疏风止咳协定方治疗风邪犯肺型上气道咳嗽综合征的疗效观察

陈晓钰，张业清

（1.南京中医药大学第三临床医学院，江苏 南京 211200；2.江苏省中西医结合医院呼吸内科，江苏 南京 210000）

上气道咳嗽综合征（upper airway cough syndrome,UACS）为临床呼吸科常见疾病，也是导致成年人慢性咳嗽的主要病因，以慢性咳嗽、鼻塞、鼻腔分泌物增多等为主要临床表现，严重影响患者的生活质量。目前临床上针对UACS的治疗药物还比较单一，国内外指南推荐抗组胺药物为首选，酮替芬是一种抗组胺药物，主要治疗气道变态反应，能够有效地减缓咳嗽症状，但是不良反应也比较多，比如恶心、食欲降低、口干、嗜睡等[1]。中医认为，UACS属“咳嗽”范畴，多为风邪犯肺型，治疗应以疏风通络、宣肺平喘为原则[2]。疏风止咳协定方中含有荆芥、射干、僵蚕等药材，具有疏风散邪、清热解毒等功效，适用于慢性咽炎、肺炎等呼吸系统疾病[3]。因此，本研究选取60例风邪犯肺型UACS患者作为研究对象，旨在研究采用疏风止咳协定方治疗风邪犯肺型UACS患者对其血清白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、转化生长因子 -β1（TGF-β1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2019年1月至2021年12月江苏省中西医结合医院收治的60例风邪犯肺型UACS患者分为对照组[30例，采用常规西医治疗（酮替芬）]和观察组（30例，在对照组的基础上采用疏风止咳协定方治疗）。对照组中男、女患者分别为16、14例；年龄17～35岁，平均（28.93±3.20）岁；病程3～129 d，平均（43.32±4.22） d。观察组中男、女患者分别为17、13例；年龄17～35岁，平均（28.13±3.29）岁；病程4～133 d，平均（44.17±4.38） d。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间可行对比。纳入标准：符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[4]和《呼吸病中医诊治与调理》[5]中的相关诊断标准者，并辨证为风邪犯肺型；主症：咳嗽，少痰或咯吐白稀痰，反复发作者；次症：咽部瘙痒感，咽部黏液附着感，鼻塞，打喷嚏，可伴咽干者；无严重躯体疾病者等。排除标准：肝、肾功能异常者；精神状态异常者；中途退出研究者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者应用富马酸酮替芬片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021476，规格：1 mg/片）口服治疗，1 mg/次，2次/d。观察组患者在其基础上应用疏风止咳协定方治疗，药物成分包括：桔梗、百部、玄参、蝉蜕各15 g，射干、僵蚕、苦杏仁、前胡、紫菀、厚朴各12 g，荆芥10 g，甘草6 g。该协定方由院内煎药室机器煎药，浓煎配置，7付中药共煎，均等配置成7瓶，每瓶约200 mL。早、晚饭后半小时口服，100 mL/次，2次/d，1付/d。7 d为1个疗程，两组患者均持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。患者治疗后慢性咳嗽、鼻塞、鼻腔分泌物增多、咽痒等症状全部消失为治愈；患者治疗后上述症状有所减轻为显效；治疗后上述症状无好转为无效[4]。总有效率=治愈率+显效率。②治疗前后咳嗽症状积分量表[6]和中文版莱斯特咳嗽量表（LCQ-MC）[7]评分。咳嗽症状积分量表评分分为日间评分和夜间评分，最低分为0分，表示无咳嗽，1分表示偶尔有短暂咳嗽，2分表示咳嗽轻微影响生活，3分表示咳嗽严重影响生活，分数越高咳嗽症状越明显。采用LCQ-MC评分评估患者生活质量，分为生理、心理和社会3个维度，共19个问题，每题分为1～7级，各维度的得分由维度对应题目的分值取平均值（1～7分），总分是单个维度总分之和（3～21分），分数越高表明生活质量越好。③治疗前后炎性因子指标水平。采集两组患者治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，并分离取血清（3 500 r/min转速，10 min时间），采用酶联免疫吸附实验法检测血清 IL-6、TNF-α、TGF-β1水平。④记录两组患者治疗期间不良反应（胃肠反应、头晕头昏、心率加快、面部潮红）发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 咳嗽症状积分量表评分和LCQ-MC评分 与治疗前比，治疗后两组患者咳嗽症状积分均显著降低，且观察组显著低于对照组；两组患者LCQ-MC评分显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者咳嗽症状积分量表和LCQ-MC评分比较( ±s , 分 )

表2 两组患者咳嗽症状积分量表和LCQ-MC评分比较( ±s , 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05。LCQ-MC：中文版莱斯特咳嗽量表。

组别 例数 咳嗽症状积分 L C Q-M C评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 3 0 2.2 2±0.0 3 1.8 6±0.2 9* 1 0.2 2±2.1 9 1 4.9 7±0.9 8*观察组 3 0 2.2 3±0.0 2 0.4 4±0.0 1* 1 0.3 4±2.1 0 1 8.7 4±1.0 3*t值 1.5 1 9 2 6.8 0 4 0.2 1 7 1 4.5 2 4 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.3 炎性因子水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子指标水平比较(±s)

表3 两组患者炎性因子指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素 -6；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；TGF-β1：转化生长因子 -β1。

组别 例数 IL-6(ng/L) TNF-α(ng/mL) TGF-β1(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 29.25±3.52 22.54±2.86* 2.97±0.76 1.98±0.57* 27.74±0.67 19.79±1.35*观察组 30 28.97±5.67 13.74±2.54* 2.99±0.79 1.46±0.43* 27.81±0.70 10.29±1.29*t值 0.230 12.601 0.100 3.989 0.396 27.867 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

UACS是慢性咳嗽中的一种，多与鼻或副鼻窦等疾病相关，其分泌物倒流至鼻咽部，直接或间接地刺激咳嗽感受器出现慢性咳嗽。一般来说UACS病程比较长，且反复发作，如不及时处理会对患者生活质量和工作造成严重影响。富马酸酮替芬具有抗组胺、抑制过敏反应的作用，对于治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘等均有一定的临床效果，能够缓解患者临床症状，但富马酸酮替芬片作为高效抗组胺药物能抑制过敏反应，药效作用时间较长，患者容易出现耐药性和药物不良反应，不适合长期应用[8]。

中医认为，UACS患者的咳嗽症状一般表现为干咳或少痰，遇风加重，同时伴随咽喉干痒的情况，久病难愈。而风邪犯肺型UACS的主要发病部位在肺部，风属阳邪，其性轻，肺是五脏之华盖，其位最高，往往最先受到外界风邪之气的侵扰。在祖国医学中，有无风不作痒的理论，因此在外界风邪的侵犯下，患者往往会出现鼻咽喉发痒的症状[9]。针对UACS的治疗要坚持散结祛风、宣利肺气的原则。疏风止咳协定方中荆芥味辛而温，具有疏风宣肺之功效；蝉蜕味甘性寒、质轻上浮，具有宣肺祛风散邪之功效；苦杏仁具有温润止咳之功效；桔梗具有宣肺止咳之功效；厚朴具有宽胸理气、宣利肺气之功效；紫苑能够苦温下气；前胡有化痰降气、散风清热之功效；僵蚕能够化痰祛风，具有射干利咽祛痰之功效；百部有润肺下气、止咳之功效；玄参性寒，具有养阴清肺之功效；射干具有利咽、止痒之功效；甘草调和诸药，共奏祛风止咳、宣利肺气之功效[10-11]。本研究中，观察组患者治疗总有效率与对照组比显著升高；治疗后观察组患者咳嗽症状积分量表评分显著低于对照组，LCQ评分显著高于对照组，提示针对风邪犯肺型UACS患者采用疏风止咳协定方结合西药常规治疗，可以使患者的咳嗽症状得到改善，并能够显著提高患者生活质量水平。

TNF-α是一种促炎细胞因子，其为机体重要的炎症反应启动因子，能激活IL-6炎性介质，进一步参与炎症反应，引发气道黏膜损伤、气道高反应，从而促使病情加重[12-13]。TGF-β1能够使细胞外基质聚集、生成及降解，若细胞外基质降解过度，其会进一步加剧气道损伤，使气道黏膜水肿和炎症反应加剧，导致气道功能异常，病情加重[14]。现代药理学表明，荆芥中挥发油有拮抗白三烯类炎性介质的作用，其通过阻断存在于各种细胞表面的受体结合途径，对白三烯所诱导的细胞性和非细胞性致炎机制形成阻碍，抑制毛细血管的通透性，降低气道高反应性和缓解气道痉挛，从而抑制炎症反应[15]；桔梗水提取物具有清除羟基自由基和超氧阴离子自由基的能力，可抑制炎症细胞因子的表达，减少氧自由基的生成和释放，从而减轻气道炎症反应，延长哮喘潜伏期，间接改善哮喘症状[16]；玄参中环烯醚萜具有抑制过敏介质的释放作用，能够缓解气道慢性炎症，间接松弛支气管平滑肌，从而发挥抗炎效果[17]。本研究中，治疗后观察组患者血清炎性因子水平与对照组比均显著降低；治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示对于风邪犯肺型UACS患者采用疏风止咳协定方结合西药常规治疗，可以有效抑制患者炎症反应，且安全性良好。

综上，对于风邪犯肺型UACS患者采用疏风止咳协定方结合西药常规治疗，能够改善患者的咳嗽症状，提高生活质量水平，并有效抑制炎症反应，安全有效，值得临床推广。