固本咳喘颗粒联合舒利迭对老年COPD稳定期患者疗效及对外周血Th17/Treg表达的影响

王菁 杨冰 李丽 江丽丽 乐婷 涂小红 程思思 朱路明

(武汉市第八医院内1科，湖北 武汉 430010)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的一种呼吸科慢性疾病，随着老龄化加剧，COPD发病率不断增长，且具有较高发病率和病死率，不仅影响老年人生活质量且威胁老年人生命健康〔1，2〕。COPD稳定期症状虽明显缓解，但肺功能仍处于恶化趋势，故而延缓肺功能恶化，改善患者生活质量是目前治疗COPD稳定期患者的主要目的〔3，4〕。西医治疗COPD稳定期患者以治疗对症为主，但单纯采用西医治疗效果并不十分理想〔5〕。随着中医药不断研究，联合西药治疗COPD稳定期患者获得良好疗效〔6，7〕。本文旨在探讨固本咳喘颗粒联合舒利迭对老年COPD稳定期患者临床疗效及对外周血辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)表达的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择武汉市第八医院2019年1月至2020年12年老年COPD稳定期患者102例，参照《COPD诊治指南(2013年修订版)》〔8〕诊断标准。依据随机表法分为治疗组与对照组各51例。治疗组男28例，女23例；年龄67～78岁，平均(72.12±3.24)岁；病程2～18年，平均(10.83±2.54)年；对照组男29例，女22例；年龄65～79岁，平均(72.71±3.38)岁；病程3～17年，平均(10.98±2.49)年。纳入标准：①所有患者符合COPD诊断标准，且年龄≥65岁；②患者病情均处于稳定期；③签署知情同意书。排除标准：①COPD急性加重期；②既往长期应用糖皮质激素史；③合并支气管哮喘、肺结核及支气管扩张等呼吸系统疾病者；④患者存在意识障碍或精神疾病者；⑤重要脏器严重异常者；⑥本研究方案过敏者。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组：给予舒利迭(Glaxo Wellcome Production；注册证号H20150324)吸入治疗，2次/d；治疗组：在舒利迭基础上口服固本咳喘颗粒(合肥立方制药股份有限公司；国药准字Z20090933)2 g/次，3次/d。两组治疗疗程12 w。

1.3疗效标准 ①显效：患者经12 w治疗，肺部湿啰音基本消失，且患者呼吸困难基本消失，患者咯痰、咳嗽等症状基本消失；②有效：患者经12 w治疗，肺部湿啰音改善，且患者呼吸困难改善，患者咯痰、咳嗽等症状改善；③无效：患者经12 w治疗，肺部湿啰音无改善，且患者呼吸困难无改善，患者咯痰、咳嗽等症状改善。

1.4观察指标 ①观察两组肺功能变化，采用捷斯特HIS01肺功能仪测定第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)和FEV1/用力肺活量(FVC)。②观察两组血气指标变化，采用北京普朗新技术有限公司血气分析仪测定动脉血氧分压(PO2)和动脉二氧化碳分压(PCO2)。③观察两组COPD评估测试(CAT)问卷评分和6 min步行距离(6MWD)，CAT评分0～40分，评分越高生存质量越差；记录6MWD。④观察两组外周血Th17和Treg水平变化，采集6 ml外周静脉血，采用流式细胞仪(美国BD公司)测定外周血Th17和Treg水平。

1.5统计学方法 运用SPSS25.0软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗组总有效率〔47例(92.16%)；显效34例(66.67%)、有效13例(25.49%)、无效4例(7.84%)〕高于对照组〔36例(70.59%)；显效25例(49.02%)、有效11例(21.57%)、无效15例(29.41%)〕，差异有统计学意义(χ2=7.826；P<0.05)。

2.2两组治疗前后肺功能比较 两组治疗12 w FEV1、PEF和FEV1/FVC显著高于治疗前(P<0.05)；且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

2.3两组治疗前后血气分析比较 两组治疗12 w PO2显著高于治疗前，而PCO2显著低于治疗前(P<0.05)；且治疗组PO2显著高于对照组，而PCO2显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血气分析比较

2.4两组治疗前后CAT问卷评分和6MWD比较 两组治疗12 w CAT问卷评分显著低于治疗前，而6MWD显著高于治疗前(P<0.05)；且治疗组CAT问卷评分显著低于对照组，而6MWD显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后CAT问卷评分和6MWD比较

2.5两组治疗前后外周血Th17/Treg水平比较 两组治疗12 w Th17和Th17/Treg显著低于治疗前，而Treg显著高于治疗前(P<0.05)；且治疗组Th17和Th17/Treg显著低于对照组，而Treg显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后外周血Th17/Treg水平比较

3 讨 论

COPD主要是各种炎症细胞参与的一种全身异常炎症反应性疾病，其特征主要为不完全可逆的气流受限，给家庭及社会造成沉重的经济负担〔9～11〕。故而，早期诊断和治疗COPD患者尤为重要〔12〕。舒利迭是吸入性丙酸氟替卡松和沙美特罗符合制剂，其中丙酸氟替卡松能够在肺内产生强效的局部抗过敏及抗炎作用，且能够通过结合胞内吸入糖皮质激素受体，调控炎症基因的表达，抑制炎症因子的生成及炎症细胞活化，可有效预防气道重塑〔13〕；而其中美沙特罗作为新型的长效β2受体激动剂，能够激活相应信号通路，舒张血管，且可抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质及抑制中性粒细胞激活，降低气道高反应性〔14,15〕。而丙酸氟替卡松与美沙特罗二者联合使用，不仅具有协同作用，同时还可降低不良反应的发生。

中医学认为，COPD属“喘证”“肺肿”“咳嗽”等范畴，中医理论认为肺为娇脏，开窍于鼻，主宣发肃降，而其中稳定期以肺本虚为主，气为不足，外感邪毒，肺气宣降不利，升降失常为喘，上逆为咳，肺病及脾，脾失健运，肺虚及肾，肾不纳气，则会引起气喘加重呼吸短促难愈。固本咳喘颗粒作为一种中成药，由党参、白术、五味子、麦冬、补骨脂、甘草、茯苓等组成，具有温肾纳气、补肺固本、健脾益气功效，肺脾肾兼顾，符合COPD稳定期的病机。现代药理研究表明，固本咳喘颗粒具有提高免疫功能，减轻炎症反应的作用〔16，17〕。本研究表明，固本咳喘颗粒联合舒利迭可提高COPD稳定期患者治疗疗效，改善患者肺功能及血气分析，并改善患者生存质量及运动耐力。

COPD病理基础主要是肺实质和气道壁的慢性炎症及结构破坏，可表现为外周血T淋巴细胞数量异常及肺实质改变〔18〕。研究报道，Th17及Treg参与各种慢性感染性疾病及自身免疫性疾病的免疫调节，在COPD发病机制中发挥关键作用〔19〕。Th17与Treg是近年来发现的一类淋巴细胞亚型，不仅二者分化上相互关联，且在功能上相互拮抗，而其中Th17与Treg细胞平衡对预防炎症性疾病及维持机体免疫稳定发生尤为重要〔20〕。Th17细胞分泌的白细胞介素-17能够促使体内炎症细胞释放大量趋化因子和致炎因子，活化和诱导中性粒细胞，导致中性粒细胞向炎症组织聚集〔21〕。本研究表明，固本咳喘颗粒联合舒利迭可调节COPD稳定期患者Th17/Treg表达。

综上，固本咳喘颗粒联合舒利迭对老年COPD稳定期患者疗效明显，可调节Th17/Treg表达。