云南白药保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片+双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果观察*

刘俊杰，高剑，黎淑玲

广州市番禺区中心医院消化中心一区 广东广州 511400

溃疡性结肠炎（UC）是消化内科常见的慢性疾病，临床常见症状为便血和腹泻[1]。UC的发病率在西方国家较高，在发展中国家呈上升趋势[2]。UC的发病机制尚不明确，研究表明其可能与遗传易感性、免疫失调、肠道菌群失调和环境因素等相关[3]。对于UC的临床治疗，西医主要使用糖皮质激素和水杨酸类药物进行治疗。美沙拉嗪是治疗UC的常用药物之一，可以抑制前列腺素和白三烯的合成，对肠黏膜的炎症有显著的抑制作用。双歧杆菌是一种肠道益生菌，在机体中发挥促进营养吸收、调节免疫功能以及抗感染等作用，可有效调节UC患者肠道菌群[4]。因此，双歧杆菌三联活菌辅助治疗可能成为改善UC患者病情的有效手段。中医根据患者腹痛、腹泻及黏液脓血便等临床症状将UC归为“痢疾”，认为UC的发生发展与外感六淫、情志不舒、饮食不当、脾胃虚弱、先天不足有关，属本虚标实之证。中医在治疗UC上具有独特优势，具备比较全面、系统的诊疗理论[5]。中药保留灌肠是中医治疗肛肠疾病的常用外治之法，经肛门将中药液体通过灌肠器送入肠管，使药物通过直肠黏膜吸收入血，以发挥局部治疗或全身治疗的作用。该法具有吸收强、起效快、副作用小等特点。本研究采用云南白药保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片+双歧杆菌三联活菌胶囊治疗UC，取得了较为理想的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年6月我院诊治的60例UC患者作为研究对象，随机分为观察组（n=30）与对照组（n=30）。两组性别、年龄、病程、病情严重程度等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，患者对本研究知情并签署同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》[6]中关于UC的诊断标准：具有持续性或反复性慢性腹泻、黏液便和脓血便，或伴有腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，并经结肠镜及病理检查确诊。（2）病程≥4周。（3）病情严重程度为轻度、中度，疾病分期为活动期。（4）年龄18～65岁。（5）认知度、治疗依从性较高。排除标准：（1）伴溃疡穿孔、肠梗阻或大出血等严重并发症者。（2）有严重心、肝、肾等脏器的器质性疾病者。（3）妊娠期或哺乳期妇女。（4）有水杨酸类药物过敏史者。

1.3 方法

所有患者均给予抗炎、镇痛等对症治疗，维持水、电解质平衡。

1.3.1 观察组 采用美沙拉嗪肠溶片+双歧杆菌三联活菌胶囊+云南白药保留灌肠治疗。美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次，口服，4次/d，治疗周期8周；双歧杆菌三联活菌胶囊0.42 g/次，餐后0.5 h温水口服，2次/d，治疗周期8周；中药灌肠：早晨排空粪便后取云南白药4 g+150 mL生理盐水混合均匀，嘱患者取头低臀高位，用灌肠器1条，插入肛内25～30 cm，灌入肠管，保留1～2 h，1次/d，治疗周期8周。患者在治疗过程中无需住院，每日可自行至我院消化中心一区肛肠换药室在专科护士帮助下行保留灌肠。

1.3.2 对照组 采用美沙拉嗪肠溶片+淀粉安慰剂胶囊+淀粉安慰剂保留灌肠治疗，干预方法、时间均同观察组。其中，淀粉安慰剂胶囊颜色与双歧杆菌三联活菌胶囊一致，淀粉安慰剂混合生理盐水后的液体性状同云南白药灌肠液一致。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 于治疗8周后进行疗效评价。参照《内科学（第8版）》[7]进行疗效评价，其中治愈为临床症状消失，粪便镜检阴性，随机结肠镜检查示结肠黏膜无充血水肿，光滑、恢复正常；显效为临床症状基本消失，粪便镜检偶见红细胞、白细胞，随机结肠镜检查示结肠黏膜轻度充血水肿，无出血、糜烂，溃疡面缩小，红晕、皱襞形成；有效为临床症状减轻，粪便镜检少许红细胞、白细胞存在，随机结肠镜检查示结肠黏膜局部仍有水肿、潮红，溃疡面变小，覆薄白苔，周围红晕，皱襞集中表现；无效为临床症状存在，排粪次数多，仍见脓血便，结肠镜检溃疡面无变化，覆着污苔、脓苔，周围黏膜水肿、糜烂、渗血。有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 疾病活动指数 （diseaseactivityindex，DAI）[8]分别于治疗前、治疗8周后结合患者体重下降百分率（体重不变为0分，1%～5%为1分，6%～10%为2分，11%～15%为3分，大于15%为4分）、粪便黏稠度（正常为0，松散的粪便为2分，腹泻为4分）和便血（正常0分，隐血阳性为2分，显性出血为4分）这三种情况进行综合评分，DAI评分=（体重指数+粪便形状+出血情况）/3。

1.4.3 内镜评分[9]分别于治疗前、治疗8周后行结肠镜检查。根据结肠镜检查显示的血管模式，出血和糜烂、溃疡这三方面描述进行评分，其中血管模式（正常1分，模糊2分，消失3分），出血（无0分，陈旧性1分，渗血2分，活动性出血3分）和糜烂、溃疡（无0分，糜烂1分，浅表性溃疡2分，深部溃疡3分）。

1.4.4 实验室指标 分别于治疗前、治疗8周后抽取两组患者空腹静脉血按试剂盒说明书操作检测以下指标：（1）炎性指标：C反应蛋白（CRP），正常参考值范围0.068～8.2 mg/L。红细胞沉降率（ESR），正常参考值范围0～20 mm/h。白细胞介素10（IL-10），正常参考值范围28～49.2 ng/mL。干扰素γ（IFN-γ），正常参考值范围1.21～5.51 μg/L。转化生长因子β （TGF-β），正常参考值范围0～80 ng/mL。（2）免疫指标：免疫球蛋白G（IgG），正常参考值范围7.0～16.6 g/L。免疫球蛋白M（IgM），正常参考值范围0.40～3.45 g/L。免疫球蛋白A（IgA），正常参考值范围0.76～3.90 g/L。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 23.0进行数据分析。计量资料以（）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以[n(%)]或（n）表示，采用χ2检验进行比较；等级资料采用秩和检验进行比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较n

2.2 两组DAI及内镜评分比较

治疗前，两组DAI及内镜评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗8周后，两组DAI及内镜评分均低于治疗前，且观察组的DAI及内镜评分均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组DAI及内镜评分比较±s分，

表3 两组DAI及内镜评分比较±s分，

与治疗前比较，*P＜0.05。

指标DAI内镜评分治疗前治疗后治疗前治疗后6.8±1.4 1.4±0.3*7.6±1.9 2.3±0.2*6.8±1.4 2.5±0.6*7.5±1.8 3.6±0.7*0.028 8.981 0.042 3.715 0.978＜0.001 0.997＜0.001 t P时间点 观察组（n=30）对照组（n=30）

2.3 两组炎性指标比较

治疗前，两组IL-10、TGF-β、CRP、ESR、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗8周后，两组IL-10、TGF-β水平均高于治疗前，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组IL-10、TGF-β水平均高于对照组，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性指标比较±s

表4 两组炎性指标比较±s

与治疗前比较，*P＜0.05。

指标CRP/（mg/L）ESR/（mm/h）IL-10/（ng/mL）IFN-γ/（μg/L）TGF-β/（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后34.5±5.5 15.5±3.7*23.8±4.5 14.4±3.3*18.9±5.1 36.2±5.8*12.2±2.6 3.7±1.1*34.5±6.5 60.6±6.7*34.8±5.7 19.6±3.7*24.0±4.2 18.4±3.6*20.0±5.0 28.4±5.9*11.7±2.6 4.8±2.1*33.9±6.6 52.6±6.7*0.221 4.281 0.161 4.553 0.574 4.477 0.638 2.614 0.373 4.628 0.826＜0.001 0.873＜0.001 0.560＜0.001 0.526 0.011 0.711＜0.001 t P时间点 观察组（n=30）对照组（n=30）

2.4 两组免疫指标比较

治疗前，两组IgG、IgM、IgA水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗8周后，两组IgM水平与治疗前及组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组IgG、IgA水平均低于治疗前，且观察组IgG、IgA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫指标比较±s g/L，

表5 两组免疫指标比较±s g/L，

与治疗前比较，*P＜0.05。

指标IgG t P IgM IgA时间点治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=30）12.4±1.1 8.4±1.0*1.3±0.2 1.2±0.3 1.9±0.4 1.2±0.4*对照组（n=30）12.4±1.2 10.2±1.0*1.3±0.2 1.3±0.3 1.9±0.4 1.7±0.5*0.098 6.839 0.221 0.286 0.093 3.715 0.923＜0.001 0.826 0.776 0.926＜0.001

3 讨论

中药保留灌肠最早见于汉代张机的《伤寒论》[10]，认为大肠主津，传化糟粕，当病位在大肠时，灌肠可直接到达病所，起到治疗效果。现代研究表明，直肠壁是具有吸收功能的半透膜组织，中药保留灌肠可使药液先在局部发挥治疗作用，再通过体循环实现全身治疗，该过程可避免消化酶的分解破坏和肝脏的首过效应，提高药物生物利用度[11]。云南白药具有止血化瘀、解毒、消肿等作用，采用保留灌肠的方式给药，其药效能直接经过肠黏膜吸收，减轻局部炎性反应。研究表明，云南白药总皂甙可通过抑制炎性介质的释放而发挥抗炎的作用[12]。双歧杆菌三联活菌为临床常用口服益生菌，能够调节肠道菌群动态平衡，同时还可以修复和保护肠黏膜上皮，降低肠黏膜通透性[13]。王云滨等[14]研究发现，双歧杆菌三联活菌胶囊主要通过修复肠黏膜屏障功能治疗UC。本研究结果显示，治疗前，两组DAI及内镜评分比较差异均无统计学意义；治疗8周后，观察组疗效优于对照组，且观察组的DAI及内镜评分均低于对照组，提示云南白药保留灌肠联合双歧杆菌三联活菌胶囊口服可以提高临床疗效。

CRP、ESR是检验UC的常用炎性指标，可用于反映肠道炎症负荷大小[15]。研究表明，IFN-γ作为促炎因子，而TGF-β、IL-10作为抗炎因子，共同参与调节肠道炎性反应，影响UC的发生发展[16]。本研究结果显示，治疗前，两组IL-10、TGF-β、CRP、ESR、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义；治疗8周后，两组IL-10、TGF-β水平均高于治疗前，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组IL-10、TGF-β水平均高于对照组，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于对照组，提示云南白药保留灌肠联合双歧杆菌三联活菌胶囊口服可在一定程度上减轻炎性反应。此外研究显示，UC患者存在肠黏膜免疫球蛋白抗体合成异常的情况，其中以IgG、IgM、IgA异常增多为主[17]。本次研究结果显示，治疗前，两组IgG、IgM、IgA水平比较差异均无统计学意义；治疗8周后，两组IgM水平与治疗前及组间比较差异均无统计学意义，IgG、IgA水平均低于治疗前，且观察组IgG、IgA水平均低于对照组，提示云南白药保留灌肠联合双歧杆菌三联活菌胶囊口服有助于改善患者的临床症状。

综上所述，云南白药保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片、双歧杆菌三联活菌胶囊治疗UC可减轻炎性反应，具有良好的临床疗效。

利益冲突声明全体作者均声明不存在与本文相关的利益冲突。