益智健脑颗粒联合音乐疗法改善轻度认知功能障碍患者的观察

刘志强，何敏，李爽，杨平，屈新辉

（江西省人民医院南昌大学附属人民医院二部神经内科，南昌 330006）

轻度认知功能障碍是以客观的记忆和其他认知功能障碍为特征， 还没有达到痴呆标准的一个阶段[1]。最近的研究表明，6%～25%的轻度认知功能障碍患者在一年内发展为阿尔茨海默病， 而正常老年人发展成阿尔茨海默病仅为4%[2]。 由于目前对痴呆治疗方法突破甚少， 因此寻找阻断甚至逆轻度认知功能障碍向阿尔茨海默病转化就成为目前的研究热点[3]。 本研究通过应用益智健脑颗粒联合音乐疗法治疗轻度认知功能障碍患者， 观察其临床效果，并初步探索其相关机制。 报告如下。

1 研究方法

1.1 一般资料 收集我科2019 年6 月至2021 年8月60～85 岁有记忆和认知损害症状的门诊及住院部的老年人。参照《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南》诊断标准，排除合并其他严重基础病，签署知情同意书， 筛选出符合轻度认知功能障碍诊断的患者80 例。 随机分为常规治疗组、音乐疗法组、益智健脑颗粒组、联合治疗组，每组20 例。 四组患者的男女例数、年龄、受教育程度、病程等一般临床基线资料各组间无明显统计学差异， 具有可比性（见表1）。 常规治疗组给予常规治疗，其他组除常规治疗外，分别给予音乐疗法、益智健脑颗粒以及益智健脑颗粒联合音乐疗法， 治疗前、 治疗4周、8 周后用简易精神状态检查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评分，并检测治疗前后外周血IL-lβ、TNF-α 水平。

表1 一般临床基线资料统计

1.2 益智健脑颗粒 益智健脑颗粒 （由淫羊藿、水蛭、刺五加、川断、柏子仁、锁阳、石菖蒲、田七等组成， 由湖南德康制药有限公司生产) 口服， 每次1包(含生药5.5 g)，每日3 次，共8 周。

1.3 音乐疗法 首先熟悉患者喜欢的歌曲类型，在安静环境下，以适宜的音量予以播放，引导患者根据音乐哼唱，打节拍或者舞动，鼓励患者放松自己，每天1 次，每次30 min，连续8 周。

1.4 IL-1β、TNF-α 检测 患者治疗前、治疗4 周、8周后均在早晨6∶00～8∶00 空腹抽取静脉血2 mL，给予3000 r/min 离心10 min， 然后取上清液在-20℃冰箱储存。 应用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测IL-1β、TNF-α， 按要求进行实验准备和试验步骤，IL-1β、TNF-α 试剂盒产于MBI 公司。

1.5 统计方法 采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，多组间的比较采用双因素方差分析，组内治疗前后的比较采用配对样本t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 益智健脑颗粒联合音乐疗法治疗8 周可更明显改善轻度认知功能障碍记忆水平 为观察音乐疗法、 益智健脑颗粒及联合治疗对轻度认知功能障碍患者的认知功能的影响， 本研究使用常用的认知量表MMSE 和MoCA 进行评估。 研究发现，四个组治疗前MMSE 和MoCA 评分比较无明显差异，P＞0.05。 治疗4 周后，与治疗前比较，联合治疗组MMSE 和MoCA 评分改善有统计学差异，ΔP<0.05；而与常规治疗组比较，联合治疗组MMSE 和MoCA 评分改善有统计学差异，*P<0.05。 治疗8 周后，与治疗前比较，音乐疗法组、益智健脑颗粒组和联合治疗组MMSE 和MoCA 评分改善有统计学差异，ΔP<0.05；且与常规治疗组比较，音乐疗法组、益智健脑颗粒组和联合治疗组MMSE 和MoCA 评分改善有统计学差异，#P<0.05， 且联合治疗组MMSE 和MoCA 评分改善更明显，见表2。

表2 各组治疗前、4 周、8 周后MMSE 和MoCA 变化

2.2 音乐疗法可减轻轻度认知功能障碍患者的焦虑、抑郁评分 本研究发现音乐疗法、益智健脑颗粒及联合治疗可改善轻度认知功能障碍患者的认知功能，但具体机制尚不明确。 为探究是否与改善焦虑、抑郁有关，本研究使用HAMA 和HAMD 量表进行焦虑、 抑郁评估。 研究表明， 各组治疗前HAMA 和HAMD 评分比较无明显差异，P＞0.05。治疗4 周后，与治疗前比较，音乐疗法和联合治疗组HAMA 和HAMD 评分下降有统计学差异，ΔP<0.05；而与常规治疗组比较，音乐疗法和联合治疗组HAMA 和HAMD 评分下降有统计学差异，*P<0.05。而治疗8 周后，与治疗前比较，音乐疗法组和联合治疗组HAMA 和HAMD 评分下降有统计学差异，ΔP<0.05；与常规治疗组比较，音乐疗法组和联合治疗组HAMA 和HAMD 评分改善有统计学差异，#P<0.05，见表3。

表3 各组治疗前、4 周、8 周后HAMA 和HAMD 变化

2.3 益智健脑颗粒可降低轻度认知功能障碍患者外周血IL-lβ、TNF-α 水平 有研究表明益智健脑颗粒改善认知功能可能与减轻炎症反应有关。 本研究使用ELISA 方法检测各组治疗前、 治疗4 周和治疗8 周外周血IL-lβ、TNF-α 水平。 本研究结果提示， 各组治疗前IL-lβ、TNF-α 比较无明显差异，P＞0.05。 治疗4 周后，与常规治疗组比较，益智健脑颗粒组和联合治疗组IL-lβ、TNF-α 下降有统计学差异，*P<0.05。 而治疗8 周后，与常规治疗组比较， 益智健脑颗粒组IL-lβ、TNF-α 下降有统计学差异，#P<0.05，而联合治疗组IL-lβ、TNF-α 下降更明显，##P<0.01，见图1。

图1 各组治疗前、治疗4 周、治疗8 周后IL-1β、TNF-α 水平变化

3 讨论

本研究发现，音乐疗法、益智健脑颗粒及联合治疗均可以改善轻度认知功能障碍患者的认知功能，且联合治疗效果更明显。 其机制可能与音乐疗法改善焦虑、 抑郁症状以及益智健脑颗粒减轻炎症因子IL-lβ、TNF-α 有关。

随着现代经济社会的发展， 痴呆的患病率明显增加。 轻度认知功能障碍是以客观的记忆和/或其他认知功能障碍为特征， 还没有达到痴呆标准的一个阶段。 轻度认知功能障碍是痴呆危险因素，调查研究结果表明每年有10%～15%的轻度认知功能障碍最终诊断为痴呆， 这种风险是正常老年人的10 倍，而且约66%的阿尔茨海默病患者发病初期为轻度认知功能障碍[4]。 中国老年人群中轻度认知功能障碍的流行率为12.7%，有调查结果发现大于60 岁的人群轻度认知功能障碍患病率为8.3%～35.9%[5]。 这不但损害患者的健康， 还增加社会负担。 由于现阶段在痴呆治疗方面突破性的研究进展甚少， 因此针对轻度认知功能障碍阶段的早期诊治、延缓或者阻断疾病的进展，可能是痴呆防治的重要思路[6]。 目前，轻度认知功能障碍的治疗主要包括非药物和药物干预， 而现阶段尚无有效的西药。

近年来， 中医学家们通过结合相关文献资料和自身临床经验， 对轻度认知功能障碍的病因和机制进行了实验及临床研究， 并取得了一定的进展[7-8]。 中药具有多成分、多靶点改善认知障碍的特点。 中医认为治疗轻度认知功能障碍的药物应考虑补肾、祛痰、活血类药物[9]。 有临床研究表明，益智健脑颗粒能够有效地改善痴呆患者的认知水平，提高患者的生活质量[10]。 本研究也发现益智健脑颗粒治疗8 周可以改善轻度认知功能障碍患者的认知评分。

音乐治疗是一种非药物的、无创的、廉价的、执行简单的干预措施， 已被广泛应用于精神性疾病的补充或者替代治疗。 音乐治疗的方法包括有节奏的听觉刺激、器乐演奏治疗、旋律语调治疗和音乐记忆训练等， 这些技术构成了神经音乐治疗的核心。 音乐疗法改善认知的表现主要包括注意力、记忆力和学习方面[11]。 有研究发现音乐疗法可以改善早产儿心理和智力的发育[12]。音乐疗法运用于轻度认知功能障碍治疗， 主要是调节某些活性物质的分泌，促进生理和心理平衡，从而缓解病人的焦虑、抑郁情绪[13]。 吴灿梅等[14]研究发现，应用音乐疗法联合肢体康复训练8 周， 轻度认知障碍病人的MMSE 评分显著提高。 本研究结果发现，音乐疗法治疗8 周可以改善轻度认知功能障碍患者的认知评分， 而益智健脑颗粒联合音乐疗法治疗4周就可以改善认知功能， 联合治疗8 周记忆力改善更明显。 进一步的观察发现，音乐疗法可改善焦虑、抑郁评分，这可能与音乐疗法改善认知功能相关。

目前关于轻度认知功能障碍的相关发病机制尚不明确，其中炎症学说是一种较为流行的观点[15]，在此过程中有促炎性细胞因子如IL-lβ 与TNF-α的表达增加[16]。有研究发现应用益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病患者能降低患者外周血中IL-lβ、TNF-α 的含量， 从而改善阿尔茨海默病的病理过程[17]。本研究的结果发现益智健脑颗粒组及联合治疗组， 轻度认知功能障碍患者外周静脉血炎症因子IL-lβ 和TNF-α 下降， 推测可能与益智健脑颗粒改善轻度认知功能障碍患者认知功能相关。

综上所述， 本研究结果表明益智健脑颗粒联合音乐疗法可以改善轻度认知功能障碍患者的记忆，为轻度认知功能障碍的临床治疗提供新思路。