基于CiteSpace 中医药治疗溃疡性结肠炎的可视化分析

吴会晓 蔡毅东

中国中医科学院西苑医院脾胃病科，北京 100091

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，临床表现为反复发作的腹泻、腹痛伴黏液脓血便及里急后重，目前发病机制尚不清晰，西医治疗用水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等控制炎症反应[1]，但效果有限。在中医中UC 属于“久痢”“休息痢”“肠澼”的范畴，近年来中医药在UC 的研究备受关注，相关文献也越来越多[2]。本研究运用CiteSpace 可视化软件对中医药治疗UC 的文献进行分析，探究近年来该领域的发展现状、研究热点及前沿趋势，以期为后续研究工作提供一定借鉴。

1 资料与方法

1.1 数据来源

以中国知网、万方和维普数据库中的中文期刊文献为研究对象，采用高级检索，为保证纳入文献的全面性，在中国知网中按照“（主题=溃疡性结肠炎+UC）AND（全文=中医+中药+中医药+中国医药+中西医结合+中华医药+艾灸+针刺+针灸+隔药灸+拔罐+穴位埋线）”的条件检索；万方和维普数据库无全文检索，均选择主题检索，检索范围包含北大核心期刊、CSCD 期刊、CSSCI 期刊，时间范围为2000 年1 月至2021 年10 月。

1.2 文献处理

纳入标准：①主题为中医药治疗UC；②文献类型为临床研究、实验研究、经验总结、研究进展、meta分析等。排除标准：①重复发表；②信息缺失，如关键词、作者、研究机构缺失；③会议论文、指南、采访、科普、共识。见图1。

图1 文献筛选流程

1.3 研究方法

文献以Refworks 格式导出，导入CiteSpace 进行转化。CiteSpace 版本为5.8.R1，参数设置时间为2000—2021 年，默认切割时间为1 年，节点类型为作者、机构及关键词，其余参数为默认设置。

2 结果

2.1 文献时间分布

中医药治疗UC 的文献在过去21 年发文量呈现上升趋势，2000—2011 年发文量增长较快，年均发文111 篇；2012—2021 年发文量整体处于较高水平，年均发文180 篇。见图2。

图2 文献时间分布

2.2 作者可视化

以作者为节点进行分析，得到连线1677 条，节点925 个。连线代表作者之间的合作关系，图中节点越大代表作者的发文量越多，发文量＞7 篇的作者见图3，核心作者以沈洪、王新月、唐志鹏为代表。

图3 作者共现

2.3 研究机构可视化

以发文机构为节点进行分析，将不同称呼的同一机构尽可能合并，图谱中节点279 个，连线333 条，发文量≥10 篇的机构见图4，主要研究机构有南京中医药大学、北京中医药大学、上海中医药大学附属龙华医院等。

图4 研究机构共现

2.4 关键词

2.4.1 关键词共现 以关键词为节点进行分析，合并意思相近或不同表示方法的关键词，如：中医药疗法、中医治法、中医疗法；NF-κB（核因子-κB，Nuclear Factor-κB）、核因子-κB 等，得到关键词988 个，连线1452 条（图5），排名前20 的关键词见表1，频次排名前3 位的关键词为UC、保留灌肠和中医药疗法。

表1 排名前20 位的关键词

图5 关键词共现

2.4.2 关键词聚类分析 关键词聚类分析得到24 个模块，根据聚类结果可分为：①治疗方法：#4 针灸疗法、#9 保留灌肠、#21 电针；②证型方药：#7 复方（中药）、#8 溃结灵、#18 脾肾阳虚、#23 参苓白术散；③机制探究：#1 核因子-κB、#2 白细胞介素-8、#6 mRNA、#10超氧化物歧化酶、#11 大鼠、#16 白细胞介素-6、#20白细胞介素-17；④临床研究：#14 临床研究、#17 疗效观察、#2 临床疗效；⑤文献研究：#3 网络药理学、#24 meta 分析。研究热点集中于UC 的中医辨证方药、中医药治疗UC 的临床效果研究及机制探索。见图6。

图6 关键词聚类

2.4.3 关键词突现及时序图 关键词突现反映该领域的研究趋势，分析得到21 个关键突现词（图7），结合关键词时序图（图8），该领域研究可分为两个阶段：①2000—2009 年，侧重于临床研究，机制集中于细胞因子，文献研究以综述为主；②2010—2021 年，重视机制研究，侧重肠道菌群、信号通路、黏膜屏障方向，文献研究以网络药理学和分子对接为主。

图7 关键词突现

图8 关键词时序

3 讨论

3.1 现状分析

对国内近21 年中医药治疗UC 的文献进行分析发现，该领域的发文量整体呈现上升趋势。核心作者研究各有侧重：①沈洪重视UC 湿热病机，自拟清肠化湿方，该方可降低UC 小鼠促炎因子白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-α 水平[3]；②王新月研究“肺与大肠相表里”理论在UC 中的应用[4]；③唐志鹏强调脾虚和湿热，自拟健脾清肠方，该方可降低UC 小鼠的炎症因子[5]。上述作者间合作密切，对该领域有引领作用。北京、江苏、上海和辽宁四个地区间形成了跨机构、跨区域的合作，成果较多。研究表明UC 患病率与经济水平呈正相关[6]，以上地区经济发展水平较高，加之优秀的科研水平，为该领域理论创新做出了较大贡献。本研究其他机构间合作较少，然而不同区域对UC 的辨证存在一定的差异，所以跨区域交流利于全面把握对UC 的认知，促进该领域的发展[7-8]。

3.2 研究热点

研究热点集中于UC 的中医辨证方药、中医药治疗UC 的临床疗效研究及机制探索三个方面：①辨证方药，UC 病机以脾虚为本，湿热、气滞、浊毒为标[9]，形成了脾虚湿阻、大肠湿热、肝郁脾虚、脾肾阳虚等证候。数据挖掘显示[10-11]，UC 证候分布以大肠湿热占比最高，临床使用的高频中药有黄连、白术、党参、木香、白芍[12-13]，常用方剂有芍药汤、参苓白术散、白头翁汤等，UC 的治疗除中药口服外，保留灌肠、艾灸、针刺也占重要地位。②临床疗效方面，在一项多中心、随机、双盲研究[14]中发现，清肠化湿颗粒能改善UC 的临床症状，特别在改善脓血便方面疗效显著，此外白头翁汤[15]、乌梅丸[16]对湿热型和寒热错杂型UC 患者也有突出疗效。③机制探索方面，目前研究集中于炎症因子、黏膜屏障、免疫应答、肠道菌群等方面，炎症因子在UC 的发病中发挥重要作用[17]。研究发现参苓白术散可降低UC小鼠体内的肿瘤坏死因子-α 及白细胞介素-1β，改善肠道免疫应答水平[18-19]。此外近年来对中药单药和单体的研究也取得了一定的成果，如红景天苷[20]、白芷乙素[21]、青黛[22]均能缓解UC 大鼠的炎症反应，改善肠黏膜屏障。

3.3 发展趋势

该领域的发展趋势侧重作用机制研究，集中于肠道菌群、炎症因子和信号通路三个方面。

21 世纪以来UC 关于肠道菌群的研究日益增多，菌群紊乱是UC 致病的关键因素，其中促、抗炎微生物的比例失衡使宿主产生缺陷性免疫反应，导致严重的肠道炎症[23]。目前研究证明，中医药对肠道菌群有一定的调控作用，如芍药汤[24]可调节湿热型UC 小鼠肠道菌群的相对丰度和多样性，从而减轻肠道炎症；百药煎[25]可降低拟杆菌属和Allobaculum 的丰度，提高普雷沃菌属丰度，改善菌群紊乱状况，恢复黏膜屏障。但目前研究均集中于菌群结构变化、肠菌数量及多样性等方面，对UC 不同中医证候的特征菌属及深层机制探究有待于进一步加深。炎症因子和信号通路研究方面，在前期研究的基础上，运用网络药理学和分子对接技术，挖掘更新的有效方药中的核心作用靶点及对应的信号通路，充分发挥中医药多成分、多靶点及个体化治疗的优势。

综上，本研究纳入文献数量较多，质量较高，能准确地反映研究热点和发展趋势。通过CiteSpace 绘制中医药治疗UC 的知识图谱得出该领域的整体研究热度处于上升状态，未来研究会在作用机制方面深入，且信号通路、肠道菌群及炎症因子是未来研究趋势，从以上三个方向挖掘更新的中医药对UC 的药理学机制和作用靶点，发挥中医药优势。