万古霉素治疗革兰阳性菌感染所致重症肺炎的效果及安全性分析

朱 娜，杨海凌

（1. 铜川市耀州区人民医院药剂科，陕西 铜川 727031 ；2. 西北大学附属医院·西安市第三医院药剂科，陕西西安 710018）

肺炎是一种常见的呼吸系统疾病。重症肺炎患者除了存在常见的呼吸系统症状（如咳嗽、咳痰、呼吸急促）外，还伴有呼吸衰竭或其他器官、系统明显受累的表现。革兰阳性菌是引起重症肺炎的一类重要病原菌[1]。目前临床上对革兰阳性菌感染所致重症肺炎患者主要是进行抗菌治疗，常用的抗生素有青霉素、头孢克洛、左氧氟沙星等[2]。近年来随着抗生素的广泛应用，一些病原菌对临床上常用的抗生素产生了耐药性，导致抗菌治疗的效果不理想[3]。研究指出，万古霉素具有强力杀菌的效果，在临床抗感染治疗中应用广泛且效果良好[4-5]。基于此，本研究将近年来我院收治的100 例革兰阳性菌感染所致重症肺炎患者作为观察对象，探讨用万古霉素治疗本病的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择2019 年3 月至2021 年3 月期间我院收治的100 例革兰阳性菌感染所致重症肺炎患者作为观察对象。其纳入标准是：病情符合重症肺炎的诊断标准，且经病原菌检测证实存在革兰阳性菌感染；年龄≥20 岁；自愿参与本研究。其排除标准是：处于妊娠期或哺乳期[6]；患有严重的精神疾病；存在严重的肝肾功能不全[7]。随机将其分为对照组和观察组，每组各有患者50 例。在观察组患者中，有男27 例，女23 例；其年龄为30 ～62 岁，平均年龄为（44.78±2.86）岁。在对照组患者中，有男25 例，女25 例；其年龄为31 ～63 岁，平均年龄为（45.04±2.84）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对照研究。

1.2 方法

对两组患者均进行吸氧、止咳平喘、补液等治疗，对存在发热症状的患者进行物理降温或药物退热，并用青霉素类抗生素和大环内酯类抗生素对其进行抗菌治疗。在此基础上，用左氧氟沙星对对照组患者进行治疗，其用法是：静脉滴注（滴注的时间需超过1 h），每次用药0.3 g，每天用药1 次，持续治疗2 周[8]。用万古霉素对观察组患者进行治疗，其用法是：静脉滴注，每次用药1 g，每隔12 h 用药1 次[9]，持续治疗2 周。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及治疗期间发生不良反应（如过敏反应、耳毒性、胃肠道反应、肾毒性等）的情况。用治愈、显效、有效、无效评估患者的疗效。治愈：治疗后患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难等症状消失，无肺部啰音，可正常进行自主活动[10]。显效：治疗后患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难等症状明显改善，无肺部啰音，自主活动轻度受限。有效：治疗后患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难等症状有所改善，肺部啰音较治疗前减轻，自主活动受限。无效：治疗后患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难等症状未得到改善，肺部啰音较治疗无减轻，不能进行自主活动。治疗后，比较两组患者革兰阳性菌的清除效果。将其革兰阳性菌的清除效果分为未清除、部分清除和清除。清除：治疗后对患者进行病原菌检测未发现革兰阳性菌。部分清除：治疗后对患者进行病原菌检测发现革兰阳性菌的数量较治疗前明显减少。未清除：治疗后对患者进行病原菌检测发现革兰阳性菌的数量较治疗前无减少。治疗前后，比较两组患者血清炎性因子的水平，炎性因子包括促炎因子白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抗炎因子转化生长因子-β（TGF-β）。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者和对照组患者治疗的总有效率分别为94.00% 和78.00%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗后两组患者革兰阳性菌清除效果的比较

治疗后，观察组患者和对照组患者革兰阳性菌的总清除率分别为94.00% 和80.00%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患者革兰阳性菌清除效果的比较

2.3 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较

治疗前，两组患者血清TGF-β、TNF-α、IL-1的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清TGF-β 的水平高于对照组患者，其血清TNF-α、IL-1 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较（±s）

表3 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较（±s）

组别 血清TGF-β（ng/L） 血清TNF-α（mg/L） 血清IL-1（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 195.66±9.85 228.65±13.69 283.79±13.62 188.32±11.22 324.76±16.33 216.33±12.76观察组（n=50） 196.24±9.74 262.35±14.41 284.32±13.22 156.92±10.47 325.67±16.28 172.16±10.86 t 值 0.296 11.989 0.197 14.468 0.279 18.64 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，观察组患者和对照组患者不良反应的发生率分别为4.00% 和16.00%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

重症肺炎患者除了存在呼吸道症状外，还可出现精神萎靡、意识模糊、呼吸衰竭、心音低钝、面色苍白、脉搏微弱等表现，严重威胁其生命安全[11]。目前临床上对重症肺炎患者主要是进行抗菌治疗及对症支持治疗（包括吸氧、止咳平喘、补液、雾化吸入治疗等）[12-14]。临床上治疗重症肺炎应选择强力的抗菌药物，并应做到足量、联合用药。革兰阳性菌（如葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎双球菌等）是引起重症肺炎的一类主要病原菌[15]。对革兰阳性菌感染所致重症肺炎患者进行抗菌治疗时，选用敏感性高的抗生素至关重要。左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗生素，可通过抑制细菌DNA 解旋酶的活性阻断细菌的复制，继而将其杀灭[16]。此药对沙门菌属、肺炎链球菌等均有良好的抗菌活性，但其对厌氧菌的抗菌效果有限[17]。万古霉素是一种糖肽类抗生素，可通过阻断细菌细胞壁的合成抑制其生长繁殖，继而发挥抗菌的效果。与左氧氟沙星相比，万古霉素的优势在于能以高亲和力与革兰阳性菌细胞内的丙氨酸结合，从而阻止其细胞壁的形成，同时还能影响细胞膜的通透性，对细菌RNA 的合成起到显著的抑制作用。TGF-β 作为一种抗炎因子可显著抑制巨噬细胞和T 淋巴细胞的结合，从而对促炎因子的合成与分泌起到抑制作用。TNF-α 和IL-1均是比较典型的促炎因子，二者均可直接参与机体的免疫反应，在重症肺炎的发生发展中起着关键作用。本研究的结果显示，治疗后观察组患者血清TGF-β 的水平高于对照组患者，其血清TNF-α、IL-1 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，用万古霉素对革兰阳性菌感染所致重症肺炎患者进行治疗能显著改善其机体的炎症状态。究其原因可能是，万古霉素可促进机体抗炎与促炎因子之间动态平衡的恢复，从而可抑制促炎因子的合成与分泌，有效缓解炎症反应[3]。患者在使用左氧氟沙星24 h后经肾脏仅可排出约70% 的药物，而万古霉素的排出率高达90%。万古霉素在体内的残存量较低，停留的时间较短，因此产生的副作用相对较小[6]。这与本研究中观察组患者不良反应的发生率显著低于对照组患者的结果相一致。

综上所述，在对革兰阳性菌感染所致重症肺炎患者进行常规治疗的基础上，加用万古霉素对其进行治疗能显著提高其疗效，改善其血清炎性因子的水平，提高其革兰阳性菌的清除率，且治疗的安全性较高。