程为平教授辨治抽动秽语综合征用药规律分析

刘 玥 程光宇 程为平

1.黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨 150001；2.黑龙江中医药大学附属第一医院癫痫诊疗中心，黑龙江哈尔滨 150001；3.黑龙江中医药大学附属第一医院针灸二科，黑龙江哈尔滨 150001

抽动秽语综合征是一种神经精神性疾病，儿童多见，临床特征为表情肌、颈肌或上肢肌肉反复、迅速、不规则地抽动，抽动发作频繁，多表现为挤眼、皱眉、摇头、仰颈等[1-2]。约有40%患儿伴有重复性、暴发性无意义的单调怪声，85%的患儿可出现轻至中度行为异常甚至出现自伤行为[3-4]。抽动秽语综合征发病机制不明确，临床研究认为多与遗传、免疫、神经递质失衡等因素相关[5-6]。程为平教授临床应用中医疗法治疗抽动秽语综合征效果显著。本文收集程为平教授门诊相关处方，采用中医传承辅助系统软件数据挖掘技术，总结其治疗抽动秽语综合征的临床用药规律和经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2021 年6 月于程为平教授门诊就诊的抽动秽语综合征患者病历资料。

1.2 纳入标准

①中医诊断、中医证候、方药完整准确；②符合《美国精神疾病诊断与统计手册》[7]抽动秽语综合征相关诊断标准；③仅服用中药汤剂且服药后症状减轻。

1.3 排除标准

①处方主要针对咳嗽、感冒等兼症治疗；②有舞蹈症、自闭症、强迫症；③合并其他严重原发性疾病。

1.4 数据处理方法

使用中国中医科学院中药研究所研发的“中医传承计算平台V3.0”，录入患者中医四诊、中西医诊断、治疗处置等相关信息。采取一人录入双人审核制度，确保数据准确完整，建立医学数据库。并对录入处方进行药物四气、五味、归经、药物频次、功效统计、关联规则分析及聚类分析。

2 结果

2.1 四气统计

获得94 例患者的病历处方，共101 味药物，性平药使用频次最多，为402 次，性温药270 次、性寒药221 次、性凉药35 次、性热药14 次。见图1。

2.2 五味统计

性甘药使用频次最多，为629 次，性苦药323 次、性辛药265 次、性咸药81 次、性酸药52 次。见图2。

2.3 归经统计

归肺经的药物使用频次最多，为526 次，其余为心经393 次、胃经及肝经384 次、脾经344 次、肾经317 次。见图3。

图3 药物归经雷达图

2.4 药物频次统计

使用频次在30 次以上的中药共14 味。依次为炙龟板81 次、天麻70 次、生地69 次、炙甘草67 次、僵蚕61 次、当归52 次、茯苓52 次、石菖蒲50 次、远志39 次、桑葚38 次、山药36 次、灵芝36 次、枸杞子34 次、炒白术31 次。

2.5 功效统计

补虚药使用频次最多为349 次，平肝息风类135 次、解表类83 次、清热类80 次、安神类76 次、利水渗湿类67 次、开窍类50 次、收涩类35 次、理气类18 次、活血化瘀类15 次、化痰止咳平喘类14 次、化湿类8 次、泻下类4 次。

2.6 关联规则分析

在“数据分析”模块中，将“支持度”设置为45，即统计出的药物组合在数据库中出现频次>45 次；“置信度”设置为0.8，即方剂中出现A 药物时B 药物出现的概率≥80%。选择“用药模式”得到常用药物组合19 组，见表1。共涉及5 味药物，图4 将其关联情况进行网络展示。同时选择“规则分析”对所得出的药物组合进行用药规律分析。见表2。

表1 药物组合模式频次（支持度≥45）

表2 药物关联规则分析（置信度≥0.8）

图4 核心药物网络展示图（支持度≥45，置信度≥0.8）

2.7 药物聚类的分析结果与展示

利用“提取组合”的方式进行分析，得到4 类核心药物组合。①天麻、炙甘草、炙龟板、石菖蒲、生地、僵蚕；②炙甘草、当归、炙龟板、生地、茯苓、天麻；③炙龟板、生地、天麻、僵蚕、茯苓、焦山楂；④茯苓、炙龟板、天麻、生地、炙甘草、僵蚕。利用Kmeans 算法与回归模型的展示图进行聚类分析展示，每张图代表不同类别，点数代表方剂的数量。越靠近回归曲线，代表与核心药物越接近。见图5。

图5 方剂聚类分析图

3 讨论

抽动秽语综合征长期发作的过程中，患儿多出现严重心理及行为障碍，并可出现多种神经发育类障碍疾病[8]。目前西医治疗包括心理评估、心理行为疗法、深部脑刺激疗法及药物疗法[9-10]。药物治疗中一级药物包括去甲肾上腺素能药物（可乐定、孤法辛）、苯二氮类镇定剂（氯硝西泮）、巴氯芬及托吡酯，多用于轻度抽搐，副作用小，但效果较差。二级药物为典型抗精神病药物（氟哌啶醇、匹莫齐特、D2 拮抗剂）和非典型抗精神病药物（利培酮、阿立哌唑），此类药物副作用包括嗜睡、镇静、高催乳素血症、锥体外系症状等，患儿长期使用会增加高血压、糖尿病及高胆固醇等疾病风险[11-12]。

抽动秽语综合征属于“慢惊风”“抽搐”“肝风证”等范畴。《证治准绳·幼科·慢惊》 中有记载与本病相似：“水生肝木，木为风化……两肩微耸，两手下垂，时复动摇不已，名曰慢惊。”一般认为其病位在肝，与心、脾、肾相关[13-14]，抽动秽语综合征病因病机复杂，有先天及后天因素，亦有内因与外因，历代医家对本病的认识多以“风”为主。汪受传教授认为抽动秽语综合征是风痰内蕴、阴阳失衡的病证，临证以豁痰熄风为原则治疗本病[15]。徐涛等[16]认为本病为肝肾阴虚、阴虚阳亢、风痰上扰、脾虚痰湿，治疗以滋阴潜阳、熄风止搐为原则。总体皆为本虚标实，肝脾胃亏虚，风火痰瘀互结。

程为平教授认为辨治抽动秽语综合征有两大核心：①补肾填精益髓。程为平教授认为抽动秽语综合征患儿先天禀赋不足、胎疾、气血不足致肾精亏乏、髓海空虚、脑神失司而发病。病位与脑密不可分，治疗应以补脑为本。《灵枢》载“精成而脑髓生”“脑为髓之海”“头为诸阳之会，位居至高，内涵脑髓，脑为元神之府，以统全身”。脑髓充盈、脑神得养。而《医学衷中参西录》载：“脑为髓海……实由肾中真阴真阳之气，酝酿化合而成。”补脑应补肾精，补肾填精易髓，养血增津益脑，补虚治风断痉，故常用炙龟板、山药、黄精、黄芪、桑葚、天冬、麦冬等药物。②平肝息风、疏肝柔肝。《小儿药证直诀·肝有风甚》有载：“凡病或新或久，皆引肝风……儿不能任，故目连劄也。”《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”肝为“将军之官”，风木之脏，开窍在目，体在筋，华在爪，声为呼，其气主升主动，喜调达主疏泄，肝失疏泄、肝郁化火、肝阳上亢可致患儿出现挤眉弄眼、抽搐、怪声、清嗓等抽动秽语综合征表现[17-18]。现代治疗抽动秽语综合征多以“治肝”为关键，冯金花等[19]应用清肝泻火法推拿治疗抽动秽语综合征，显效率达63.9%；付玉芝[20]用养血熄风汤加减治疗抽动秽语综合征，以滋阴潜阳、平肝熄风为原则，临床疗效显著。故程为平教授在临床中常用平肝息风、疏肝柔肝之药相辅，如天麻、僵蚕、柴胡、枳壳、香附、芍药、炙甘草等。

现代药理学认为，天麻及其有效成分能有效保护神经细胞，治疗神经系统疾病[21]。谢学渊等[22]实验证明天麻多糖可以上调血红素加氧酶1 mRNA 及蛋白表达，增强超氧化物歧化酶活性及活性氧簇清除能力，改善细胞抗氧化能力以治疗阿尔茨海默病。生地可广泛应用于治疗各种神经退行性疾病[23]。Lee 等[24]使用地黄提取物治疗记忆缺陷大鼠，实验证明地黄明显改善了大鼠记忆障碍且增强相关胆碱能免疫反应并降低海马中白细胞介素-1β 和肿瘤坏死因子-α mRNA的表达。

应用熵聚类法进行组方规律分析，发现一些新的药间组合，对临床应用有重要指导意义，如“炙龟板-生地”组合，炙龟板归肝、肾、心经，味甘、咸、寒，滋阴潜阳，益肾养血补心，生地归心、肝、肾，性甘、苦、寒，善补肾精，养阴生津，益髓荣窍壮骨，清虚热除烦，两药合用滋阴补髓养脑[25]。“天麻-僵蚕”组合，天麻《本草纲目》载：“四肢挛急……一切中风，风痰。”僵蚕归肝、肺、胃，性平、咸、辛，息风止痉，适用于多种肝风内动证，平抑肝阳，两药合用息风止痉通络[26-27]。

本研究基于临床实践，仅对用药规律进行分析，期望在今后的研究中针对抽动秽语综合征进行更全面的挖掘，以提供更可靠的相关治疗依据。