 1.90±0.35 0.634 0.527 1.03±0.15 1.47±0.28 12.241 0.000

2.3 两组应激反应指标对比 治疗前两组应激反应指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组MPO、MDA 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组应激反应指标对比（±s）

表3 两组应激反应指标对比（±s）

SOD（mmol/L）治疗前 治疗后实验组对照组组别 n MPO（mg/L）治疗前 治疗后MDA（mmol/L）治疗前 治疗后80 72 t P 21.56±4.32 20.36±3.88 1.794 0.075 10.36±1.25 11.33±2.38 3.190 0.002 10.86±1.56 11.21±1.65 1.344 0.181 5.63±1.11 7.12±1.25 7.784 0.000 73.87±3.45 73.99±3.41 0.215 0.830 106.84±3.14 92.12±3.29 28.212 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应 总发生率接近，无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

CHD 是由冠状动脉粥样硬化和冠状动脉供血不足所致的心脏病，当动脉硬化发展到一定程度，冠状动脉狭窄逐渐加重，限制流入心肌的血流，心脏得不到足够的氧气供给，就会发生胸部不适，即心绞痛。冠心病常见于40 岁以上的人群，但近年来，随着生活环境和生活条件的不断变化，CHD 发病逐渐呈现年轻化，且具有较高的致死率[8]。临床认为CHD是由冠状动脉壁上的斑块积聚引发的，导致CHD的危险因素较多，包括高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖、吸烟或遗传史等。CHD 患者往往会出现心绞痛、胸闷、呼吸短促等症状，严重者发生心力衰竭甚至猝死，因此要及时给予干预和治疗[9]。CHD 的临床治疗主要在于预防冠状动脉粥样硬化的发生和发展，且需要针对性地进行抗缺血和抗血栓治疗。β 受体阻滞剂是CHD 治疗的基础药物，具有改善心血管功能的作用，可有效改善预后，但该药物可引起心率、支气管平滑肌及心肌收缩力抑制，对于合并有左心室功能不全、窦性心动过缓及患有支气管哮喘等疾病的患者，容易导致心力衰竭、心源性休克等，因此临床使用具有一定的局限性。盐酸伊伐布雷定属于调节心率抑制剂，减慢窦性心率的同时对房室传导、心肌收缩、支气管平滑肌无干扰，因此造成呼吸道痉挛、心动过缓等不良反应较少，且可不影响血压，临床应用较为安全[10]。

本研究结果发现，治疗后，实验组LVEF 高于对照组，且心绞痛发作次数少于对照组、持续时间短于对照组，说明在常规药物治疗基础上加用伊伐布雷定片，可有效改善患者心功能。分析其原因为伊伐布雷定片是第一个窦房结If 电流选择性、特异性抑制剂。If 是一种当达到起搏电压时由负电压和细胞内cAMP 激活的内向电流，If 电流抑制剂可选择性地阻断这一电流，因此这类药物可降低静息及运动时的心率，降低窦房结自律性，延长心室舒张时间，协调心肌氧供与氧耗情况，控制心绞痛发作[11]。有研究发现，心率与动脉粥样硬化及斑块的稳定性相关，心率大于80 次/min 时，急性冠状动脉事件的发生率极高，因此减缓心率可以延缓动脉粥样硬化进展和稳定斑块，改善心肌供血，可进一步改善心功能状态。且药理研究显示[12]，伊伐布雷定片在高度抑制心脏起搏电流的同时，还可降低静息心率与心肌耗氧量，增加冠状动脉血流灌注，且在此基础之上不会影响心内传导时间及心肌收缩力，不受糖脂代谢的干扰，进而改善心功能。

本研究结果显示，治疗后实验组血液流变学指标均优于对照组，说明在常规药物治疗基础上加用伊伐布雷定片可改善患者血液流变学指标。分析原因为血液流变学指标可反映血液流动性、黏滞性、变形性和凝固性，而CHD 患者往往存在有血液流变性异常[13]，导致患者出现微循环障碍。伊伐布雷定片通过减少心肌耗氧量，保护心脏收缩后期室壁增厚，促进心脏泵血，使心脏舒张期灌流时间延长，从而加速患者血液流通，改善血液流变学指标。本研究中，治疗后实验组MPO、MDA 水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，说明伊伐布雷定片可降低患者氧化应激水平[14]。原因是伊伐布雷定片对心衰患者的心功能具有保护作用，可有效改善心衰患者心室充盈及每搏输出量，加速心衰患者左心室的重构，减慢心率，使舒张期延长，冠状血流量增加，可缓解心绞痛和心肌缺血等情况，从而增强机体抗氧化能力，抑制氧自由基的释放，具有抗炎及改善抗氧化应激的作用。

本研究结果还发现，实验组和对照组不良反应发生率较为接近，表明伊伐布雷定片治疗较为安全，分析其原因为伊伐布雷定片是首选的可选择性和特异性调节心率抑制剂，吸收较快，且无明显负性肌力作用，对支气管平滑肌、血压和血糖无明显干扰，不影响心肌收缩力和左心室收缩功能，不会引起心动过缓、呼吸道痉挛或反跳现象等不良反应[15]。因此本研究中，实验组在增加用药后不良反应与对照组对比无显著性差异，安全性较佳。综上所述，伊伐布雷定片可有效恢复CHD 患者的心功能，改善血液流变学指标，降低氧化应激水平，具有较好的安全性，值得临床推广。