幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展

孔文青

摘要：幽门螺旋杆菌感染是全世界最常见的慢性感染性疾病，影响着全世界大约75亿人口，但流行率有很大的差异。1982年，澳大利亚学者巴里·马歇尔和罗宾·沃伦发现了幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp），它是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、弯曲、微需氧的革兰氏阴性杆菌。幽门螺旋杆菌可引起多种疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）和胃癌，国际癌症研究机构将幽门螺旋杆菌列为第一类致癌因子。胃癌是全世界最常见的五大恶性肿瘤之一，也是全球第三位的致死原因。根除幽门螺旋杆菌已被证实可降低胃癌的发生率。

关键词：幽门螺旋杆菌;根除;耐药

1引言

幽门螺旋杆菌是全球卫生组织公认的感染性疾病，HP对人类“情有独钟”，人是其唯一自然宿主，全世界自然人群HP感染率高达50%，中国自然人群HP感染率约54.7%，城市发生率比农村低，35岁以上人发病率高，青壮年的HP感染率为30%，>50岁人群感染率为50%～80%，小孩复发率高，在胃黏膜没有萎缩、肠化之前根除细菌可以有效地降低胃癌的发生。但是随着近期人群对抗生素耐药性的增加，根除率逐年下降。为了降低细菌的耐药率，国内外学者做了许多研究工作。这对根除幽门螺旋杆菌的研究具有重要意义，为临床实践提供科学依据。

2幽门螺旋杆菌感染的研究进展

幽门螺旋杆菌的易感因素有如下：共餐：幽门螺杆菌主要的传播途径是口腔传播，据检测，日常生活使用的每双筷子上大约存在幽门螺杆菌1600～3100个;接吻：经科学检测发现，唾液内可以找到幽门螺杆菌的踪迹，而接吻是交换唾液最直接的方式;嗜辣：食用刺激性食物会刺激胃粘膜，并降低其抵抗力，从而导致幽门螺杆菌的入侵;脾虚：饮食不节、劳累过度都容易导致脾虚。脾虚可能使胃粘膜局部的防御功能存在缺陷，容易被幽门螺杆菌侵入.

幽门螺杆菌感染的检测：

经内镜的检测方法：快速尿素酶试验;病理切片染色;培养;黏膜涂片革兰氏染色;基因方法： PCR等。不经内镜的检测方法：13C-或14C-尿素呼气试验;Hp粪便抗原试验;Hp血清抗体试验。

幽门螺旋杆菌感染阳性的临床表现：1.反酸——幽门螺杆菌会诱发胃泌素大量分泌，导致胃酸过多，表现为反酸和烧心; 2.腹痛——因胃和十二指肠粘膜损伤，有些病人还可出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等症状;3.口臭——幽门螺杆菌在牙菌斑中生存，在口腔内发生感染，可能导致口气重，严重者往往还有一种特殊口腔异味，无论如何清洁，都无法去除。幽门螺杆菌是引起口腔异味的最直接病菌之一。

多伦多共识意见的根除方案包括三联疗法：PPI（质子泵抑制剂）联合克拉霉素或甲硝唑或克拉霉素以及最长用的左氧氟沙星（喹诺酮类药物）的组合。经典的铋剂四联疗法：PPI、铋剂、甲硝唑和四环素;不含铋剂的四联疗法，称为伴随疗法包括PPI、阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑;序贯疗法：PPI和阿莫西林，然后紧接着PPI、克拉霉素和甲硝唑;随着克拉霉素的耐药率逐步提高，推荐包含克拉霉素的三联疗法（14天），仅推荐于其耐药率低于15%或当地根除率高于85%的地区。对于感染幽门螺旋杆菌的患者，不推荐将包含左氧氟沙星的三联疗法作为一线治疗方案。在同样的疗程下，阿莫西林联合克拉霉素的根除率低于阿莫西林联合左氧氟沙星的三联疗法，但后者的根除成功率在大部分研究中低于80%。且左氧氟沙星在临床工作中广泛应用，导致泛耐药增加，在根除幽门螺旋杆菌方面存在诸多限制。因此，共识小组推荐应用包含铋剂的四联疗法及不包含铋剂的四联疗法。而含铋剂的根除率高于不含铋剂的四联方案，前者受到学组的推荐，而且铋剂每天2次的使用方法优于每天4次。最新的一项随机对照试验（RCT）分析了序贯疗法与伴随疗法治疗效果，前提是两者是相同的药物、相同的剂量和相同的疗程，两者的成功率为79.7%和85.7%，后者优于前者。共识意见认为伴随疗法優于序贯疗法，如果采用不含铋剂的四联疗法，应该采取伴随方法给药。综上，共识小组推荐根除幽门螺旋杆菌的一线治疗方案包括：PPI+铋剂+甲硝唑+四环素、PPI+阿莫西林+甲硝唑及在已知克拉霉素耐药率低、传统三联疗法根除率高的地区，可选择传统三联疗法，如PPI+阿莫西林+克拉霉素、PPI+克拉霉素+甲硝唑。对于首次治疗失败的患者，如既往未应用甲硝唑，可选择PPI+铋剂+甲硝唑+四环素（PBMT）及包含左氧氟沙星的疗法。如果既往使用过甲硝唑，则可应用PPI+阿莫西林+左氧氟沙星，如果上述方案治疗失败后，可再次选择PBMT，每天4次甲硝唑500mg和高剂量PPI。利福布汀的治疗方案仅适用于三种根除方法均失败的患者。

3结束语

目前由于全球耐药性的出现，根除的方案由传统的三联方案逐渐转变为四联方案，四联方案又分为有铋剂和无铋剂，不含铋剂的伴同疗法在国外仍值得推荐。由于我国的铋剂获得方便、价格低廉，包含铋剂的四联方案受到我国的推崇，虽然甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率很高，但铋剂可以提高把根除率提高到90%以上，显示了巨大的潜力。中国的研究和治疗推荐得到了国外专家的认可，对国外指南产生了深远的影响，含有铋剂的四联方案已然获得了国际的认可。

参考文献：

[1]甘巧， 许国琼（通讯作者）. 幽门螺旋杆菌感染的治疗及预防分析[J]. 饮食科学：下半月， 2020.

[2]姜寅瑞， 陈潇雅， 冯昱宁， et al. 幽门螺旋杆菌治疗方法的最新进展[J]. 临床医学前沿， 2020， 2（1）：3.

[3]盛建民， 孟晓红， 刘雅琦，等. 幽门螺旋杆菌感染治疗的研究进展[J]. 德州学院学报， 2021， 37（6）：3.