危重早产儿血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素水平的变化*

李 霄，刘红霞，张 帆，晏长红

江西省儿童医院早产儿病房，江西南昌 330006

早产儿发育未健全，肾上腺发育不成熟，其机体出现的应激状态往往会导致肾上腺功能不全。有研究表明，监测危重早产儿皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平变化，对早期判断病情具有重要意义，可为临床及时救治危重早产儿提供参考依据，从而降低其病死率[1-3]。目前国内关于新生儿，尤其是早产儿出生后皮质醇水平如何变化的研究较少,而危重早产儿机体处于应激状态,关于其血浆皮质醇、ACTH水平的变化情况及与非危重早产儿相比有何变化的报道更少。基于此，本研究以血浆皮质醇、ACTH作为观察指标，分析危重早产儿上述指标水平变化及与病情严重程度的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年12月至2021年6月收治的早产儿90例为研究对象，其中男52例，女38例；出生体质量1.15～3.85 kg，平均(2.53±0.56)kg。根据早产儿胎龄将其分为<32周组、32～<35周组、35～37周组，分别为31例、18例、41例。同时，根据新生儿危重病例评分(NCIS)标准，将早产儿分为危重(NCIS<90分)及非危重(NCIS≥90分)早产儿，<32周组中危重早产儿有16例，非危重早产儿有15例；32～<35周组中危重早产儿有10例，非危重早产儿有8例；35～37周组中危重早产儿有25例，非危重早产儿有16例。纳入标准：出生3 d内的早产儿；危重早产儿均符合相关诊断标准。排除标准：合并遗传代谢性疾病者；严重畸形或染色体异常者；有重度围生期窒息史者；清蛋白<25 g/L及患有肾上腺皮质功能亢进症者；早产儿母亲孕期及早产儿出生时使用过糖皮质激素。早产儿家属对本研究知情同意，本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2方法 纳入研究的早产儿分别在入院时(日龄≤3 d)、日龄7 d、日龄14 d的8:00-10:00采集空腹静脉血2 mL置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管内，将标本离心5 min(3 000 r/min,离心半径为280 mm),留取血浆冻存待测。使用全自动电化学发光免疫分析仪(型号：西门子 ADVIA Centaur XP)检测患儿血浆皮质醇和ACTH水平，试剂盒购自西门子公司。

2 结 果

2.1不同胎龄危重和非危重早产儿入院时基线资料比较 在<32周组、32～<35周组中，危重早产儿日龄、胎龄、体质量、pH值、氧合指数均低于非危重早产儿，差异有统计学意义(P<0.05)；在35～37周组中，危重早产儿胎龄、pH值、氧合指数均低于非危重早产儿，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同胎龄危重和非危重早产儿入院时基线资料比较

2.2各组危重和非危重早产儿不同日龄时血浆皮质醇水平比较 不同日龄时，<32周、32～<35周、35～37周组危重早产儿血浆皮质醇水平均高于非危重早产儿，差异有统计学意义(P<0.05)。随着日龄的增长，32～<35周、35～37周组中危重和非危重早产儿的血浆皮质醇水平有降低趋势。见表2。

表2 各组危重和非危重早产儿不同日龄时血浆皮质醇水平比较

续表2 各组危重和非危重早产儿不同日龄时血浆皮质醇水平比较

2.3各组危重和非危重早产儿不同日龄时血浆ACTH水平比较 不同日龄时，<32周、32～<35周、35～37周组危重早产儿血浆ACTH水平与非危重早产儿比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 各组危重和非危重早产儿不同日龄时血浆ACTH水平比较

3 讨 论

当机体受到创伤、失血、感染、中毒、缺氧、环境温度剧烈变化以及精神紧张等意外刺激时，体内下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴将被激活，皮质醇分泌增加[4-5]，这一反应称为应激反应。在应激状态下，HPA轴的激活和皮质醇的释放在维持内环境稳定中至关重要。有研究表明，应激状态下血液中ACTH水平可升高4～6倍，同时伴皮质醇水平同步性升高8～10倍[6-7]，此时皮质醇水平的升高与疾病的严重程度呈正相关(P<0.05)。缺乏皮质醇适当的应答反应，可导致机体内环境的不稳定性增加，5%～50%患有严重疾病的儿童会发生相对肾上腺皮质功能不全[8-9]。

早产儿肾上腺发育不成熟，且孕期母体的皮质醇可以通过胎盘抑制胎儿HPA轴。胎龄越小，HPA轴的功能越不成熟，而在应激状态下皮质醇产生不足，更易发生肾上腺皮质功能不全[10-11]。相关研究发现，皮质醇水平与胎儿肺部对肺表面活性物质的需求、抗利尿激素的使用、支气管肺发育不良和死亡等有关[12-13]。研究发现，危重早产儿在病程早期时肾上腺皮质功能明显降低，皮质醇水平下降，但随着病程进展和(或)病情缓解，患儿肾上腺皮质功能逐步恢复，因此考虑该类早产儿的肾上腺皮质功能不全是暂时性、相对性的[14]。SUSAN等[15]指出，在极低出生体质量儿出生后12～48 h及5～7 d，低皮质醇水平并未导致不良的后果；相反，高皮质醇水平与高病死率、严重脑室内出血、脑室周围白质软化、胃肠穿孔、重度早产儿视网膜病变相关，且上述疾病的严重程度与皮质醇水平呈正相关(P<0.05)。国内学者认为，新生儿血清皮质醇水平可以反映机体的应激反应情况，且应激反应的严重程度与皮质醇水平呈正相关(P<0.05)[16]。刘霞等[17]研究指出，脓毒症新生儿皮质醇的合成、分泌增加，且脓毒症病情越严重，患儿血清皮质醇水平越高。

本研究分析了血浆皮质醇、ACTH水平随着早产儿日龄的变化情况，及其在危重与非危重早产儿间的水平差异，以探讨肾上腺皮质功能不全对早产儿病情严重程度的影响。从理论上看，皮质醇、ACTH均是反映HPA轴功能的指标，二者的水平变化趋势应该一致，但本研究的检测结果显示，不同日龄时，<32周、32～<35周、35～37周组危重早产儿血浆皮质醇水平均高于非危重早产儿(P<0.05)，而血浆ATCH水平在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，这可能提示血浆ACTH水平与疾病严重程度无明显关系，临床早期监测早产儿血浆皮质醇水平可能较ACTH更有实际意义。此外，随着日龄的增长，32～<35周、35～37周组中危重和非危重早产儿的血浆皮质醇水平有降低趋势，考虑出现该结果可能与随着日龄增长，早产儿HPA轴功能逐渐发育完善，调节能力不断改善有关，而胎龄较小的<32周组危重早产儿随着日龄增长，其皮质醇水平未见明显下降趋势，考虑与该类早产儿HPA轴功能发育尚不完全有关，这也提示危重早产儿血浆皮质醇水平和胎龄存在一定关联。

综上所述，危重早产儿血浆皮质醇水平明显高于非危重早产儿，且胎龄越大，早产儿机体调节皮质醇分泌的能力越强，但血浆ACTH水平变化与早产儿病情严重程度无明显关系，检测早产儿血浆皮质醇水平对疾病的严重程度评估有一定意义。