维生素D对多发性硬化患者预后的影响

刘金泉，刘春云，纪 宁，李自青，王 荡

（1.山西大同大学医学院，山西大同 037009；2.大同市第三人民医院神经内科，山西大同 037046）

多发性硬化是一种中枢神经系统的自身免疫性炎症性疾病，病因尚不很明确，目前推测环境因素、遗传因素及其他能引起异常免疫攻击的因素都是该病的病因[1]。该病发病后如果得不到及时有效的治疗，不仅会诱发其他疾病，还会给患者的生命带来一定的威胁[2]。多发性硬化的急性期改变包括血脑屏障损伤、脱髓鞘和髓腔肿胀，目前尚无根治方法，免疫干预治疗、金属蛋白内切酶抑制治疗、细胞因子治疗及干细胞移植治疗等方法都被用于该病的治疗[3]。糖皮质激素是临床工作中治疗多发性硬化的一种常用药物，在一定程度上能改善患者的免疫功能，促进患者病变组织的修复，但单纯的糖皮质激素治疗导致的不良反应比较多，病情也容易复发，影响了治疗效果[4]。维生素D 是固醇类的衍生物，是一种脂溶性维生素，在抗炎和免疫调节方面有重要作用，越来越多的学者关注到其与多发性硬化的关系[5]。本研究选取多发性硬化患者58 例为研究对象，探讨维生素D对多发性硬化患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取58 例2016 年1 月-2018 年1 月大同市第三人民医院救治的多发性硬化患者为研究对象。

纳入标准：①符合多发性硬化的诊断标准[6]；②年龄≥18 岁；③入院前3 月未使用过糖皮质激素及免疫抑制剂治疗；④患者及其家属都了解本研究的治疗方法，且都签署知情同意书。

排除标准：①3 月内服用过含维生素D 药物及保健品的患者；②患有其他维生素D缺乏相关疾病的患者；③接受过免疫调节或免疫治疗的患者；④接受过糖皮质激素治疗的患者；⑤合并心、肝、肾等重要脏器功能不全的患者；⑥存在过敏史或对本研究所用药物过敏的患者。

将所选患者按随机数字表法分为研究组与对照组，每组29 例。研究组：男性9 例，女性20 例；年龄21～43 岁，平均32.53±3.15 岁。对照组：男性10 例，女性19例；年龄21～43岁，平均31.82±3.31岁。两组患者在年龄、性别上具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员学会的审核及批准。

1.2 研究方法

两组患者均由同一治疗团队进行治疗与护理。对照组患者采用激素冲击疗法进行治疗，使用辉瑞制药有限公司所提供的甲泼尼龙（国药准字：Z21020303）进行治疗，初始剂量1 000 mg/d 进行静脉滴注，治疗3 d 后药物剂量减半，然后每隔3 d 药物剂量再减半，当减至40 mg 时静脉滴注改为口服，每周减4 mg至减完为止，总疗程不超过3～4周。在治疗过程中如果患者的神经系统缺损症状明显好转则直接停用。研究组患者在上述治疗的基础上给予维生素D进行辅助治疗，使用由上海罗氏制药有限公司所提供的骨化三醇胶丸（国药准字：J20100056），0.25 μg/d口服，维持18月。

1.3 观察指标及判定标准

治疗前与治疗后每6 月对两组患者进行一次Kurtzke 扩展残疾状况量表（EDSS）评分的评估，共进行4 次评估，同时记录两组患者治疗期间的不良反应、复发情况及患者的生活质量。EDSS 评分量表[7]共包括小脑、大脑、脑干、锥体束等8 个功能系统评价，每个系统又分为5 个不同的等级，评分为0～10分，患者的神经功能缺失程度越高得分越高。在治疗期间密切观察患者的病情变化，记录不良反应并统计复发时间。患者的生活质量则采用SF-36 量表来进行评估，共36 个条目，划分为心理健康、社会功能、情感角色限制、一般健康、躯体职能、活力、躯体疼痛及躯体机能等8 个维度，最高得分为100 分，得分越高患者生活质量也就越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0 统计学软件进行统计学整理与分析。计量资料的比较采用t检验；计数资料则采用百分比和比率来描述，组间的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者EDSS评分的比较

干预前两组患者的EDSS 评分间的差异无显著性；干预6月时研究组患者EDSS评分少于对照组，但组间的差异无显著性；干预12 月时与干预18 月时研究组患者的EDSS 评分均明显少于对照组，组间的差异有显著性。见表1。

表1 不同时间点两组患者EDSS评分的比较

2.2 两组患者不良反应与复发情况的比较

干预期间的不良反应、干预12 月时复发率及干预18 月时的复发率研究组患者均明显低于对照组，见表2。

表2 两组患者不良反应与复发情况的比较

2.3 两组患者生活质量的比较

干预前患者的SF-36评分两组间无差异，干预后与干预前相比均有明显的改善，但研究组患者改善的更明显，见表3。

表3 患者生活质量的比较

3 讨论

多发性硬化好发于20～40岁的青壮年，发病机制比较复杂，若得不到及时有效的处理，不仅会损伤神经功能，还有可能带来生命威胁。据研究，多发性硬化患者的维生素D水平明显低于健康群体，维生素D水平的下降可能会增加多发性硬化发生的风险[8]。糖皮质激素是治疗多发性硬化患者的常用药物，但单用糖皮质激素治疗的不良反应比较多，复发率比较高，临床疗效并不很理想。

本研究结果显示维生素D联合糖皮质激素治疗多发性硬化患者的EDSS评分明显低于单用糖皮质激素治疗，说明治疗效果比较理想，能有效提升患者的神经功能。研究结果还显示与单独使用糖皮质激素相比维生素D联合糖皮质激素治疗能明显降低多发性硬化患者的不良反应及复发率，提高患者的生活质量。推测这其中的原因可能是：①维生素D联合糖皮质激素能够阻断多发性硬化患者的非特异性免疫应答，降低机体内脂质过氧化物，抑制免疫应答，进而增强患者的神经功能；②维生素D联合糖皮质激素的吸收力强，见效快，具有很高的稳定性，能够提高患者的身体素质；③维生素D联合糖皮质激素的药效比较温和，随着治疗时间的不断推移，其不良反应也在逐渐减少；④维生素D在减少神经病灶的同时，还能抑制病灶面积的扩大，进而降低了多发性硬化的复发概率。

综上所述，维生素D联合糖皮质激素不仅能明显改善多发性硬化患者的神经功能，还能降低不良反应和复 发率，提高患者的生活质量，值得临床上推广应用。