小剂量低分子肝素钙联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征患儿的效果观察

冯宗亮，桑鑫泉，朱凤莲

(1.延津县人民医院小儿内科，河南 延津 453200；2.新乡医学院第一附属医院小儿内科，河南 新乡 453000)

肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是儿科常见肾脏疾病，发病特点为蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症及水肿等，病情延绵易反复发作，治愈难度较大。NS可引发高凝状态等多种并发症，血液高凝可引发静脉血栓，加剧肾小球受损，影响预后[1]。醋酸泼尼松等糖皮质激素为治疗NS的传统药物，可缓解临床症状，但长期使用可致患儿消化系统溃疡、生长发育迟缓及高血压等不良反应，且易产生耐药性，单一使用效果不佳[2]。因此，选择积极有效的治疗方案对保障NS患儿正常发育具有重要意义。双嘧达莫作为抗凝药物，可抑制血小板凝聚，缓解NS患儿血液高凝，改善临床症状。低分子肝素钙为新型抗血栓药物，具有生物利用度高、抗凝作用强等优势，对改善NS患儿肾功能具有显著作用[3]。基于此，本研究旨在分析低分子肝素钙联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2021年1月延津县人民医院收治的94例NS患儿，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各47例。对照组男24例，女23例；年龄3～9岁，平均(5.43±1.14)岁;病程1～9个月，平均(5.21±1.63)个月。观察组男26例，女21例;年龄3～10岁，平均(5.52±1.17)岁;病程1～10个月，平均(5.28±1.68)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《实用小儿肾脏病手册》[4]中的NS诊断标准；血浆胆固醇>5.7 mmol/L，出现高脂血症；蛋白尿持续时间>2周；血浆清蛋白<30 g/L；存在严重水肿现象；近期未接受激素等相关药物治疗；患儿家属均知情了解本研究并当面签订同意书。

排除标准：继发性或遗传性NS(如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等)；存在肝、肾等严重功能障碍；对本研究所用药物存在禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予双嘧达莫(石家庄康贺威药业有限公司，国药准字：H13024388)联合醋酸泼尼松(河北常山生化药业股份有限公司，国药准字：H13022946)，其中双嘧达莫饭前口服，3次/d，25 mg/次；醋酸泼尼松首次剂量：1.5～2.0 mg/kg，3次/d，待患儿尿蛋白检测结果显示转阴，调整剂量为2～3 mg/kg，每隔1 d服用1次，持续用药4周，之后按照患儿身体差异及病情逐渐减小剂量，直至停药。

1.2.2 观察组 给予低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20052319)联合醋酸泼尼松，其中低分子肝素钙皮下注射50～100 U·kg-1·d-1，最大剂量为5 000 U/d，醋酸泼尼松剂量用法同对照组。持续用药4周。

1.3 观察指标

①临床疗效。尿蛋白水平恢复正常，水肿等临床体征、症状全部消失为显效；尿蛋白检测结果显示仍为弱阳性或阳性，水肿等临床体征、症状有明显改善为有效；水肿等临床体征、症状无明显改善，尿蛋白检测结果显示阳性为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②肾功能指标。采用生化检测仪(南京贝登医疗股份有限公司，型号：BS-280)检测BUN、SCr；采用自动生化免疫分析仪(美国AWARENESS公司，型号：ChemWell2910)检测24 h Upro；计算Ccr。③凝血功能指标。采用全自动凝血仪(北京普朗新技术有限公司，型号：PUN-2048A)检测APTT、AT-Ⅲ、PT、D-二聚体、Fb；采用血球仪(贝克曼库尔特生物科技有限公司，型号：DxH800)测定血小板计数。④TC、血清白蛋白水平。分别采用胆固醇氧化酶法、溴甲酚氯法检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率95.74%高于对照组80.85%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 肾功能指标

治疗后，两组BUN、SCr、24 h Upro均较治疗前降低，Ccr较治疗前升高，且观察组BUN、SCr、24 h Upro低于对照组，Ccr高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组肾功能指标比较

2.3 凝血功能指标

治疗后，两组APTT、PT均变长，Fb、D-二聚体、血小板计数均下降，AT-Ⅲ均上升，且观察组APTT、PT均长于对照组，Fb、D-二聚体、血小板均低于对照组，AT-Ⅲ高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组凝血功能指标比较

续表

2.4 TC、白蛋白水平

治疗后，两组TC均较治疗前降低，白蛋白均较治疗前升高，且观察组白蛋白水平高于对照组，TC水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组TC、白蛋白水平比较

3 讨论

NS主要因肾小球基底膜通透性异常增高，造成血浆内蛋白质通过尿液大量排出体外，引发水肿、蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症等症状，具有发病原因复杂、病情延绵反复等特点，威胁患儿正常生长发育[5]。醋酸泼尼松作为糖皮质激素，是NS临床治疗传统药物，可减少抗利尿激素分泌，调节肾小球基底膜通透性，改善白蛋白、TC及24 h尿蛋白水平，缓解临床症状[6]。但NS患儿大多处于高凝血状态，单一给予醋酸泼尼松可能导致肾小球毛细血管内形成血栓，影响患儿预后。

双嘧达莫属冠状动脉扩张剂，可作用于凝血级联反应，具有抗血小板凝聚作用[7]。双嘧达莫可激活腺苷酸环化酶，提升血小板反应抑制剂-腺苷浓度；同时可干扰血栓烷素A2合成，增强前列环素作用，降低血小板活性，抑制血小板凝聚，改善机体微循环[8]。另外，双嘧达莫可通过抑制二胞嘧啶核苷，发挥调节免疫功能的作用[9]。低分子肝素钙为强效抗凝药物的一种，由肝素衍生而来，生物利用率可达90%，可特异性作用于凝血因子Xa，调节血液浓缩度及黏稠度，预防血栓形成[10]。此外相关研究显示，低分子肝素钙对凝血活酶时间及凝血酶时间影响较小，减小出血风险，具有半衰期长、抗血栓作用强、安全性高等特点[11]。本研究结果显示，治疗后观察组APTT、PT均明显长于对照组，Fb、D-二聚体、血小板计数均明显低于对照组，AT-Ⅲ明显高于对照组，可见低分子肝素钙对改善NS患儿凝血功能具有积极作用。有研究显示，低分子肝素钙还具有抗炎、抗增生、抗醛固醇活性作用，可通过抑制细胞外基质合成，修复患儿血管内皮细胞损伤，还可改善滤过膜屏障通透性，降低血浆黏度，改善机体高凝状态[12]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组BUN、SCr、24 h Upro及TC水平明显低于对照组，Ccr、白蛋白明显高于对照组，提示低分子肝素钙可有效改善尿蛋白等症状，促进患儿病情恢复。

综上所述，小剂量低分子肝素钙联合醋酸泼尼松可有效缓解临床症状，改善肾功能及凝血功能，较双嘧达莫联合醋酸泼尼松治疗NS患儿临床应用价值更高。