口服固体制剂生产的风险监管策略分析

高博

摘要：口服固体制剂生产过程存在一定程度的风险性，若未对风险采取有效的管控措施，必将对口服固体制剂生产质量产生直接影响，进而威胁患者生命健康安全。因此为防止上述现象发生，提高风险管控水平，本文通过调查与分析文献资料，围绕口服固体制剂生产中存在的问题展开探讨，并对生产风险监管措施进行分析，旨在为业内人员提供参考。

关键词：口服固体制剂;生产过程;风险监管措施

【中圖分类号】 G644.5 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）09--01

引言：在医疗事业持续发展的背景下，药品生产质量逐渐受到社会关注。口服固体制剂属于常见药品，若未对其生产过程进行严格管控，极有可能导致风险形成，致使药品生产质量降低，进而造成恶劣后果。因此为提高口服固体制剂生产质量，必须对该药品的生产过程进行深入分析，充分了解其存在的各项问题，并及时采取相应的监管措施，以实现对生产过程中存在的风险进行有效管控，该点对保障用药安全具有重要意义。

1.口服固体制剂生产中存在的问题

1.1.管理制度

企业在开展口服固体制剂生产作业时，大多选择对多个品种进行同时生产，致使生产作业涉及的物料种类及数量增加，导致包装形式及贮存条件等出现明显差别，该点对提高物料管理水平极为不利[1]。在科学技术持续发展的背景下，自动化立体库与计算机仓储管理系统在企业物料管理工作中的应用率正在不断提高，但当前部分企业在实际工作时未对计算机系统存在的各种风险进行综合考量，且未及时采取有效的预防措施，导致物料管理工作受到不良影响。

1.2.生产管理水平较低

虽然我国对口服固体制剂生产方面的研究时间相对较长，但当前仍有部分企业在开展口服固体制剂生产作业时，未对生产质量采取有效的管控措施，具体表现如下：部分企业在实际工作中未结合标准及实际状况对具备可靠性的生产工艺监控体系进行构建与落实，且未做好对各项工艺参数及质量属性的识别与控制工作。此外，部分企业在开展口服固体制剂生产作业时，未对工艺验证、设备确认及清洁验证等方面给予重视，未充分掌握其相关标准，导致验证内容的全面性降低，致使验证结果无法为后期生产作业顺利开展提供支持，造成生产作业中存在的交叉污染及污染等风险控制难度提高，该点对保障产品质量极为不利。

1.3.设施设备存在问题

当前部分企业的固体制剂厂房设计方面与相关标准不符，致使后续生产作业受到不良影响。此外，部分企业车间设置的设备设施较为陈旧，无法适应时代发展，且自动化水平较低，不具备可靠的参数控制系统，部分控制功能的调节水平欠佳，无法通过设备的各项工艺参数为生产工艺的稳定性提供保障。另有部分企业采用的检验设备与仪器整体较为陈旧，导致检验结果的精准性与参考价值降低，造成口服固体制剂生产质量无法得到保障。

2.口服固体制剂生产的风险监管措施

2.1.重视配套设备

2.1.1.控制粉尘

开展口服固体制剂生产作业时，必须结合要求对其进行粉碎、过筛及压片等。针对上述工序而言，其极有可能导致大量粉尘形成，进而造成恶劣后果。因此正式开展各项操作时，应将相应设备设置在形成粉尘的操作室之间，以此保持相对负压，并设置相应的压差监控。应将除尘设备设置到产尘操作室，以实现从根源上防止粉尘交叉污染现象发生，进而保障口服固体制剂生产质量。此外，应结合实际状况，适当增加操作室内的换气次数，并将直排形式应用到产尘房间。

2.1.2.科学划分区域

开展口服固体制剂生产作业时，应结合功能对产品的生产区域进行划分。首先，应明确相对干净的区域，并结合要求将其作为材料处理区域、净化区及干燥区。其次，应对可能导致大量粉尘形成的生产工序加以重视，并对上述工序与产品干燥及制粒之间的距离进行严格把控，以此避免产品在后续运输过程中受到运输路线的影响，从而出现粉尘污染或混淆等不良现象。最后，应结合标准对人员与物流出入口进行区分设置，并适当增加贮存间的实际面积。

2.1.3.设备设施选择

在选择设施设备的过程中，应对后续口服固体制剂的生产过程进行综合考量，了解设施设备与生产过程之间具有的关系，明确设施设备在后续应用中是否能够对生产质量产生积极影响。此外，对设备进行选择时，应确保其清洗消毒难度较低，操作维修方面具有良好的简易性。在选择与药品具有直接接触的设备时，应对其表面具体状况进行严格审查，确保表面具有良好的平整性，且耐腐蚀性能符合要求。在条件允许时，应采用具有良好密闭性能及粉尘捕集装置的设备，确保其在后续应用中能够进行自我净化。

2.2.清洁验证

通过对口服固体制剂生产作业进行分析，可发现其具有较强的复杂性。正式开展生产作业时，若采用的生产设备清洁性欠佳或生产工序存在操作不当的现象，极有可能导致产品受到污染，致使口服固体制剂生产质量明显降低[2]。因此为防止上述现象发生，必须做好清洁验证采集相关数据内容，进而确保设备具有良好的清洁性。

2.2.1.残留限度

在完成设备的清洗操作后，应对残留限度加以重视，并对以下原则加以重视：确保最低日治疗剂量符合标准，应将残留物浓度控制在10mg左右，避免设备存在可见的残留物，以防止对后续生产造成影响。在实际生产作业中，为充分明确药品残留限度，必须对药品交叉污染进行严格把控，并开展各项评估工作。

2.2.2.重视非药品直接接触区域的清洁验证

当前我国多数生产企业在开展生产作业时，选择对非封闭式药品生产模式进行应用。针对该种模式而言，其虽然应用率较高，但极有可能导致药品生产空间内部的风口及墙壁等区域出现积尘现象，进而影响药品生产质量。因此为解决上述问题，必须做好相应的验证工作，降低交叉污染现象发生的可能性。

结束语：综上所述，为防止口服固体制剂质量受到生产风险的影响，必须全面加大口服固体制剂生产作业的研究力度，明确其存在的问题，并针对粉尘扩散及设施设备选择等方面采取有效的管控措施，以此对生产过程中存在的风险进行有效控制，进而保障口服固体制剂生产质量。

参考文献：

[1]陶娟.口服固体制剂GMP管理的质量风险管理[J].中国卫生产业，2019，16（30）：69-70.

[2]欧阳小凤.质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用[J].中国卫生产业，2018，15（08）：33-34.