肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病疗效及对患者肾功能、Cys-C、RBP、NGAL和炎症因子的影响

洪武汉 李枝锦 李娥 (海口市中医医院中医内科门诊，海南 海口 570216)

高血压肾病主要是因长期高血压引起肾小球微血管异常造成的肾小球硬化且伴尿蛋白含量升高的肾组织损害性疾病〔1〕。随着老龄化不断加剧，老年高血压发病率不断上升，随之而致高血压肾病发病率升高，严重影响老年人生活质量〔2〕。高血压肾病特征主要为蛋白尿，且呈渐进性水肿，肾功能损害，随着病情进展会出现严重肾衰竭〔3，4〕。目前，临床上针对高血压肾病仍以控制血压及改善症状为主，但缺乏特效治疗药物〔5〕。本文旨在探讨肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病疗效及对患者肾功能、胱抑素(Cys)-C、视黄醇结合蛋白(RBP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1病例资料 选取海口市中医医院2017年1月至2018月12月老年高血压肾病患者108例，符合《慢性肾脏病高血压及抗高血压药物临床实践指南》〔6〕诊断标准。运用随机表法分为观察组与对照组各54例。观察组男35例，女19例；年龄67～78岁，平均(71.96±3.42)岁；高血压病程3～15年，平均(8.32±2.14)年。对照组男34例，女20例；年龄65～79岁，平均(71.54±3.74)岁；高血压病程3～16年，平均(8.19±2.23)年。纳入标准：(1)符合高血压肾病诊断标准，且高血压病程≥3年；(2)尿蛋白定量>30 mg/d；(3)年龄≥65岁且≤85岁；(4)获得知情同意。排除标准：(1)原发性肾疾病者；(2)恶性肿瘤者；(3)重要脏器严重异常者；(4)继发性高血压者；(5)伴糖尿病者；(6)精神疾病者。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2方法 对照组：给予厄贝沙坦片(国药准字：H20000513；江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：0.15 g)150 mg/次，1次/d；观察组：在厄贝沙坦片基础上结合肾炎康复片(国药准字：Z10940034；天津同仁堂集团股份有限公司；规格：0.48 g)5片/次，3次/d。两组疗程3个月。

1.3疗效判定标准 (1)显效：患者症状和体征基本消失，且患者肾功能和尿常规基本恢复正常；(2)有效：患者症状和体征改善，且患者肾功能和尿常规改善；(3)无效：患者症状和体征无改善，且患者肾功能和尿常规无改善。

1.4观察指标 (1)观察两组血压变化，采用血压计测定患者收缩压和舒张压，重复测量3次取平均值；(2)观察两组肾功能变化，分别采集患者肘静脉血和晨尿中段尿，采用尿液沉渣分析法测定尿蛋白排泄率，采用全自动生化分析仪(日立7600型)测定肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平；(3)观察两组Cys-C、RBP和NGAL水平变化，采集患者肘静脉血5 ml，2 500 r/min离心10 min，取上清液血清，采用酶联免疫吸附试验测定Cys-C、RBP和NGAL水平；(4)观察两组炎症因子变化。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组总有效率比较 观察组总有效率〔94.44%,显效38例(70.37%)、有效13例(24.07%)、无效3例(5.56%)〕高于对照组〔74.07%,显效27例(50.00%)、有效13例(24.07%)、无效14例(25.93%)〕，差异有统计学意义(χ2=8.447;P<0.05)。

2.2两组治疗前后血压比较 两组治疗3个月舒张压和收缩压较治疗前显著下降(t观察组=17.470、21.544，t对照组=9.079、16.396；均P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

2.3两组治疗前后肾功能比较 两组治疗3个月Cr、尿白蛋白排泄率和BUN水平较治疗前显著降低(t观察组=15.331、27.574、15.807，t对照组=9.344、10.613、6.803；均P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较

2.4两组治疗前后Cys-C、RBP和NGAL水平比较 两组治疗3个月血清Cys-C、RBP和NGAL水平较治疗前显著降低(t观察组=10.070、10.569、19.676，t对照组=5.396、4.763、8.045；均P<0.05)；且观察显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组Cys-C、RBP和NGAL水平比较

2.5两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗3个月血清CRP、IL-1β、TNF-α水平较治疗前显著降低(t观察组=21.002、11.415、20.587，t对照组=9.488、5.434、8.342；均P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子变化比较

3 讨 论

高血压肾病是因高血压对肾脏的长期慢性损伤所致，呈渐进性发展，若其损伤超过患者代偿能力后，会出现血尿、蛋白尿、夜尿增多等症状，最终会造成肾衰竭，严重危及患者生命安全〔7～10〕。肾炎康复片主要由人参、西洋参、丹参、生地、地黄、杜仲、土茯苓、益母草、泽泻等制成的一种复方制剂，具有补肾健脾、益气养阴功效。现代药理研究表明，肾炎康复片可减少尿蛋白的排泄，且能够延缓终末期肾病的疾病进展〔11〕。厄贝沙坦片是一种新型的强效AT1受体拮抗剂，具有降低囊内压作用，可引起肾小球小动脉扩张，增加肾脏血流灌注及血流量，且能够抑制肾膜细胞的增殖及基质蛋白的产生，避免出现间质纤维化，同时还可维持肾小球基膜的完整性，降低其通透性，改善其屏障功能〔12～14〕。本研究结果提示肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病可提高疗效，降低血压，并可改善肾功能。

Cys-C是一种由122个氨基酸组成的非糖基碱性分泌蛋白，袁明生〔15〕以肾活检为金标准，发现 Cys-C 作为一种新的内源性标志物，是反映肾功能最敏感指标，也可作为敏感反映肾小球滤过膜通透性的早期变化指标。RBP是由甲状腺运转蛋白与视黄醇相结合形成的小分子量蛋白，由肝脏合成，肾脏代谢，研究发现RPB作为检测肾脏损伤的灵敏指标，对早期诊断及治疗发挥一定临床价值〔16,17〕。NGAL主要是中性粒细胞分泌释放的一种糖蛋白，在破坏肾小管上皮细胞的完整性具有一定消极作用，其变化可影响肾小管上皮细胞重吸收功能〔18〕。本研究结果提示，肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病可降低血清Cys-C、RBP和NGAL水平。

高血压肾病患者随着血压上升超过肾脏自我调节范围，肾脏血管壁承受的侧壁压力增大，会使得异常血流冲击内皮而造成其处于微炎症状态，炎症因子CRP、IL-1β、TNF-α等不断释放，且炎症因子相互作用而刺激炎症反应、损害血管内皮细胞且促进炎症因子的加速生成，形成一种恶性循环，导致肾脏血管管径变窄，血管壁弹性下降，而造成肾单位萎缩甚至消失及肾动脉硬化，最终造成蛋白尿和肾损伤〔19～21〕。本研究结果提示，肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病可通过降低血清CRP、IL-1β、TNF-α水平而减轻炎症反应，进一步减轻对肾脏血管的损伤。

综上，肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病疗效良好，且患者血压下降和肾功能改善，Cys-C、RBP和NGAL水平降低，可减轻炎症反应，从而延缓老年高血压肾病的进展。