CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1蛋白水平变化在肺癌鉴别诊断中的临床价值

宋青青

在我国部分地区，肺癌的发病率仍然具有较高的态势，在部分高危人群中，肺癌的整体发病呈现出了明显的年轻化或者低龄化的趋势[1]。在研究肺癌病情进展的机理中发现，细胞因子或肿瘤调控蛋白能够在肺癌的病情发生发展过程中发挥调控作用。癌胚抗原(CEA)是一种非特异性肿瘤标志物，在癌细胞异常分裂的过程中，CEA的表达会明显升高[2]；胃泌素释放肽前体(ProGRP)能够调控癌细胞转录基因程度，影响到肿瘤细胞的生物学特征；细胞角蛋白19(CYFRA21-1)是癌细胞骨架结构，在癌细胞异常凋亡的过程中，CYFRA21-1的表达可明显上升[3]；神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经内分泌来源或者间质来源恶性肿瘤标志物，在肿瘤细胞异常增殖的过程中，NSE的表达同样可明显上升[4-5]。本次研究对CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1蛋白的表达及其对肺癌的诊断价值进行探讨，报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取我院2018年7月至2020年12月经病理学检查确诊的肺癌患者80例作为肺癌组、肺部良性疾病患者40例作为良性组。

肺癌组，年龄44～75岁，平均(60.6±10.2)岁，性别男性47例、女性33例，病理学类型：肺腺癌66例、肺鳞癌14例；TNM分期：Ⅰ期11例、Ⅱ期36例、Ⅲ期20例、Ⅳ期13例。良性组，年龄37～75岁，平均(58.5±11.4)岁，性别男性21例、女性19例；肺纤维瘤24例、肺结核16例。2组患者的年龄、性别比较，无统计学差异(P>0.05)。

入选标准：①入选患者均符合中华医学会制定的肺癌诊断标准[6]；②患者均经过胸部CT、MRI和纤支镜病理学活检证实；③均为首次确诊肺癌患者，且无放化疗史。

排除标准：①伴有其他部位肿瘤；②合并严重的肝肾功能疾病；③类风湿性疾病、免疫系统疾病。

1.2 指标检测方法

本研究使用贝克曼库尔特公司UniCel DxI 800免疫发光仪器对CEA、ProGRP水平进行检测分析，配套试剂盒购自北京九强生物公司。使用ELISA法对NSE、CYFRA21-1水平进行检测分析，采用十字交叉的方法进行抗原浓度的测定。

1.3 判断标准

血清癌胚抗原(CEA)>5.0 ng/ml判断为阳性、胃泌素释放肽前体(ProGRP)>38.0 pg/ml判断为阳性、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)>3.3 ng/ml判断为阳性、神经元特异性烯醇化酶(NSE)>13.0 ng/ml判断为阳性。四项指标联合应用时，其中一项阳性即判断为阳性、均为阴性则判断为阴性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肺癌组和良性组的血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1水平比较

肺癌组患者的血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1水平显著高于良性组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 肺癌组和良性组的血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1水平比较

2.2 血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1鉴别诊断肺癌的临床价值

血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1单独及联合应用鉴别诊断肺癌与病理学结果对照见表2；根据表2计算各项指标单独及联合鉴别诊断肺癌的临床价值，见表3。血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1联合应用鉴别诊断肺癌的灵敏度、特异度、漏诊率和误诊率分别为87.00%、80.00%、12.50%和20.00%。

表2 血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1单独及联合应用鉴别诊断肺癌与病理学结果对照表/例

表3 各项指标单独及联合应用对肺癌的诊断价值/%

3 讨论

在环境因素、遗传因素等的综合性作用下，遗传突变的癌细胞逃脱免疫监察机制，最终可形成肺部局部恶性肿瘤。在合并有EGFR基因突变的群体中，肺癌的发病率或者发病风险会升高[7-8]。根据流行病学研究指出，肺癌患者治疗后的总体生存时间不超过36个月，远期复发转移的风险较高，其多器官功能衰竭的风险也明显上升[9-10]。临床上对于肺癌的早期诊断，能够在手术治疗、早期临床干预方面发挥作用，从而改善肺癌患者的临床结局。影像学检测如胸部CT检查，虽然能够提高早期肺癌的诊断效能，但影像学检查诊断肺癌的漏诊率较高，其对于肺癌诊断的灵敏度仍然具有一定的局限；在肿瘤细胞发生的过程中，肿瘤蛋白即可出现明显的波动，外周血中相关蛋白可明显上升。因此临床上通过检测肺癌患者血清中肿瘤调控蛋白，可以为临床上肺癌的诊断提供借鉴和参考。虽然CA199或者鳞状细胞癌抗原等能够在肺癌的诊断过程中发挥作用，但CA199等诊断肺癌的灵敏度不足35%，其对于肺癌诊断的特异度较低[11-12]。

CEA是非特异性的肿瘤标志物，在癌细胞异常分裂的过程中，早期未分化成熟的癌细胞可以显著释放CEA，进而导致外周血中CEA的上升[13]；ProGRP主要表达于胃黏膜上皮细胞，并在消化道恶性肿瘤的发生过程中起着重要的作用。近年来发现，ProGRP还能够调控腺体来源的肺癌上皮细胞的增殖过程，导致癌细胞增殖速度的加快[14]；NSE是腺癌细胞分裂过程中释放的糖蛋白成分，其能够参与到肿瘤细胞的粘附过程[15]；CYFRA21-1是细胞角蛋白骨架成分，能够影响到肿瘤细胞的浸润和变形过程，最终促进肿瘤的发生发展[16]。

本次研究主要通过检测肺癌患者血清中不同肿瘤蛋白的表达情况，发现在肺癌患者中，CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1蛋白的表达水平均明显的上升，高于肺部良性病变组，统计学差异明显，提示在肺癌患者中存在明显的相关指标的高表达。CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的高表达主要与肺癌细胞异常分裂或者增殖过程中糖蛋白的过度释放有关，同时释放的CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1还能够影响到肺癌细胞的浸润和粘附过程，加剧肺部恶性肿瘤的进展。孔洁等[17]研究者也发现，CYFRA21-1的表达浓度在肺癌患者中会随着患者临床病理特征的进展而升高，在临床分期较晚或者合并有纵膈淋巴结转移的患者中，CYFRA21-1的表达浓度可持续性上升。本次研究重点探讨了CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的诊断学价值，发现在肺癌患者中，CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1在单独诊断的过程中均具有一定的参考价值，但是其诊断的灵敏度很低，诊断的特异度虽然超过了50%，但是诊断的漏诊率或者误诊率仍然较高。相关指标单独诊断漏诊率较高，主要由于不同指标仅对于特定来源或者病理类型的肺癌具有较高的诊断价值，而对于其他类型肺癌检出的灵敏度较低。需要注意的是，有些研究者[14-15]并不认为ProGRP能够辅助参与到肺癌的诊断过程，认为ProGRP对于肺癌仅具有预后参考价值，而无诊断价值。本研究发现联合CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1进行检测，可以显著提高肺癌的诊断效能。

综上所述，在肺癌患者血清中，CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1的表达明显上升，临床上通过检测CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1，可以提高肺癌的诊断效能。但在临床实际的应用过程中，仍然需要结合影像学检查，从而避免漏诊和误诊的发生。