不同剂量左甲状腺素与甲巯咪唑联合治疗在甲状腺功能亢进症患者中的应用研究

姚双莉

（河南省淅川县第二人民医院内分泌科，南阳 474450）

甲状腺功能亢进症简称为甲亢， 是指机体因甲状腺功能异常， 出现甲状腺激素分泌过多的情况，此种激素水平的异常升高，会提高交感神经的兴奋性，引起其代谢亢进[1]。 病患主要有以下表现：多汗、消瘦、食欲亢进、心率快等，同时，多数患者伴有视力下降、突眼等眼疾，甚至会威胁患者生命安全[2]。 近年来，临床关于甲亢疾病的研究越来越深入，但临床仍然无法完全确定甲亢的病因，有多项研究表明， 该疾病出现的主要原因是甲状腺发生毒性弥漫性肿大，除此之外，炎症长时间作用于机体、不规律的作息、过大的精神压力等因素也会提高甲亢的发生风险[3]。 甲巯咪唑是治疗甲亢的常用临床药物,此类药物单独使用时疗效欠佳，且停止用药后患者有极高的复发风险， 因此临床多在此药物基础上联合其他药物进行治疗[4]。 左甲状腺素为激素类药物，与上述药物联合应用，可改善患者甲状腺功能， 但关于左甲状腺素的使用剂量目前在临床上仍存在争议[5]。 因此本文纳入118 例患者展开研究， 探讨不同剂量左甲状腺素与甲巯咪唑联合治疗甲亢的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年10 月至2020 年10 月收治的甲亢患者118 例为研究对象， 根据药物使用情况的不同分为对照组和研究组各59 例。对照组男29 人，女30 人，年龄为22～62 岁，平均年龄（42.39±4.21）岁；病程8～26 个月，平均病程（17.82±2.39）个月。 观察组男28 人，女31 人，年龄为22～61 岁，平均年龄（43.01±4.19）岁；病程8～25个月，平均病程（17.17±2.44）个月。 我院伦理委员会、患者与家属已获悉项目内容，委员会批准项目进行，本人知情同意，两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受试者均以甲巯咪唑（上海信谊天平药业有限公司为生产方，国药准字H31021440）、左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司为生产方，国药准字H20010008）联合进行治疗，且两组甲巯咪唑的服用情况一致，每日服药1 次，初始剂量为10 mg，之后根据病患情况，每周调整一次每日甲巯咪唑用量， 每日最大的口服量不可超过60 mg。 在口服1 周甲巯咪唑接受治疗后，开始服用左甲状腺素钠片。对照组服用常规剂量的左甲状腺素钠片，即每日以药物治疗1 次，服药的剂量为25 μg；研究组服用小剂量的左甲状腺素钠片，即每日以药物治疗1 次，服药的剂量为12.5 μg。所有受试者的治疗时间均为3 个月。

1.3 观察指标 疗程结束后，统计受试者之间的治疗效果， 比较两组治疗前后的甲状腺体积、TPOAb（甲状腺过氧化物酶抗体）、TR-Ab （促甲状腺激素受体抗体）水平值，以及治疗前后的血清CysC（血清胱抑素C）、Tg（甘油三酯）、FT3（游离三碘甲状腺原氨酸）、FT4（游离四碘甲状腺素）、TSH（促甲状腺素）水平，同时统计用药期间不良反应情况。

治疗效果，显效：疗程结束之后，病患机体异常症状消失，甲状腺激素值正常；有效：疗程结束之后，病患机体异常症状有所缓解，甲状腺体积减小，激素水平改善；无效：疗程结束之后，患者表现不满足上述两项标准。 TPOAb、TR-Ab、FT3、FT4、TSH、 血清CysC 均以免疫化学发光法开展检测工作。 Tg 以酶联免疫吸附法开展检测工作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 进行统计学分析，计数资料表述为n（%），检验方法为卡方；计量资料表述为（x±s），检验方法为t。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效的统计及对比 根据标准， 对照组38 例疗效佳，疗效为64.41%；研究组54 例疗效佳，疗效为91.53%，研究组疗效更好（P＜0.05）。 见表1。

表1 疗效的统计及对比n（%）

2.2 甲状腺体积、TPOAb、TR-Ab 治疗前后的水平比较 上述各项指标，两组在服用药物前均不存在差异（P＞0.05），在服药3 个月后再次比较，提示两组较用药前改善明显， 且研究组各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 甲状腺体积、TPOAb、TR-Ab 治疗前后的水平比较（x±s）

2.3 FT3、FT4、TSH 治疗前后的水平对比 对照与研究两组别的FT3、FT4、TSH 水平于治疗前无差异（P＞0.05），疗程结束后较治疗前均改善，研究组优于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 FT3、FT4、TSH 治疗前后的水平对比（x±s）

2.4 血清CysC、Tg 治疗前后的水平对比 两组的血清CysC、Tg 于治疗前无差异（P＞0.05），治疗后差异明显，研究组优于对照组（P＜0.05）。 见表4。

表4 血清CysC、Tg 治疗前后的水平对比

2.5 不良反应的统计及比较 研究组内仅2 例（3.39%）患者出现不良反应，明显低于对照组的10例（16.95%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 不良反应的统计及比较n（%）

3 讨论

近年我国居民饮食结构发生变化， 各种不健康生活习惯导致内分泌科疾病的发生率明显升高。 甲状腺功能亢进症就是常见的一种，甲亢发生率不断增长，患者以甲状腺激素分泌过多、甲状腺功能提高为典型性表现[6]。甲状腺是机体重要组织,其分泌的甲状腺激素关系着机体代谢， 该激素水平的增高会增强机体氧化还原反应， 导致人体出现失眠、情绪不稳、心悸、心动过速等情况。 近几年，虽然临床上加强了对此疾病的研究，但目前仍无法明确此疾病的发病机制，有研究认为[7]，甲状腺组织发生毒性弥漫性肿大是引起甲亢的关键原因，除此之外，长时间的不规律作息、机体炎症等因素也会导致甲亢的发生风险提高。

甲巯咪唑是治疗甲亢的主要药物， 也是首选药物， 该药物可对甲状腺组织内的过氧化物酶进行抑制，降低其活性，该酶是机体合成甲状腺激素的必需物质，因此，甲巯咪唑的服药可抑制机体合成过多的甲状腺激素，同时，该药物还能抑制机体合成三碘甲状腺原氨酸， 阻止机体分泌B 淋巴细胞，使抑制性T 细胞恢复正常功能。 近年的研究明确提出[8]，对甲亢患者单一应用甲巯咪唑进行治疗，不仅疗效欠佳，且长时间服药会引起甲减，因此多将该药物与其他药物联合应用。 左甲状腺素是一种易吸收且效果稳定的四碘甲状腺原氨酸钠盐，可对TSH 的分泌进行有效阻断，进而提高甲状腺功能，对于患者新陈代谢的改善有积极效果；此外，该药物还能对肾上腺系统进行调节，对于患者常见的各种症状有着显著的缓解作用， 可有效控制患者的病情[9]。 目前临床对于该药物剂量仍存在争议，多数患者接受治疗时仍以每日25 μg 的剂量进行，但是该药物类似甲状腺激素，摄入过多会对甲巯咪唑的效果产生影响[10]。 本文的研究结果显示， 研究组的疗效更佳， 且不良反应发生率更低（P＜0.05），这提示一定程度地减少左甲状腺素的剂量，不仅可以提高疗效，还能提高治疗安全性。

综上，对于甲亢病患，甲巯咪唑与左甲状腺素联合的效果佳， 在左甲状腺素的常规剂量基础上减少一定程度的剂量，可在一定程度上提高疗效，进一步保障病者安全，提高安全性。