2018-2020年某院无乳链球菌的分布情况及耐药率变化

朱焕金，汤凤珍，戴海萍

1.广东省广州市花都区妇幼保健院检验科，广东广州510800；2.广东省广州市花都区人民医院检验科，广东广州 510800

无乳链球菌为β-溶血性链球菌，属于兼性厌氧革兰阳性菌，由于该菌细胞壁含有的多糖物质属于Lancefield抗原结构分类中的B族，也被称为B族链球菌[1-2]。无乳链球菌常定植于女性阴道和人体直肠。有报道指出，无乳链球菌在孕妇阴道、直肠的定植率高达10%～30%，是导致孕妇早产、流产及新生儿败血症或脑膜炎的重要危险因素[3]。另一方面，随着临床抗菌药物的广泛应用，加上部分患者年龄大、基础疾病多等因素，导致无乳链球菌的感染率不断提升，其可进一步引发皮肤组织感染、尿路感染、心内膜炎等疾病[4]。无乳链球菌感染的分布情况、耐药性存在明显的地域性差异。为此，本研究对2018-2020年广州市花都区妇幼保健院(以下简称本院)临床分离的2 074株无乳链球菌进行分析，了解其分布情况及耐药性变化特征，以期为临床合理应用抗菌药物提供数据参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018-2020年本院各科室门诊及住院患者的各类标本，经过分离、培养、鉴定后共检出2 074株无乳链球菌，其中2018年745株，2019年781株，2020年548株。所获得的无乳链球菌菌株已剔除同一患者分离的重复菌株。

1.2菌株的分离与药敏试验 按照《全国临床检验操作规程》(第4版)中的操作要求，将采集的标本以三线分离法接种于培养基上进行培养，培养条件为35%CO2、37 ℃，18～24 h后观察菌落形态，进行革兰染色。纯化后使用BD Phoenix M50全自动微生物鉴定药敏分析仪和配套的鉴定卡、药敏卡对菌株进行分离鉴定和药敏试验。按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)相关标准进行结果判读。质控菌株无乳链球菌ATCC12386、肺炎链球菌ATCC49619均由中华人民共和国国家卫生健康委员会临床检验中心提供。

1.3统计学处理 采用WHONET5.6软件对常用抗菌药物药敏试验结果进行统计分析。

2 结 果

2.12018-2020年2 074株无乳链球菌的临床科室分布情况 2018-2020年分离的无乳链球菌均主要来自产科门诊，各年份所占比例分别为74.23% (553/745)、71.57%(559/781)、59.12%(324/548)，呈逐年下降趋势。见表1。

表1 2018-2020年2 074株无乳链球菌的临床科室分布情况[n(%)]

2.22018-2020年2 074株无乳链球菌的标本类型分布情况 2018-2020年从阴道及直肠拭子标本中分离出的无乳链球菌所占比例最高，各年份分别为97.72%(728/745)、99.10%(774/781)、97.26%(533/548)。见表2。

表2 2018-2020年2 074株无乳链球菌的标本类型分布情况[n(%)]

2.32018-2020年2 074株无乳链球菌药敏试验结果分析 2018-2020年无乳链球菌对利奈唑胺、万古霉素、美罗培南、头孢噻肟、头孢吡肟、阿莫西林、青霉素、氨苄西林、头孢曲松、替考拉宁均未发现耐药菌株；对四环素、红霉素、克林霉素的耐药率较高(均>50%)，对左氧氟沙星、氯霉素的耐药率均较低(均<30%)。总体上来看，2018-2020年无乳链球菌对四环素、红霉素的耐药率呈上升趋势。见表3。

表3 2018-2020年2 074株无乳链球菌药敏试验结果(%)

续表3 2018-2020年2 074株无乳链球菌药敏试验结果(%)

3 讨 论

无乳链球菌是常见的条件致病菌，在老年人、糖尿病患者、妊娠期女性以及免疫力低下人群中的感染率较高。有学者指出，妊娠晚期的女性阴道分泌物无乳链球菌的检出率较高，对于这类人群建议预防性使用抗菌药物，以降低新生儿肺炎、败血症、脑膜炎的发生风险[5-6]。我国中华医学会妇产科分会产科学组建议将无乳链球菌作为产前的备查项目。美国疾病控制与预防中心也认为，在妊娠35～37周进行无乳链球菌筛查，并对阳性结果的孕妇实施预防性治疗可显著改善围生儿结局[7]。罗国兰等[8]对2015-2017年广西医科大学第四附属医院临床分离的320株无乳链球菌进行分析，发现无乳链球菌主要分布于妇产科、泌尿外科，主要分离自女性阴道分泌物标本与尿液标本等，提示对围生期孕妇进行无乳链球菌筛查至关重要。

本研究结果显示，2018-2020年本院分离的无乳链球菌主要分布于产科门诊，各年份所占比例分别为74.23%、71.57%、59.12%，均远高于其他科室，且主要分离自阴道及直肠拭子标本。分析出现该结果的原因可能如下：(1)无乳链球菌是女性泌尿生殖道正常的定植菌，当机体免疫力下降、菌群失调时容易出现无乳链球菌感染；(2)妊娠期女性作为无乳链球菌感染的高风险人群，尤其是随着高龄产妇越来越多，增加了产科无乳链球菌的检出率；(3)抗菌药物的广泛使用抑制了乳酸杆菌的生长繁殖，使阴道pH值升高，增加了无乳链球菌等条件致病菌的感染风险。同时，上述研究结果也反映出近年来本院妇产科对妊娠期女性无乳链球菌的筛查工作较为重视，并取得了一定的成效。

现阶段，关于无乳链球菌感染对围生期女性和新生儿危害的研究较多，尤其对于新生儿而言，若得不到及时有效的治疗，容易导致高病死率或神经系统后遗症[9]。相关研究甚至指出，无乳链球菌是导致孕妇和新生儿侵袭性感染的首要致病菌[10]。因此，本研究所探讨的近年来无乳链球菌的分布和耐药性对临床改用窄谱、针对性强的抗菌药物具有指导作用。宋小华等[11]学者以妊娠晚期女性为研究对象，分析了2011-2016年586株无乳链球菌的分布情况及耐药性，提出监测无乳链球菌耐药性变化对指导临床用药具有重要意义，临床应当在分娩前或分娩后对无乳链球菌筛查阳性患者给予针对性的抗感染治疗。本研究药敏试验结果显示，2018-2019年本院分离的无乳链球菌对四环素、红霉素、克林霉素的耐药率较高，且对四环素、红霉素的耐药率呈逐年上升趋势，与李刚等[12]的研究结果相似。无乳链球菌对青霉素的敏感性较高，有学者推荐将青霉素作为无青霉素过敏孕妇或新生儿无乳链球菌感染的首选用药，而对于青霉素轻度过敏的患者可以使用头孢噻肟、头孢曲松等头孢类抗菌药物治疗[13]，该治疗方案与通过本研究药敏试验而制订的治疗方案具有一致性。2018-2020年检出的2 074株无乳链球菌中，未出现对利奈唑胺、万古霉素、美罗培南、头孢噻肟、头孢吡肟、阿莫西林、青霉素、氨苄西林、头孢曲松、替考拉宁耐药的菌株，敏感率均为100%。候雅萍等[14]分析了分离自妊娠晚期孕妇的640株无乳链球菌的药敏试验结果，均未出现青霉素、头孢噻肟、万古霉素耐药菌株。考虑到青霉素、氨苄西林具有抗菌谱窄、不良反应少等特点，因此建议对无乳链球菌筛查阳性的患者以青霉素为首选用药，以氨苄西林为替代用药。

综上所述，本院2018-2020年分离的无乳链球菌主要来源于产科门诊患者的阴道及直肠拭子标本，因此应当加强对妊娠期女性无乳链球菌的筛查，并选用青霉素、氨苄西林、头孢类抗菌药物作为治疗的首选用药。